Стабилитрон КС139А, 2С139А

Стабилитрон КС139А — сплавной, кремниевый, малой мощности. Основное назначение — стабилизация напряжений от 3,51 до 4,29 В. Имеет диапазон тока стабилизации от 3 до 70 мА.

2С139А имеет металлостеклянный корпус с гибкими выводами. Тип стабилитрона написан на его корпусе, который является анодом (положительным выводом). Его масса около 1 г.

КС139А имеет стеклянный корпус и гибкие выводы.Тип и полярность (цоколёвка) прибора обозначаются при помощи условной маркировки. Со стороны катода находится кольцевая полоска голубого цвета, а со стороны анода — зелёного. Масса — около 0,3 г.

Электрические параметры КС139А, 2С139А

Напряжение стабилизации при Iст = 10 мА
При Т = +25°C	3,51…4,29 В
При Т = -60°C	3,5…4,8 В
При Т = +125°C	3,1. ..4,3 В
Временна´я нестабильность напряжения стабилизации	±1%
Постоянное прямое напряжение при Iпр = 50 мА, не более	1 В
Постоянный обратный ток при Uобр = 0,7 Uст для 2С139А, не более	1 мА
Дифференциальное сопротивление, не более
При Iст = 10 мА и Т = +25°C:	60 Ом
При Iст = 10 мА, Т = -60 и +125°C:	85 Ом
При Iст = 3 мА:	180 Ом

Предельные характеристики стабилитрона КС139А, 2С139А

Минимальный ток стабилизации:	3 мА
Максимальный ток стабилизации:
При Т ≤ +50°C	70 мА
При Т = +125°C	23 мА
Рассеиваемая мощность:
При Т ≤ +50°C	300 мВт
При Т = +125°C	100 мВт
Рабочая температура:	-60…+125°C

Стабилитрон КС139 — DataSheet

Корпус стабилитрона КС139А	Корпус стабилитрона КС139Г
Корпус стабилитрона КС139Д-1

 

 

Характеристики стабилитрона КС139

Обозначение		Значение для:			Ед. изм.
		КС139А	КС139Г	КС139Д-1
Аналог		1N1888	BZY88C3V9	—	—
Uст	мин.	—	3.5	3.7	В
	ном.	3.3	—	3.9
	макс.	—	4.3	4.1
	при Iст	10	5	—	мА
αUст		-0.1	—	0.005	%/°C
δUст		—	—	±0.5	%
Uпр  (при Iпр, мА)		1 (50)	—	—	В
rст (при Iст, мА)		60 (10)	150 (5)	180 (3)	Ом
Iст	мин.	3	1	0.25	мА
	макс.	79	32	13
Pпp		0.3	0.125	0.05	Вт
T		-60…+125	-60…+125	-60…+125	°C

• U_ст — Напряжение стабилизации.
• α_Uст — Температурный коэффициент напряжения стабилизации.
• δ_Uст — Временная нестабильность напряжения стабилизации.
• U_пр — Постоянное прямое напряжение.
• I_пр — Постоянный прямой ток.
• r_ст — Дифференциальное сопротивление стабилитрона.
• I_ст — Ток стабилизации.
• P_пp — Прямая рассеиваемая мощность.
• T — Температура окружающей среды.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Стабилитрон КС139А

Количество драгоценных металлов в стабилитроне КС139А согласно документации производителя. Справочник массы и наименований ценных металлов в советских стабилитронах КС139А.

Стабилитрон КС139А количество содержания драгоценных металлов:
Золото: 0,00008 грамм.
Серебро: 0 грамм.
Платина: 0 грамм.
Палладий: 0 грамм.
Согласно данным: троп..

Справочник содержания ценных металлов из другого источника:
Стабилитрон КС139А 0,00008 0 0 0 эксп. Стабилитрон КС139А 0,00014 0 0 0 Из справочника Связь-Инвест

Стабилитроны КС139А теория

Полупроводниковый стабилитрон, или диод Зенера — полупроводниковый диод, работающий при обратном смещении в режиме пробоя. До наступления пробоя через стабилитрон протекают незначительные токи утечки, а его сопротивление весьма высоко. При наступлении пробоя ток через стабилитрон резко возрастает, а его дифференциальное сопротивление падает до величины, составляющей для различных приборов от долей Ома до сотен Ом. Поэтому в режиме пробоя напряжение на стабилитроне поддерживается с заданной точностью в широком диапазоне обратных токов.

 

Прежде всего, не следует забывать, что стабилитрон работает только в цепях постоянного тока. Напряжение на стабилитрон подают в обратной полярности, то есть на анод стабилитрона будет подан минус “-“. При таком включении стабилитрона через него протекает обратный ток (I обр) от выпрямителя. Напряжение с выхода выпрямителя может изменяться, будет изменяться и обратный ток, а напряжение на стабилитроне и на нагрузке останется неизменным, то есть стабильным. На следующем рисунке показана вольт-амперная характеристика стабилитрона.

Основное назначение стабилитронов — стабилизация напряжения. Серийные стабилитроны изготавливаются на напряжения от 1,8 В до 400 В. Интегральные стабилитроны со скрытой структурой на напряжение около 7 В являются самыми точными и стабильными твердотельными источниками опорного напряжения: лучшие их образцы приближаются по совокупности показателей к нормальному элементу Вестона. Особый тип стабилитронов, высоковольтные лавинные диоды («подавители переходных импульсных помех», «суппрессоры», «TVS-диоды») применяется для защиты электроаппаратуры от перенапряжений.

Стабилитроны КС139А Принцип действия

Советские и импортные стабилитроны

Полупроводниковый стабилитрон — это диод, предназначенный для работы в режиме пробоя на обратной ветви вольт-амперной характеристики. В диоде, к которому приложено обратное, или запирающее, напряжение, возможны три механизма пробоя: туннельный пробой, лавинный пробой и пробой вследствие тепловой неустойчивости — разрушительного саморазогрева токами утечки. Тепловой пробой наблюдается в выпрямительных диодах, особенно германиевых, а для кремниевых стабилитронов он не критичен. Стабилитроны проектируются и изготавливаются таким образом, что либо туннельный, либо лавинный пробой, либо оба эти явления вместе возникают задолго до того, как в кристалле диода возникнут предпосылки к тепловому пробою. Серийные стабилитроны изготавливаются из кремния, известны также перспективные разработки стабилитронов из карбида кремния и арсенида галлия.

Первую модель электрического пробоя предложил в 1933 году Кларенс Зенер, в то время работавший в Бристольском университете. Его «Теория электического пробоя в твёрдых диэлектриках» была опубликована летом 1934 года. В 1954 году Кеннет Маккей из Bell Labs установил, что предложеный Зенером туннельный механизм действует только при напряжениях пробоя до примерно 5,5 В, а при бо́льших напряжениях преобладает лавинный механизм. Напряжение пробоя стабилитрона определяется концентрациями акцепторов и доноров и профилем легирования области p-n-перехода. Чем выше концентрации примесей и чем больше их градиент в переходе, тем больше напряжённость электрического поля в области пространственного заряда при равном обратном напряжении, и тем меньше обратное напряжение, при котором возникает пробой:

Туннельный, или зенеровский, пробой возникает в полупроводнике только тогда, когда напряжённость электрического поля в p-n-переходе достигает уровня в 106 В/см. Такие уровни напряжённости возможны только в высоколегированных диодах (структурах p+-n+-типа проводимости) с напряжением пробоя не более шестикратной ширины запрещённой зоны (6 EG ≈ 6,7 В), при этом в диапазоне от 4 EG до 6 EG (4,5…6,7 В) туннельный пробой сосуществует с лавинным, а при напряжении пробоя менее 4 EG (≈4,5 В) полностью вытесняет его. С ростом температуры перехода ширина запрещённой зоны, а вместе с ней и напряжение пробоя, уменьшается: низковольтные стабилитроны с преобладанием туннельного пробоя имеют отрицательный температурный коэффициент напряжения (ТКН).

В диодах с меньшими уровнями легирования, или меньшими градиентами легирующих примесей, и, как следствие, бо́льшими напряжениями пробоя наблюдается лавинный механизм пробоя. Он возникает при концентрациях примесей, примерно соответствующих напряжению пробоя в 4 EG (≈4,5 В), а при напряжениях пробоя выше 4 EG (≈7,2 В) полностью вытесняет туннельный механизм. Напряжение, при котором возникает лавинный пробой, с ростом температуры возрастает, а наибольшая величина ТКН пробоя наблюдается в низколегированных, относительно высоковольтных, переходах.

Механизм пробоя конкретного образца можно определить грубо — по напряжению стабилизации, и точно — по знаку его температурного коэффициента. В «серой зоне» (см. рисунок), в которой конкурируют оба механизма пробоя, ТКН может быть определён только опытным путём. Источники расходятся в точных оценках ширины этой зоны: С. М. Зи указывает «от 4 EG до 6 EG» (4,5…6,7 В), авторы словаря «Электроника» — «от 5 до 7 В»8, Линден Харрисон — «от 3 до 8 В»26, Ирвинг Готтлиб проводит верхнюю границу по уровню 10 В9. Низковольтные лавинные диоды (LVA) на напряжения от 4 до 10 В — исключение из правила: в них действует только лавинный механизм.

Оптимальная совокупность характеристик стабилитрона достигается в середине «серой зоны», при напряжении стабилизации около 6 В. Дело не столько в том, что благодаря взаимной компенсации ТКН туннельного и лавинного механизмов эти стабилитроны относительно термостабильны, а в том, что они имеют наименьший технологический разброс напряжения стабилизации и наименьшее, при прочих равных условиях, дифференциальное сопротивление. Наихудшая совокупность характеристик — высокий уровень шума, большой разброс напряжений стабилизации, высокое дифференциальное сопротивление — свойственна низковольтным стабилитронам на 3,3—4,7 В.

Область применения стабилитрона КС139А

Основная область применения стабилитрона — стабилизация постоянного напряжения источников питания. В простейшей схеме линейного параметрического стабилизатора стабилитрон выступает одновременно и источником опорного напряжения, и силовым регулирующим элементом. В более сложных схемах стабилитрону отводится только функция источника опорного напряжения, а регулирующим элементом служит внешний силовой транзистор.

Прецизионные термокомпенсированные стабилитроны и стабилитроны со скрытой структурой широко применяются в качестве дискретных и интегральных источников опорного напряжения (ИОН), в том числе в наиболее требовательных к стабильности напряжения схемах измерительных аналого-цифровых преобразователей. C середины 1970-х годов и по сей день (2012 год) стабилитроны со скрытой структурой являются наиболее точными и стабильными твердотельными ИОН. Точностные показатели лабораторных эталонов напряжения на специально отобранных интегральных стабилитронах приближаются к показателям нормального элемента Вестона.

Особые импульсные лавинные стабилитроны («подавители переходных импульсных помех», «суппрессоры», «TVS-диоды») применяются для защиты электроаппаратуры от перенапряжений, вызываемых разрядами молний и статического электричества, а также от выбросов напряжения на индуктивных нагрузках. Такие приборы номинальной мощностью 1 Вт выдерживают импульсы тока в десятки и сотни ампер намного лучше, чем «обычные» пятидесятиваттные силовые стабилитроны. Для защиты входов электроизмерительных приборов и затворов полевых транзисторов используются обычные маломощные стабилитроны. В современных «умных» МДП-транзисторах защитные стабилитроны выполняются на одном кристалле с силовым транзистором.

Маркировка стабилитронов КС139А

Маркировка стабилитронов

 

Есть информация о стабилитроне КС139А – высылайте ее нам, мы ее разместим на этом сайте посвященному утилизации, аффинажу и переработке драгоценных и ценных металлов.

Фото Стабилитрон КС139А:

Предназначение Стабилитрон КС139А.

Характеристики Стабилитрон КС139А:

Купить или продать а также цены на Стабилитрон КС139А (стоимость, купить, продать):

Отзыв о стабилитроне КС139А вы можете в комментариях ниже:

КС133А, КС139А, КС147А, КС156А, КС168А, 2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А

Все картинки в новостях кликабельные, то есть при нажатии они увеличиваются. Стабилитроны кремниевые сплавные: КС133А, КС139А, КС147А, КС156А, КС168А, 2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А. Выпускаются в металлостеклянном корпусе с гибкими выводами. Масса стабилитрона не более 1 грамма. Чертёж стабилитрона КС133А, КС139А, КС147А, КС156А, КС168А, 2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А Электрические параметры КС133А, КС139А, КС147А, КС156А, КС168А, 2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А. Напряжение стабилизации номинальное при 24,85°С, Iст=10 мА 2С133А, КС133А 3,3 В 2С139А, КС139А 3,9 В 2С147А, КС147А 4,7 В 2С156А, КС156А 5,6 В 2С168А, КС168А 6,8 В Разброс напряжения стабилизации при Iст=10 мА при 24,85°С ±10 % при -60,15°С 2С133А От 3,0 до 4,1 В 2С139А От 3,5 до 4,8 В 2С147А От 4,0 до 5,6 В 2С156А От 4,7 до 6,6 В 2С168А От 5,6 до 8,0 В при 124,85°С 2С133А От 2,6 до 3,7 В 2С139А От 3,1 до 4,3 В 2С147А От 3,7 до 5,5 В 2С156А От 4,7 до 6,6 В 2С168А От 5,6 до 8,0 В Средний температурный коэффициент напряжения стабилизации в диапазоне рабочей температуры 2С133А, КС133А, не хуже -0,11 %/К 2С139А, КС139А, не хуже -0,10 %/К 2С147А, КС147А От -0,09 до 0,01 %/К 2С156А, КС156А ± 0,05 %/К 2С168А, КС168А ± 0,06 %/К Временна́я нестабильность напряжения стабилизации 2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А ± 1 % Постоянное прямое напряжение при 24,85°С, Iпр=50 мА, не более 1 В Постоянный обратный ток при 24,85°С, Uобр=0,7, Uст, ном для 2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А, не более 1 мА Дифференциальное сопротивление, не более при 24,85°С, Iст=10 мА 2С133А, КС133А 65 Ом 2С139А, КС139А 60 Ом 2С147А, КС147А 56 Ом 2С156А, КС156А 46 Ом 2С168А, КС168А 28 Ом при -60,15°С и 124,85°С, Iст=10 мА 2С133А, 2С139А 85 Ом 2С147А 80 Ом 2С156А 60 Ом 2С168А 39 Ом при 24,85°С, Iст=3 мА 2С133А, КС133А, 2С139А, КС139А 180 Ом 2С147А, КС147А, 2С156А, КС156А 160 Ом 2С168А, КС168А 120 Ом Предельные эксплуатационные данные стабилитрона КС133А, КС139А, КС147А, КС156А, КС168А, 2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А. Минимальный ток стабилизации 3 мА Максимальный ток стабилизации при температуре от -60,15 до 49,85°С 2С133А, КС133А 81 мА 2С139А, КС139А 70 мА 2С147А, КС147А 58 мА 2С156А, КС156А 55 мА 2С168А, КС168А 45 мА при 124,85°С 2С133А 27 мА 2С139А 23 мА 2С147А 19 мА 2С156А 18 мА 2С168А 15 мА Импульсный прямой ток при τи≤1 с (аварийная перегрузка) 2С133А, КС133А 162 мА 2С139А, КС139А 140 мА 2С147А, КС147А 116 мА 2С156А, КС156А 110 мА 2С168А, КС168А 90 мА Рассеиваемая мощность при температуре от -60,15 до 49,85°С 300 мВт при 124,85°С (2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А) 100 мВт Температура окружающей среды 2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А От -60,15 до 124,85°С КС133А, КС139А, КС147А, КС156А, КС168А От -60,15 до 99,85°С Зависимость дифференциального сопротивления от тока Зависимость дифференциального сопротивления от тока. Зависимость среднего температурного коэффициента напряжения стабилизации от тока Зависимость среднего температурного коэффициента напряжения стабилизации от тока.

Стабилитроны КС133А — КС220А

Стабилитроны КС133А, КС136А, КС139А, КС143А, КС147А, КС151А, КС156А, КС162А, КС168А, КС175А, КС182А, КС191А, КС210А, КС211А, КС212А, КС213А, КС215А, КС216А, КС218А, КС220А предназначены для стабилизации напряжения в цепях постоянного тока аппаратуры широкого применения.

Технические характеристики

Исполнение стабилитрона	Uст. при Iст. = 5 мА		r ст. при Iст. = 5 мА		?Uст. при Iст. = 5 мА		Iобр.		Токр., °C	Технические условия	Корпус
	мин. Знач.	макс. знач.	тип знач.	макс. знач.	мин. знач.	макс. знач.	макс. знач., мкА	Uобр., В
	В		Ом		% / °C
UA КС133А	3,1	5,5	70	100	-0,1	0	5	1	-60…125	ФЛБК.432120.007 ТУ ГОСТ 11630-84	КД-3А или КД-1А
UA КС136А	3,4	3,8	70	100	-0,1	0	5	1
UA КС139А	3,7	4,1	70	100	-0,095	0	3	1
UA КС143А	4,0	4,6	60	85	-0,09	0	3	1
UA КС147А	4,4	5,0	50	70	-0,08	0,005	3	2
UA КС151А	4,8	5,4	30	45	-0,055	0,025	2	2
UA КС156А	5,2	6,0	20	35	-0,04	0,05	1	2
UA КС162А	5,8	6,6	7	10	0,06	0,065	3	4
UA КС168А	6,4	7,2	6	8	0,015	0,07	2	4
UA КС175А	7,0	7,9	5	7	0,03	0,075	1	5
UA КС182А	7,7	8,7	5	7	0,035	0,08	0,7	5
UA КС191А	8,5	9,6	7	10	0,04	0,085	0,5	6
UA КС210А	9,4	10,6	10	15	0,04	0,085	0,2	7
UA КС211А	10,4	11,6	11	20	0,045	0,09	0,1	8
UA КС212А	11,4	12,7	12	20	0,045	0,09	0,1	8
UA КС213А	12,4	14,1	13	26	0,05	0,09	0,1	8
UA КС215А	13,8	15,6	20	30	0,06	0,095	0,05	10
UA КС216А	15,3	17,1	25	40	0,006	0,095	0,05	11
UA КС218А	16,8	19,1	28	50	0,065	0,095	0,05	12
UA КС220А	18,8	21,2	33	55	0,07	0,095	0,05	14

Примечание

Максимально допустимая обратная рассеиваемая мощность стабилитронов 350 мВт

Полупроводниковый стабилитрон — Большая Энциклопедия Нефти и Газа, статья, страница 2

Полупроводниковый стабилитрон

Cтраница 2

Функции полупроводниковых стабилитронов выполняют кремниевые диоды ( см. § 1.4) с повышенным содержанием донорных и акцепторных примесей. Благодаря повышенной концентрации носителей ( электронов и дырок) p — n — переход получается достаточно узким. Поэтому уже при относительно небольших обратных напряжениях в p — n — переходе появляется настолько большая напряженность электрического поля, что становится возможным непосредственный переход электронов от одного слоя полупроводника к другому ( туннельный эффект) или лавинообразное размножение носителей.  [17]

Для любого полупроводникового стабилитрона существует значение тока, при котором минимален температурный дрейф его напряжения. Обычно именно при этом токе в технических условиях на стабилитрон приводятся его дрейфовые параметры.  [18]

В полупроводниковых стабилитронах, служащих для уменьшения пульсаций постоянного напряжения, используется слабая зависимость обратного напряжения p — n — перехода в режиме электрического пробоя ( участок аб) от величины тока ( рис. В.  [19]

Исключение составляют полупроводниковый стабилитрон к лавинный транзистор, для которых электрический ( но не тепловой.  [20]

Максимальный ток полупроводникового стабилитрона ограничен допустимой мощностью рассеяния, одинаковой для диодов данной группы. Поэтому большему номинальному напряжению соответствует меньший допустимый ток.  [21]

Параллельное соединение полупроводниковых стабилитронов не допускается, так как практически невозможно подобрать два диода с одинаковыми параметрами. Последовательно же можно соединять любое число стабилитронов.  [22]

Максимальный ток полупроводникового стабилитрона ограничен допустимой мощностью рассеяния.  [24]

Опорные диоды ( полупроводниковые стабилитроны), используемые в качестве шунтов, должны иметь трехкратный запас по максимальному току. Может быть применено последовательное включение опорных диодов. Особенно часто этим пользуются в тех случаях, когда напряжение стабилизации одного диода недостаточно.  [25]

Как известно, полупроводниковые стабилитроны представляют собой диоды, работающие в предпробойной части характеристики, обратное напряжение которых держится почти постоянным при значительном изменении тока стабилитрона.  [27]

Отечественная промышленность выпускает полупроводниковые стабилитроны типов Д219С, Д220С, Д223С, Д808 — Д811, Д813 — Д818, КС133А, КС139А, КС156А, КС168А, КС 196, КС433А, К.  [28]

Предельные эксплуатационные параметры полупроводниковых стабилитронов оцениваются максимально допустимой мощностью Рст. Эти параметры зависят от температуры, при которой стабилитроны используются: с повышением температуры максимально допустимые значения мощности и тока стабилизации заметно уменьшаются.  [29]

Ганна; RD — полупроводниковый стабилитрон; SD — полупроводниковый диод; SL — светодиод; SV — варактор, VD — варистор; V — новый полупроводниковый прибор.  [30]

Страницы:      1    2    3    4    5

Предельные эксплуатационные данные

 

Постоянное обратное напряжение при температуре
от — 60 до 100 °С……………………………………………………40В

Средний выпрямленный или прямой ток

при τ_ИМП < 10 мкс и амплитуде импульса 1,5 А, при τ_ИМП > 10 мкс и амплитуде импульса 1 А не более:

при температуре от — 60 до 35 °С………..……………………240 мА

Прямой средний ток при длительности импульса 10 мкс и амплитуде 2А: при 35°С….…………………………………..………160 мА

С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А, КС133А, КС139А, КС147А, КС156А, КС168А

Стабилитроны кремниевые, сплавные, малой мощности. Пред­назначены для стабилизации номинального напряжения 3,3…6,8 В в диапазоне токов стабилизации 3…81 мА.

2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А выпускаются в металлостеклянном корпусе с гибкими выводами. Тип прибора приводится на корпусе; корпус в рабочем режиме служит по­ложи­тельным электродом (анодом).

Масса стабилитронов не более 1г.

КС133А, КС139А, КС147А, КС156А, КС168А выпускаются в стеклянном корпусе с гибкими выводами. Для обозначения типа и полярности стабилитрона используется условная мар­кировка — голубая кольцевая полоса со стороны катодного вывода и разно­цветные кольцевые полосы по сторонам анод­ного вывода: КС133А — белая, КС139А — зеленая, КС147А — серая, КС156А — оран­жевая, КС 168А — красная. В режиме стабилизации напряжения полярность включения стабилитро­на обратная.

Масса стабилитронов не более 0,3 г.

Электрические параметры

Напряжение стабилизации при I_СТ = 10 мА:

Т =+25 °С:

2С133А, КС133А ……………………………………………. 2,97…3,3…3,63 В

2С139А, КС139А ……………………………………………. 3,51…3,9…4,29 В

2С147А, КС147А ……………………………………………. 4,23…4,7…5,17 В

2С156А, КС156А……………………………………………. 5,04…5,б….6,18 В

2С168А, КС168А ……………………………………………. 6,12…6,8…7,48 В

Температурный коэффициент напряжения ста­билизации

при Т= — 60…+ 125 °С:

2С133А, КС133А…………………………………………………… -0,11%/°С…0

2С139А, КС139А ………………………………………………….. -0,10%/°С…0

2С147А, КС 147А……………………………………………. .. -0,09…0,01%/°С

2С156А, КС 156А ……………………………………………………… ±0,05%/Т

2С168А, КС168А ………………………………………………………. ±006%/°С

Временная нестабильность напряжения стаби­лизации

2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А………………………. ±1%

Время выхода на режим 2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, 2С168А:

при измерении U_{СТ………………………………………………………………………………………..} 5* с

при измерении U_СТ точно …………………………………………… 10* мин

Постоянное прямое напряжение при I_ПР = 50 мА,

не более …………………………………………………………………………………..1В

Постоянный обратный ток при U_ОБР =0,7∙U_СТ

для 2С133А, 2С139А, 2С147А, 2С156А, не более…………………1* мА

Предельные эксплуатационные данные

Минимальный ток стабилизации ………………………………………….3 мА

Максимальный ток стабилизации: при Т < +50 °С:

2С133А,КС133А …………………………………………………………….. 81 мА

2С139А, КС139А ……………………………………………………………. 70 мА

2С147А, КС147А ……………………………………………………………. 58 мА

2С156А, КС156А ……………………………………………………………. 55 мА

2С168А, КС168А ……………………………………………………………. 45 мА

при Т = +125 °С:

2С133А, КС133А ……………………………………………………………. 27 мА

2С139А, КС139А ……………………………………………………………. 23 мА

2С147А, КС147А ……………………………………………………………. 19 мА

2С156А, КС156А ……………………………………………………………. 18 мА

2С168А, КС168А …………………………………………………………… 15 мА

Рассеиваемая мощность:

при Т < +50 °С …………………………………………………………….. 300 мВт

при T = +125 °С …………………………………………………………… 100 мВт

Температура окружающей среды …………………………. — 60…+125 °С

 

С133В, 2С133Г, 2С147В, 2С147Г, 2С156В,

Узнать еще:

Сохраненный фактор фертильности SPACA4 / Bouncer имеет различные механизмы действия при оплодотворении позвоночных

% PDF-1.4 % 1 0 объект > эндобдж 4 0 obj > поток doi: 10.1073 / pnas.2108777118application / pdf

Консервированный фактор фертильности SPACA4 / Bouncer имеет различные способы действия при оплодотворении позвоночных

10.1073 / pnas.2108777118 http://dx.doi.org/10.1073/pnas.21087771182021-09-23false10.1073/pnas.2108777118

www.pnas.org

www.pnas.org

10.1073 / pnas.21087771182021-09-23false

www.pnas.org

2021-09-23T07: 11: 19 + 05: 30Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.510 / W Unicode2021-09-25T18: 04: 30-07: 002021-09-25T18: 04: 30-07: 00Acrobat Distiller 10.0.0 (Windows) uuid: 6eb682c2-1dd2-11b2-0a00-d60927bd7200uuid: 6eb682c5-1dd2-11b2-0a00-880000000000 конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 2 0 obj > эндобдж 5 0 obj > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties> / Shading >>> / Rotate 0 / Thumb 16 0 R / Type / Page >> эндобдж 6 0 obj > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageI] / Properties> / Shading> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 43 0 R / Type / Page >> эндобдж 7 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 49 0 R / Type / Page >> эндобдж 8 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageI] / Properties> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 74 0 R / Type / Page >> эндобдж 9 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties> / Shading >>> / Rotate 0 / Thumb 78 0 R / Type / Page >> эндобдж 10 0 obj > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 83 0 R / Type / Page >> эндобдж 11 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 100 0 R / Type / Page >> эндобдж 12 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 113 0 R / Type / Page >> эндобдж 13 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 126 0 R / Type / Page >> эндобдж 14 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 143 0 R / Type / Page >> эндобдж 493 0 объект > поток HWrF} Wa˖,; $ NTQH @ E j] z39} ˛WpTfUx6 ً pf7ga! A2SAlP Rq43 \ s3 ٞ kepl

KZŃ6] ߋ {d {׽ r6o ߂ ؗ82ͫ4 dcPui? ֟ yoZ ^ Ij #? S? DM | O0 | l58qlm ^ tĈ!: Pa (9C [|| AE6G * R> ؜ 1+ XUu ~ J>.ʴ_8ד x @ Ƣ1Wx / p & s / `zX =! \ = xA 秈 {\

Картирование локусов количественных признаков для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови свиней

, ^{# 1, 2} , ^{# 1} , ^{1, 3} , ¹ , ¹ и ¹

Синь Лу

¹ Ключевая лаборатория генетики животных, разведения и воспроизводства, Министерство сельского хозяйства, Колледж животноводства и технологий, Китайский сельскохозяйственный университет, Пекин 100193 , Китай

² Государственная ключевая лаборатория профилактики и контроля инфекционных заболеваний, Национальный институт контроля и профилактики инфекционных заболеваний, Китайский центр контроля и профилактики заболеваний, П.O. Box 5, Changping, Beijing 102206, China

Jian-Feng Liu

¹ Ключевая лаборатория генетики животных, разведения и воспроизводства, Министерство сельского хозяйства, Колледж зоотехники и технологий, Китайский сельскохозяйственный университет, Пекин 100193, Китай

Yuan-Fang Gong

¹ Ключевая лаборатория генетики животных, разведения и воспроизводства, Министерство сельского хозяйства, Колледж зоотехники и технологий, Китайский сельскохозяйственный университет, Пекин 100193, Китай

³ Департамент зоотехники, Хэбэй Педагогический университет науки и технологий, Чанли, Хэбэй 066600, Китай

Чжи-Пэн Ван

¹ Ключевая лаборатория генетики животных, разведения и воспроизводства, Министерство сельского хозяйства, Колледж зоотехники и технологий, Китайский сельскохозяйственный университет, Пекин 100193 , Китай

Ян Лю

¹ Ключевая лаборатория генетики животных, разведения и воспроизводства, Министерство сельского хозяйства, Колледж зоотехники и технологий, Китайский сельскохозяйственный университет, Пекин 100193, Китай

Цинь Чжан

¹ Ключевая лаборатория генетики животных, разведения и воспроизводства, Министерство сельского хозяйства, Колледж зоотехники и технологий, Сельское хозяйство Китая Университет, Пекин 100193, Китай

¹ Ключевая лаборатория генетики животных, разведения и воспроизводства, Министерство сельского хозяйства, Колледж зоотехники и технологий, Китайский сельскохозяйственный университет, Пекин 100193, Китай

² Государственная ключевая лаборатория инфекционных заболеваний Профилактика и контроль, Национальный институт контроля и профилактики инфекционных заболеваний, Китайский центр контроля и профилактики заболеваний, П.О. Box 5, Чанпин, Пекин 102206, Китай

³ Департамент зоотехники, Хэбэйский педагогический университет науки и технологий, Чанли, Хэбэй 066600, Китай

Автор, отвечающий за переписку.

^# Внесено поровну.

Поступило 31 марта 2011 г .; Принято 16 сентября 2011 г.

Copyright © 2011 Lu et al; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 2.0), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Повышенная сопротивляемость болезням за счет улучшения общей иммунной способности будет полезна для благополучия и продуктивности сельскохозяйственных животных. Субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови играют важную роль в обеспечении иммунной системы и устойчивости к болезням у животных.Однако на сегодняшний день очень мало исследований сосредоточено на локусах количественных признаков (QTL) для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови свиней.

Результаты

В исследовании экспериментальные животные состояли из 446 поросят из трех различных популяций породы. Чтобы определить QTL для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови свиней, были определены пропорции CD4 +, CD8 +, CD4 + CD8 +, CD4 + CD8-, CD4-CD8 + и CD4-CD8- Т-клеток и соотношение CD4 +: CD8 + Т-клеток. измеряли для всех людей до и после заражения модифицированной живой вакциной CSF (классическая чума свиней).На основе объединенных данных по особям из трех популяций породы, сканирование QTL по всему геному для этих признаков было выполнено на основе модели компонента дисперсии, а уровень значимости для всего генома для объявления QTL был определен с помощью тестов на перестановку, а также FDR (ложный скорость открытия) исправление. Всего было идентифицировано 27 QTL (два для CD4 + CD8 +, один для CD4 + CD8-, три для CD4-CD8 +, два для CD4-CD8-, девять для CD4 +, два для CD8 + и восемь для соотношения CD4 +: CD8 +). с уровнем значимости FDR <0.10, из которых 11 были значимыми на уровне FDR <0,05, включая пять значимых на уровне FDR <0,01.

Выводы

В этих областях QTL ряд известных генов, имеющих потенциальные отношения с изучаемыми признаками, могут служить в качестве генов-кандидатов для этих признаков. Наши результаты полезны для идентификации причинных генов, лежащих в основе этих связанных с иммунитетом признаков, и отбора на иммунную способность людей в разведении свиней в будущем.

Ключевые слова: субпопуляции Т-лимфоцитов, локусы количественных признаков, свиньи

Предпосылки

Инфекционные заболевания вызывают множество серьезных экономических проблем и проблем с благосостоянием в современном свиноводстве, и некоторые из них относятся к зоонозам, что приводит к потенциальным рискам для здоровья человека. В настоящее время основным способом борьбы с инфекционными заболеваниями свиней является предотвращение заражения с помощью гигиенических мер, вакцинации и добавления антибиотиков в корм. Однако эти меры не смогли полностью решить эту проблему [1,2].С другой стороны, селекция для повышения иммунной способности и устойчивости к инфекционным заболеваниям представляет собой многообещающий способ решения потенциальных проблем, связанных с болезнями, с генетической точки зрения. Более того, свиней все чаще используют в качестве моделей крупных животных для ряда заболеваний человека [3-6]. Поэтому функции иммунной системы свиней становятся все более интересными как в фундаментальных, так и в прикладных исследованиях.

Иммунная система играет важную роль в устойчивости животных к болезням. Лимфоциты, также называемые лейкоцитами, были широко признаны в качестве основного компонента адаптивной иммунной системы, берущего на себя очень важную ответственность за иммунитет, а также за аллергию.Лимфоциты в основном делятся на две категории, а именно Т- и В-лимфоциты, каждая из которых отвечает за определенную ветвь иммунной системы. Т-лимфоциты в основном отвечают за борьбу с микробами, антигенами или чужеродными веществами внутри клеток, вызывая так называемый клеточный иммунитет.

CD4 + и CD8 + Т-клетки — это два важных подмножества Т-лимфоцитов, которые имеют большое значение для иммунной способности. Более подробно, CD4 — официальное обозначение поверхностного антигена Т-клетки T4 / leu3.Функции CD4 — инициировать или увеличивать раннюю фазу активации Т-клеток. CD4 связывается с относительно инвариантными сайтами на молекулах главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II за пределами пептид-связывающей бороздки, которая взаимодействует с Т-клеточным рецептором (TCR) [7,8]. Через свою часть, которая находится внутри Т-клетки, CD4 усиливает сигнал, исходящий от TCR, путем привлечения лимфоцит-специфической протеинтирозинкиназы (LCK), которая необходима для активации многих молекул, участвующих в сигнальном каскаде активированных Т-клеток.Буттини и др. . [9] пришли к выводу, что человеческий CD4 может действовать как важный медиатор непрямого повреждения нейронов при инфекционных и иммуноопосредованных заболеваниях центральной нервной системы. Экспрессия человеческого CD4 в микроглии / макрофагах создает патогенетическую связь между иммунной системой и центральной нервной системой. Основываясь на своих иммуногистохимических характеристиках, CD4 + Т-клетки отвечают за активацию и управление другими иммунными клетками. Они необходимы для определения переключения класса антител к В-клеткам, активации цитотоксических Т-клеток и максимизации бактерицидной активности фагоцитов, таких как макрофаги.Шедлок и Шен [10] также показали, что CD4 + Т-клетки необходимы в фазе прайминга для функциональной памяти CD8.

Антиген CD8 представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, обнаруженный в большинстве цитотоксических Т-лимфоцитов, который обеспечивает эффективные межклеточные взаимодействия в иммунной системе. Антиген CD8, действуя как корецептор, вместе с другими TCR на Т-лимфоцитах распознает антиген, процессируемый антигенпрезентирующими клетками (APC) в контексте молекул MHC класса I [11]. Сродство между CD8 и молекулой MHC удерживает CD8 + Т-клетки и целевую клетку прочно связанными во время антиген-специфической активации.CD8 + Т-клетки способны вызывать гибель инфицированных соматических или опухолевых клеток; они убивают клетки, инфицированные вирусами (или другими патогенами), поврежденные иным образом или нефункциональные.

В дополнение к индивидуальным функциям CD4 и CD8, различные их комбинации, т.е. ., CD4 + CD8 +, CD4 + CD8-, CD4-CD8 + и CD4-CD8-, а также соотношение CD4 + к CD8 + также варьируются в зависимости от состояния здоровья и заболевания и, таким образом, имеют большое значение для иммунной способности людей.В частности, CD4-CD8 + ограничен MHC класса I и в основном распознает реплицирующиеся вирусные антигены, в то время как CD4 + CD8- ограничен MHC класса II и отвечает на нереплицирующиеся белковые антигены, процессируемые APC [12-15]. Было показано, что соотношение CD4 +: CD8 + указывает на общее состояние иммунного функционирования, например, , высокое соотношение CD4 +: CD8 + может указывать на улучшение иммунной активности [16,17]. У взрослых крыс различия в соотношении CD4: CD8 Т-клеток зависят от гаплотипа MHC [18]. У человека Salazar et al .[19] сообщили, что соотношение CD4: CD8 было полезным параметром для прогнозирования сочетанной инфекции ВИЧ-ТБ. У свиней характерной особенностью является то, что в периферической крови было обнаружено значительное количество как CD4-CD8-, так и CD4 + CD8 + Т-клеток [15,20-24]. Саммерфилд и др. . [25] продемонстрировали, что клетки CD4 + CD8 + у свиней могут функционировать как Т-хелперные клетки памяти, которые размножаются при стимуляции обратным антигеном.

QTL-картирование стало основным инструментом для раскрытия генетического механизма сложных признаков у домашнего скота.Со времени первого исследования картирования QTL у свиней [26] было идентифицировано более 5738 QTL по более чем 558 признакам http://www.animalgenome.org/QTLdb/pig.html. Однако большая часть этих QTL имеет отношение к продуктивным признакам, и лишь небольшая их часть [27-34] имеет отношение к признакам, связанным с иммунитетом. Хотя субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови были признаны категорией важных иммунных признаков, мало внимания уделялось их генетической основе, и только одно исследование [27] было задействовано в картировании QTL для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови в свиньи пока.Руководствуясь определением генетического контроля над субпопуляциями Т-лимфоцитов и дальнейшей помощью в отборе на иммунную способность в разведении свиней, мы выполнили в данном документе полногеномное сканирование на предмет потенциального QTL, влияющего на субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови в экспериментальной популяции с участием трех пород свиней.

Результаты

Изменения пропорций субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови после заражения

Средние и стандартные отклонения пропорций субпопуляций Т-лимфоцитов или их соотношений в периферической крови на 20-й день (за день до вакцинации) и на 35-й день ( день через две недели после вакцинации) приведены в табл.По сравнению с измерениями на 20-й день, пропорции CD4 + CD8-, CD4 + и соотношение CD4 +: CD8 + Т-клеток в крови на 35-й день значительно снизились, а доли CD4-CD8 +, CD4 + CD8 + и CD8 + Т-клеток в крови. кровь на 35-й день значительно увеличилась, но доля CD4-CD8-Т-клеток на 35-й день изменилась незначительно и имела тенденцию к сохранению после контрольного заражения.

Таблица 1

Средние значения и стандартные отклонения субпопуляций по признакам лимфоцитов периферической крови, измеренные до (20-дневный возраст) и 14 дней после (35-дневный) контрольного заражения живой вакциной CSF (классическая чума свиней)

+ R

Признак	20-дневный возраст	35-дневный возраст	P-значение a
Доля CD4 + CD8 + T-клеток (%) 8182				44 ± 3,94	10,62 ± 5,18	<0,0001
Доля CD4 + CD8- Т-клеток (%)	19,12 ± 8,05	13,04 ± 7,71	<0,0001
Доля CD4 +	CD4 +	Т-клетки (%)	37,27 ± 14,65	40,80 ± 12,10	0,0009
Доля CD4-CD8- Т-клеток (%)	36,96 ± 34,03	34,85 ± 12,12	0,25 Доля CD4 + Т-клеток (%)	27.51 ± 9,05	24,53 ± 9,13	<0,0001
Доля CD8 + Т-лимфоцитов (%)	45,74 ± 15,14	51,37 ± 13,35	<0,0001
CD8 + Т-лимфоцитов: CD8 +	0,70 ± 0,39	0,52 ± 0,29	<0,0001

QTL, влияющий на субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови

Результаты анализов QTL представлены в таблице. Распределение идентифицированного QTL по всему геному также показано на рисунке.Всего 27 QTL, включая девять для доли CD4 + Т-клеток, один для доли CD4 + CD8- Т-клеток, два для доли CD4 + CD8 + Т-клеток, два для доли CD4-CD8- Т-клеток, три для доли CD4-CD8 + T-клеток, два для соотношения CD8 + T-клеток и восемь для соотношения CD4 +: CD8 + T-клеток, были идентифицированы на уровне значимости с FDR = 0,1. Некоторые QTL на хромосомах Sus Scrofa (SSC) 1, 4, 6, 8, 13 и 16 влияли более чем на один признак. На SSC8 четыре QTL для соотношений CD8 +, CD4-CD8 +, CD4 + и соотношения CD4 +: CD8 + Т-клеток, соответственно, расположены вокруг маркера KS139.На SSC13 было обнаружено, что область SW344-SW1008 содержит QTL для пропорций CD4-CD8-, CD4-CD8 +, CD8 + и соотношения CD4 +: CD8 + Т-клеток.

Таблица 2

Результаты картирования QTL для субпопуляций по признакам лимфоцитов периферической крови

значение c 9016 9016 9016 9016 9018 CD2 9018 9018 30,18 65 9018 9018 SW132 -CD8 + 9018

Хромосома	Позиция a (cM)	Признак	Значение LR b	Уровень FDR d	Фланговый	маркеры
									Правый
	24	CD4 +	8.12	0,014	$	SW64	SWR2300
SSC1	24	CD4 +	8.12	0,014 SW2		13,46	0,001	**	SW64	SWR2300
SSC4	73	CD4 + / CD8 +	21,67	<0.001	**	S0023	SW512
	100	CD4 + CD8-	24,34	0,005	*	0,005	SW524	SW524	SW524	<0,001	**	SW524	SW2435
SSC5	1	CD4 + / CD8 +	10,5 9018 SW2	0,006			0,006			0,006		9018	CD4 +	8.62	0,009	$	SW491	SWR453
SSC6	76	CD4 +	13,44	0,002		10,08	0,008	$	SW1067	SW1129
SSC7	124	CD4 + / CD8 +	11,24	0,004				CD4 +	10.99	0,004	*	SE47610	KS139
		CD4 + / CD8 +	9,82	0,001	**	SE476 -CD8 +	7,46	0,02	$	KS139	S0225
		CD8 +	10,37	0,003									CD4 +	6.93	0,018	$	SW989	SW2093
SSC11	73	CD4 +	13,13	0,002	*	*	9018 SW132	*	11,59	0,002	*	SW344	SWR1008
		CD4-CD8-	9,63		CD8 +	10.05	0,008	$	SW344	SWR1008
		CD4 + / CD8 +	7,6	0,016 SW						-CD8 +	7,79	0,02	$	SW857	S0089
SSC15	57,5 ​​	CD4 + / CD8 +	14,716					SSC16	16	CD4 + CD8 +	9.83	0,007	$	SW742	SW2411
	17	CD4 +	9,07	0,015			CD8 +	8,41	0,014	$	S0359	SW2427
SSCX	84	CD4 +	8,67	0,005	9018 9018 9018 SE8	CD4-CD8-	9,35	0,007	$	S0511	SW2137

Распределение идентифицированных QTL по геному . Этот рисунок иллюстрирует распределения 27 обнаруженных QTL (FDR <0,1) в геноме свиньи для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови.

Обсуждение

Прямой отбор, основанный на наблюдении устойчивости и восприимчивости к отдельным инфекциям и заболеваниям, как правило, невозможен [35].Причина кроется в двух аспектах: с одной стороны, если наблюдение проводится в нормальных производственных условиях, фенотипы не будут очень информативными, потому что сомнительно наблюдать за состоянием болезни людей с низкой способностью к болезням при хорошей гигиене и управлении. среда. С другой стороны, если наблюдение будет проводиться в сложных условиях, оно будет дорогостоящим и может отрицательно повлиять на производительность. Т-клетки являются основными клеточными популяциями, опосредующими адаптивную часть иммунной системы.Несколько исследований субпопуляций Т-клеток показали, что вариации уровней CD4 и CD8 Т-клеток и соотношения CD4: CD8 в значительной степени наследуются [36–38]. Оценки наследственности составляли около 65% для соотношения CD4: CD8, 50% для числа CD4 + и 56% для числа CD8 + [38]. Ахмади и др. . [39] сообщили, что оценка наследственности составляет 54% для числа CD4 + и 56% -62% для числа CD8 +. Следовательно, как категория иммуно-связанных признаков с высокой наследуемостью, субпопуляции Т-лимфоцитов могут быть, возможно, внедрены для отбора по устойчивости к болезням и восприимчивости в свиноводстве.Настоящие результаты ясно показывают, что ряд локусов вносит вклад в изменение субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови свиней. Эти результаты улучшат наше понимание генетического контроля вариаций субпопуляций Т-лимфоцитов.

У свиней до сих пор были получены очень ограниченные результаты по картированию QTL для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови. В исследовании Wattrang et al . [27], QTL для количества клеток CD8 + и QTL для количества клеток CD2 + в интеркроссной популяции европейского дикого кабана и шведского йоркшира были обнаружены на SSC1.Внутри этих областей QTL в нашем исследовании не был идентифицирован QTL, скорее, два новых QTL, один для доли CD4 + Т-клеток, а другой для соотношения CD4: CD8, были картированы между SW64-SWR2300 на SSC1. Это может быть связано с различием ресурсов животных, использованных в двух исследованиях.

По сравнению с предыдущими результатами картирования QTL для связанных с иммунитетом признаков у свиней, некоторые участки QTL, идентифицированные в этом исследовании, перекрываются с таковыми для других иммунных признаков. В частности, мы идентифицировали два QTL для соотношения CD4 +: CD8 + на SSC4 и SSC6 соответственно.В тех же областях хромосомы два QTL для пролиферации лейкоцитов, индуцированной PWM, были идентифицированы Edfors-Lilja et al . [29]. Аналогичным образом Reiner et al . [33] обнаружили QTL на SSC13 для доли нейтрофилов и QTL на SSC16 для доли базофилов у свиней после заражения Sarcocystis miescheriana. Перекрывающиеся с этими двумя областями, четыре QTL с влиянием на пропорции CD4-CD8-, CD4-CD8 +, CD8 + и CD4: CD8 на SSC13 и два QTL на SSC16 для соотношений CD4 + CD8 + и CD4 + Т-клеток были определены в нашем исследовании. учиться.Эти результаты показали, что некоторые связанные с иммунитетом признаки у свиней могут контролироваться генами в тесном сцеплении или теми же генами с плейотропными эффектами. Кроме того, в наших недавних исследованиях [28,34] было обнаружено в общей сложности 46 QTL для двух типов связанных с иммунитетом признаков на основе той же экспериментальной популяции, что и в текущем исследовании, включая 11 QTL для трех цитокиновых признаков и 35 QTL. по 18 гематологическим признакам. Эти QTL расположены по всему геному, кроме SSC18. Сравнение этих областей QTL с областями, выявленными в этом исследовании, демонстрирует, что некоторые из QTL, лежащих в основе различных связанных с иммунитетом признаков, имеют тенденцию к кластеризации в одних и тех же областях хромосом.Например, QTL, влияющий на уровень IL-10, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина (MCHC) и ширину распределения объема эритроцитов (RDW), были нанесены на карту в пределах интервала SW174-SW1651 на SSC9; В пределах двух соединенных интервалов SW742-SW2411 и SW2411-KS601 были идентифицированы QTL, контролирующие MCHC, соотношение IFN-γ: IL-10 и доли CD4 + CD8 +, CD4 +. Это может указывать на общий основной механизм, предрасполагающий к изменению определенных связанных с иммунитетом признаков.

В нашем более раннем исследовании [40] различия в субпопуляциях Т-лимфоцитов среди трех пород свиней были исследованы на одних и тех же экспериментальных животных, а также процентное соотношение трех типов субпопуляций Т-лимфоцитов, включая CD4 + CD8 +, CD4 + CD8- , и CD4-CD8-, значительно различаются между тремя породами свиней. Это причина, по которой мы рассматривали породу как фиксированный фактор в статистической модели, чтобы избежать возможного смешения между эффектами QTL и породой в настоящем исследовании.Следовательно, статистическая модель, принятая здесь, может хорошо подходить для экспериментального плана в этом исследовании, потому что: 1) несколько предыдущих исследований [41-43] продемонстрировали преимущества совместного анализа для нескольких популяций с различным генетическим фоном по сравнению с анализом одной популяции в Отображение QTL; 2) все животные трех пород, участвовавших в нашем исследовании, выращивались на одной ферме в одних и тех же условиях, что не допускало смешения или взаимодействия между породой и воздействием окружающей среды; и 3) размер выборки каждой породы относительно невелик, и поэтому индивидуальный анализ внутри каждой породы не позволяет получить убедительные результаты.

Некоторые QTL, описанные в этом исследовании, были картированы в регионах, несущих несколько известных генов, которые, как сообщалось, у человека или мышей имели прямую или косвенную связь с признаками, рассматриваемыми в этом исследовании. В частности, область QTL на SSC1 для соотношения CD4: CD8 содержит два гена: TNFAIP3 (фактор некроза опухоли , альфа-индуцированный белок 3 ) и IFNGR1 ( рецептор интерферона гамма 1 ). TNFAIP3 в дендритных клетках играет решающую роль в контроле величины CD8 + и CD4 + Т-клеточных ответов во время как прайминга, так и эффекторной фазы иммунного ответа [44].Тевари и др. . [45] сообщили, что дефицит рецептора IFN-гамма изменяет иерархию эпитопов в пуле Т-клеток памяти CD8, специфичных для вируса лимфоцитарного хориоменингита, при острой инфекции. Другая область QTL с соотношением CD4: CD8 на SSC4 несет три гена: , т.е. , IL6R ( рецептор интерлейкина 6, ), CD1D ( молекула CD1d ) и TOX (, связанный с селекцией тимоцитов). ящик группы мобильности ). IL6R экспрессируется на покоящихся CD4 + и CD8 + клетках, и его экспрессия может значительно усиливаться как на активированных CD4 +, так и на CD8 + клетках [46].Тедрез и др. . [47] показали, что CD4 усиливает активацию iNKT-клеток человека за счет взаимодействия с молекулами CD1d. Wilinson и др. . [48] ​​сообщили, что у трансгенных мышей, экспрессирующих TOX, наблюдаются увеличенные CD8 + и уменьшенные CD4 + субпопуляции одиночных положительных тимоцитов. Два QTL для соотношения CD4 + и CD4: CD8, соответственно, расположены в одной и той же области на SSC6. В этой области расположен ген IL29, ( интерлейкин 29, ), который является ингибитором цитокиновых ответов Th3 [49].Есть два гена, IL2 ( интерлейкин 2 ) и IL21 ( интерлейкин 21 ), которые расположены близко к QTL для доли CD4-CD8 + на SSC8. IL2 действует как гормон роста как для B-, так и для T-лимфоцитов [50]. IL21 играет глобальную роль в регуляции гомеостаза Т-клеток [51]. На SSC15 QTL для соотношения CD4: CD8 был картирован в области, проксимальной к гену TLR3 ( toll-подобного рецептора 3 ). Салем и др. .[52] предположили, что CD8 + Т-клетки могут активироваться путем запуска их TLR3. Ген ADA ( аденозиндезаминаза ) расположен близко к QTL для доли CD4 + CD8 + на SSC17. Апасов и др. . [53] обнаружили, что мыши Ada — / — имели выраженное уменьшение размера и содержания лимфоцитов по сравнению с мышами дикого типа.

Хорошо известно, что геном свиньи демонстрирует высокую гомологию с геномом человека и мышей. С точки зрения сравнительной геномики один и тот же ген, вероятно, проявляет сходную функцию у свиней, человека и мышей, что предполагает, что вышеупомянутые гены могут служить генами-кандидатами для признаков субпопуляций Т-лимфоцитов у свиней.Примечательно, что картирование QTL, выполненное в этом исследовании, является первым шагом к идентификации фактических функциональных генов. Дальнейшие усилия, направленные на связь между этими генами и характеристиками Т-лимфоцитов, будут продолжены в нашем последующем исследовании.

Выводы

По свиньям было доступно очень мало работ о QTL для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови. В этом исследовании 27 QTL с уровнем значимости FDR <0,10 были идентифицированы для 7 признаков: два для CD4 + CD8 +, один для CD4 + CD8-, три для CD4-CD8 +, два для CD4-CD8-, девять для CD4 + , два для CD8 + и восемь для соотношения CD4 +: CD8 +.В этих областях QTL был дополнительно обнаружен ряд известных генов. Наши результаты должны быть полезны для определения причинных генов, лежащих в основе этих вариаций признаков у свиней.

Методы

Животные и сбор образцов крови

Животные состояли из 367 поросят, распределенных в 5 семей хряков ландрас (15 свиноматок и 87 поросят), 7 семей больших белых кабанов (33 свиноматки и 190 поросят) и 4 сонгляо. Семейства хряков черных свиней (15 свиноматок и 90 поросят) соответственно.Все свиньи были выращены в стандартных комнатных условиях на экспериментальной ферме Института зоотехники Китайской академии сельскохозяйственных наук, Пекин, Китай.

Все поросята были вакцинированы живой вакциной CSF в возрасте 21 дня. Образцы крови собирали у каждого поросенка за день до вакцинации (день 20) и через две недели после вакцинации (день 35), соответственно. Образцы вводили непосредственно в пробирки Эппендорфа, содержащие 60 мкл 20% EDTA в фосфатно-солевом буфере (PBS).

Идентификация субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови

CD4 + и CD8 + Т-лимфоциты были получены с помощью двойного цитофлуориметрического анализа. Клетки крови инкубировали с 10 мкл мышиных антител против CD4-FITC свиней (Serotec UK) и 10 мкл мышиных антител против CD8-RPE свиней (Serotec, Великобритания) в течение 30 мин, а затем промывали 0,1 М PBS (pH 7,2, содержащим 0,3% бычьего сывороточного альбумина). Эритроциты переваривали 0,1% -ным раствором оксалата аммония. Окрашенные клетки анализировали с помощью цитофлуорометрии (Epicselite, Beckman-Coμlter, США) для определения CD4 / CD8-определенных субпопуляций Т-лимфоцитов: пропорции CD4 +, CD8 +, CD4 + CD8 +, CD4 + CD8-, CD4-CD8 + и CD4-CD8. -, и соотношение CD4 +: CD8 +.

Генетические маркеры

206 микросателлитов были выбраны из NCBI http://www.ncbi.nlm.nih.gov/, и последняя карта сцепления среднего пола свиней в NCBI была использована при картировании QTL. Эти маркеры примерно равномерно распределены по 18 аутосомам и х-хромосоме. Среднее расстояние между соседними микросателлитами на карте, усредненной по полу, составляло 12 сМ. Количество маркеров и их среднее содержание полиморфной информации (PIC) [54] на каждой хромосоме показано в таблице.

Таблица 3

Количество маркеров и их среднее содержание полиморфной информации (PIC) ^a на каждой хромосоме

904 904 17

Chr.	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13 14	163		18	X
Количество маркеров	13	9	14	13	12	12	14	12 12 9018 9018 9018	11	12	11	9	8	8	4	13
Среднее значение PIC	0.63	0,68	0,61	0,54	0,49	0,65	0,63	0,57	0,51	0,53	0,58	0,47	0,58	0,47	0,58	0,45	0,51

Статистический анализ

Картирование интервалов QTL было выполнено с использованием подхода компонент дисперсии [55-57] на основе линейной смешанной модели следующим образом:

y = X a + b c + Z u + T v + e

u ~ N (0, Aσu2), v ~ N (0, Qσv2), e ~ N ( 0, Iσe2), Cov (u, v ‘) = 0

, где y — вектор фенотипических значений пропорций лимфоцитов периферической крови или их соотношений, измеренных на 35 день, a — вектор фиксированных эффекты, включая породу, пол и выборку b atch, c — вектор пропорций лимфоцитов периферической крови или их соотношений, измеренных на 20 день, b — коэффициент регрессии, u — вектор остаточных полигенных эффектов, v — вектор QTL аллельные эффекты, e — вектор остатков, X , Z и T — матрицы заболеваемости для a , u и v соответственно, A — аддитивный генетический матрица взаимосвязей между всеми индивидами, σu2 — это аддитивная полигенетическая дисперсия, Q — матрица вероятности ВЗК среди аллелей QTL, которая была построена на основе генотипов мультилокусных маркеров с использованием метода аппроксимации Монте-Карло, предложенного Grignola et al .[57], σv2 — это аллельная дисперсия QTL, I — единичная матрица, а σe2 — остаточная дисперсия.

Анализ QTL сканировали вдоль каждой хромосомы с интервалом в 1 сМ. Ограниченное максимальное правдоподобие (REML) использовалось для оценки трех компонентов дисперсии в модели, а отношение правдоподобия (LR) было рассчитано как тестовая статистика для каждого конкретного места на хромосоме следующим образом:

, где L _MAX | H ₀ и L _MAX | H _A — это ограниченные функции максимального правдоподобия, соответствующие нулевой гипотезе (нет QTL) и альтернативной гипотезе (есть QTL) соответственно.

Для упомянутого выше расчета использовалась программа MQREML, разработанная Чжаном и Хошеле [56].

Когда распределение фенотипов является нормальным или почти нормальным, обычно считается, что статистика LR приблизительно соответствует распределению χ ² со степенями свободы от единицы до двух. Однако распределение признаков, измеренных в этом исследовании, сильно отклоняется от нормы, и преобразование данных с использованием подхода Бокса-Кокса мало помогает.Итак, мы применили метод перестановок [58], чтобы получить эмпирическое распределение статистики LR. Для каждой хромосомы и каждого признака было выполнено 1000 перестановок фенотипов, и из эмпирических распределений значений LR была получена вероятность, соответствующая наблюдаемому значению LR. Чтобы избежать увеличения частоты ложных срабатываний, вызванного множественными тестами, был принят подход к контролю FDR (частота ложных открытий) [59] для определения уровней значимости для объявления значимого QTL.По сравнению с традиционным методом управления частотой ошибок в семье (FWER), таким как коррекция Бонферрони, метод FDR менее консервативен, что приводит к существенному увеличению мощности. Таким образом, FDR все чаще применяется в экспериментах по картированию QTL.

Пусть м будет общим количеством тестов, задействованных в анализе, а P ₁ ≤ P ₂ ≤ ··· ≤ P _м будет упорядоченным наблюдаемым P -значения соответствующие эмпирическим распределениям для тестов m , FDR для P _i ( i = 1, 2 ,…, м ) рассчитывается как

В этом исследовании было 7 фенотипических признаков и 19 хромосом, что привело к общему количеству тестов м = 7 × 19 = 133.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

XL и JFL являются основными руководителями всех работ, связанных с этим исследованием, и вместе составили рукопись. YFG помогал в сборе фенотипов и маркере генотипирования.ZPW оказала помощь в статистическом анализе. YL помогал в сборе фенотипа. QZ планировал и контролировал все исследование. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Благодарности и финансирование

Мы хотели бы поблагодарить редактора и трех рецензентов за их конструктивные комментарии и предложения, которые значительно улучшили нашу рукопись. Мы также благодарим всех участников нашей лаборатории за их отличную техническую поддержку. Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (30972092), Фондом естествознания Пекина (6102016), Фондом программы обучения нового века для талантов Государственной комиссией по образованию Китая (NETC-10-0783). Фонд научных исследований для вернувшихся за границу китайских ученых Министерства образования и Национальная программа Китая по исследованиям и развитию высоких технологий (863 программа 2011AA100302).

Ссылки

• Wiseman J, Varley MA, Chadwick JP. Прогресс в свиноводстве. Ноттингем: издательство Ноттингемского университета; 1998. С. 29–38. [Google Scholar]
• Visscher AH, Janss LLG, Niewold TA, De Greef KH. Заболеваемость и иммунологические признаки для отбора здоровых свиней. Vet Q. 2002; 24: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]
• Синкора М., Батлер Дж., Хольтмайер В., Синкорова Дж. Развитие лимфоцитов у плодных поросят: факты и сюрпризы. Vet Immunol Immunopathol.2005. 108 (1-2): 177–184. DOI: 10.1016 / j.vetimm.2005.08.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Алвинг К. Расширение сосудов дыхательных путей при немедленной аллергической реакции. Вовлечение медиаторов воспаления и чувствительных нервов. Acta Physiol Scand Suppl. 1991; 597: 1–64. [PubMed] [Google Scholar]
• Кенмочи Т., Маллен И., Миямото М., Стейн Э. Свинья как модель аллотрансплантации. Ветеринарная иммунология и иммунопатология. 1994. 43 (1-3): 177–1831. DOI: 10.1016 / 0165-2427 (94) -1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Misfeldt ML, Grimm DR.Миниатюрная свинья Синклера: животная модель меланомы человека. Vet Immunol Immunopathol. 1994; 43: 161. [PubMed] [Google Scholar]
• Reinherz EL, Schlossman SF. Дифференциация и функция Т-лимфоцитов человека. Клетка. 1980. 19 (4): 821–827. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (80)

  -0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Дойл С., Строминджер Дж. Взаимодействие между CD4 и молекулами MHC класса II опосредует клеточную адгезию. Природа. 1987. 330 (6145): 256–259. DOI: 10.1038 / 330256a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Buttini M, Westland CE, Masliah E, Yafeh AM, Wyss-Coray T., Mucke L.Выявлена ​​новая роль молекулы CD4 человека в нейродегенерации. Nature Med. 1998. 4: 441–446. DOI: 10,1038 / нм0498-441. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шедлок Д. Д., Шен Х. Потребность в помощи Т-лимфоцитов CD4 для создания функциональной памяти Т-лимфоцитов CD8. Наука. 2003. 300: 337–339. DOI: 10.1126 / science.1082305. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Swain SL, Dutton RW, Schwab R, Yamamoto J. Ксеногенные человеческие антимышиные Т-клеточные ответы обусловлены активностью тех же функциональных субпопуляций Т-клеток, которые ответственны за аллоспецифическую и ограниченную основную гистосовместимость ответы.Журнал экспериментальной медицины. 1983; 157: 720. DOI: 10.1084 / jem.157.2.720. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Weiss A. Активация Т-лимфоцитов. Фундаментальная иммунология. 1997. С. 467–504.
• Unanue ER. Макрофаги, антигенпрезентирующие клетки и явления обращения с антигенами и презентации. Фундаментальная иммунология. 1993. С. 111–144.
• Doherty PC, Topham DJ, Tripp RA. Установление и сохранение вирус-специфической памяти CD4 + и CD8 + Т-клеток.Immunol Rev.1996; 150: 23–44. DOI: 10.1111 / j.1600-065X.1996.tb00694.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Обер Б.Т., Саммерфилд А., Маттлингер С., Визмюллер К.Х., Юнг Г., Пфафф Е., Заальмюллер А., Рзиха Х.Дж. Индуцированные вакциной, специфические к вирусу псевдобешенства, экстратимические CD4 + CD8 + Т-хелперные клетки памяти у свиней. J Virol. 1998. 72 (6): 4866–4873. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ян XG, Чжан XY, Ван X. Влияние смеси китайских трав на иммунную функцию кур.J Northeast Agric Univ. 2005; 36: 60–65. [Google Scholar]
• Ху YJ, Lin YC, Zhou GL, Yu DQ. Влияние экстрактов китайского на продуктивность и субпопуляцию Т-лимфоцитов желтых бройлеров. China Poult. 2003; 12: 14–17. [Google Scholar]
• Damoiseaux JG, Cautain B, Bernard I, Mas M, Van Breda Vriesman PJ, Druet P, Fournie G, Saoudi A. Доминирующая роль генов тимуса и MHC в определении периферических CD4 / CD8 T-клеток соотношение у крысы. J Immunology. 1999; 163: 2983. [PubMed] [Google Scholar]
• Салазар Р.А., Соуза В.Л., Хан А.С., Флейшман Дж.К.Роль соотношения CD4: CD8 в прогнозировании коинфекции ВИЧ у пациентов с впервые диагностированным туберкулезом. Уход за больными СПИДом ЗППП. 2000. 14 (2): 79–83. DOI: 10,1089 / 1087218000. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Binns RM, Duncan IA, Powis SJ, Hutchings A, Butcher G. Подмножества нулевых и гамма-дельта Т-лимфоцитов рецептора 1 Т-лимфоцитов в крови молодых свиней, идентифицированных специфическим моноклональным антитела. Иммунология. 1992; 177: 219–227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Carr MM, Howard CJ, Sopp P, Manser JM, Parsons KR.Экспрессия свиных g / d Т-лимфоцитов филогенетически консервативного поверхностного антигена, ранее ограниченного экспрессией gd-T-лимфоцитов жвачных животных. Иммунология. 1994; 81: 36-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hirt W, Saalmüller A, Reddehase JM. Разные рецепторы g / d Т-клеток определяют два подмножества циркулирующих свиной CD22CD42CD82-лимфоцитов. J Immunology. 1990; 20: 265–269. [PubMed] [Google Scholar]
• Заальмюллер А., Хирт В., Реддхейз М.Дж. Субпопуляции G / d Т-лимфоцитов свиней, различающиеся по своей склонности к оседанию в лимфоидной ткани.Eur J Immunol. 1990; 20: 2343–2346. DOI: 10.1002 / eji.1830201026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Синкора Дж., Рехакова З., Синкора М., Цукровска Б., Тласкалова-Хогенова Х. Раннее развитие иммунной системы у свиней. Vet Immunol Immunopathol. 2002. 87 (3-4): 301–306. DOI: 10.1016 / S0165-2427 (02) 00056-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Саммерфилд А., Рзиха Х. Дж., Заальмюллер А. Функциональная характеристика CD4 + CD8 + экстратимических Т-лимфоцитов свиней. Cell Immunol. 1996. 168: 291–296.DOI: 10.1006 / cimm.1996.0078. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Андерссон Л., Хейли К.С., Эллегрен Х., Нотт С.А., Йоханссон М., Андерссон К., Андерссон-Эклунд Л., Эдфорс-Лилья И., Фредхольм М., Ханссон И. и др. Генетический картирование локусов количественных признаков роста и упитанности свиней. Наука. 1994; 263: 1771–1774. DOI: 10.1126 / science.8134840. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wattrang E, Almqvist M, Johansson A, Fossum C, Wallgren P, Pielberg G, Andersson L, Edfors-Lilja I. Подтверждение QTL на хромосомах 1 и 8 свиньи, влияющих на количество лейкоцитов , гематологические параметры и функция лейкоцитов.Anim Genet. 2005. 36 (4): 337–345. DOI: 10.1111 / j.1365-2052.2005.01315.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гонг Ю.Ф., Лу Х, Ван З.П., Ху Ф., Ло Ю.Р., Цай С.К., Ци СМ, ​​Ли С., Ню СЮ, Цю ХТ. и др. Выявление локусов количественных признаков, влияющих на гематологические признаки у свиней, посредством сканирования генома. BMC Genet. 2010; 11:56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Эдфорс-Лилья И., Ваттранг Э., Марклунд Л., Моллер М., Андерссон-Эклунд Л., Андерссон Л., Фоссум С. Картирование локусов количественных признаков иммунной способности свиней.J Immunology. 1998. 160: 829–835. [PubMed] [Google Scholar]
• Эдфорс-Лилья И., Ваттранг Э., Андерссон Л., Фоссум С. Картирование локусов количественных признаков для вызванных стрессом изменений количества и функций лейкоцитов свиней. Генетика животных. 2000. 31: 186–193. DOI: 10.1046 / j.1365-2052.2000.00628.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zou Z, Ren J, Yan X, Huang X, Yang S, Zhang Z, Yang B, Li W, Huang L. Локусы количественных признаков для базовых признаков эритроида свиней при трехкратном росте возрастов в ресурсной популяции белого дюрока 3 эруалиана F2.Мамм Геном. 2008. [PubMed]
• Райнер Г., Фишер Р., Хепп С., Берге Т., Кёлер Ф., Виллемс Х. Локусы количественных признаков для признаков красных кровяных телец у свиней. Генетика животных. 2007. 38: 447–452. DOI: 10.1111 / j.1365-2052.2007.01629.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Райнер Г., Фишер Р., Хепп С., Берге Т., Колер Ф., Виллемс Х. Локусы количественных признаков количества лейкоцитов у свиней. Anim Genet. 2008. 39 (2): 163–168. DOI: 10.1111 / j.1365-2052.2008.01700.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лу Х, Гун Й.Ф., Лю Дж. Ф., Ван З. П., Ху Ф, Цю ХТ, Ло Ю. Р., Чжан К.Картирование локусов количественных признаков цитокинов у свиньи. Anim Genet. 2011; 42 (1): 1–5. DOI: 10.1111 / j.1365-2052.2010.02071.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Уилки Б., Маллард Б. Селекция при высоком иммунном ответе: альтернативный подход к поддержанию здоровья животных. Vet Immunol Immunopathol. 1999. 72: 231–235. DOI: 10.1016 / S0165-2427 (99) 00136-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Амадори А., Замарчи Р., Чиеко-Бьянки Л. Соотношение CD4: CD8 и ВИЧ-инфекция: гипотеза «водопроводной воды».Иммунол сегодня. 1996; 17: 414–417. DOI: 10.1016 / 0167-5699 (96) 10049-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эванс Д.М., Фрейзер И.Х., Мартин Н.Г. Генетические и экологические причины вариаций базальных уровней клеток крови. Twin Res. 1999; 2: 250–257. DOI: 10,1375 / 1369320565735. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Холл, Массачусетс, Ахмади К.А., Норман П., Снайдер Х., Макгрегор А., Воан Р.У., Спектор Т.Д., Ланчбери Дж.С. Генетическое влияние на уровень Т-лимфоцитов периферической крови. Genes Immun. 2000; 1: 423–427.DOI: 10.1038 / sj.gene.6363702. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ахмади К.Р., Холл, Массачусетс, Норман П., Воан Р.В., Снайдер Х., Спектор Т.Д., Ланчбери Дж. С.. Генетический детерминизм в отношениях между популяциями CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов человека? Genes Immun. 2001. 2 (7): 381–387. DOI: 10.1038 / sj.gene.6363796. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лю Й, Луо Й.Р., Лу Х, Цю ХТ, Фу В.Х., Чжоу Дж. П., Лю Х. Ю., Чжан Цюй, Инь З. Дж. Исследование и сравнительное исследование гематологических признаков, концентрации лизоцима и субпопуляции Т-лимфоцитов у трех пород свиней.Журнал достижений животных и ветеринарии. 2010. 9 (21): 2748–2751. [Google Scholar]
• Ким Дж. Дж., Ротшильд М. Ф., Бивер Дж., Родригес-Зас С., Деккерс Дж. Совместный анализ двух породных кросс-популяций свиней для улучшения выявления и характеристики локусов количественных признаков. J Anim Sci. 2005. 83 (6): 1229–1240. [PubMed] [Google Scholar]
• Perez-Enciso M, Mercade A, Bidanel JP, Geldermann H, Cepica S, Bartenschlager H, Varona L, Milan D, Folch JM. Крупномасштабный, многопородный, многопородный анализ экспериментов с количественными локусами признаков: случай хромосомы свиньи.J Anim Sci. 2005. 83 (10): 2289–2296. [PubMed] [Google Scholar]
• Walling GA, Visscher PM, Andersson L., Rothschild MF, Wang L., Moser G, Groenen MA, Bidanel JP, Cepica S, Archibald AL. и др. Комбинированный анализ данных исследований количественного картирования локусов признаков. Хромосома 4 влияет на рост и упитанность свиней. Генетика. 2000. 155 (3): 1369–1378. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Song XT, Evel-Kabler K, Shen L, Rollins L, Huang XF, Chen SY. A20 является аттенюатором презентации антигена, и его ингибирование преодолевает подавление, опосредованное регуляторными Т-клетками.Nat Med. 2008. 14 (3): 258–265. DOI: 10,1038 / нм1721. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Tewari K, Sacha J, Gao X, Suresh M. Влияние хронической вирусной инфекции на выбор эпитопа, продукцию цитокинов и поверхностный фенотип Т-клеток CD8 и роль рецептора IFN-гамма в иммунной регуляции. J Immunol. 2004. 172 (3): 1491–1500. [PubMed] [Google Scholar]
• Bulgarini D, Scalzo S, Boccoli G, Petrini M, Quaranta MT, Camagna A, Isacchi G, Testa U, Peschle C. IL-6 / BSF-2 избирательно стимулирует GO — -S прогрессирование лимфоцитов CD8 +.Средства для гомеостаза J Biol Regul. 1991. 5 (1): 23–33. [PubMed] [Google Scholar]
• Thedrez A, de Lalla C, Allain S, Zaccagnino L, Sidobre S, Garavaglia C, Borsellino G, Dellabona P, Bonneville M, Scotet E. и др. Взаимодействие CD4 с помощью CD1d усиливает активацию CD4 + инвариантные NKT-клетки. Кровь. 2007. 110 (1): 251–258. DOI: 10.1182 / кровь-2007-01-066217. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wilkinson B, Chen JY, Han P, Rufner KM, Goularte OD, Kaye J. TOX: белок бокса HMG, участвующий в регуляции отбора тимоцитов.Nat Immunol. 2002. 3 (3): 272–280. DOI: 10,1038 / NI767. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Srinivas S, Dai J, Eskdale J, Gallagher GE, Megjugorac NJ, Gallagher G. Интерферон-лямбда1 (интерлейкин-29) преимущественно подавляет интерлейкин-13 по сравнению с другими типами T-хелперов 2 цитокиновых ответа in vitro. Иммунология. 2008. 125 (4): 492–502. DOI: 10.1111 / j.1365-2567.2008.02862.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Lowenthal JW, Zubler RH, Nabholz M, MacDonald HR.Сходство между числом рецепторов интерлейкина-2 и сродством к активированным В- и Т-лимфоцитам. Природа. 1985. 315 (6021): 669–672. DOI: 10.1038 / 315669a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Datta S, Sarvetnick NE. IL-21 ограничивает количество периферических лимфоцитов с помощью гомеостатических механизмов Т-клеток. PLoS One. 2008; 3 (9): e3118. DOI: 10.1371 / journal.pone.0003118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Салем М.Л., Диас-Монтеро С.М., Эль-Наггар С.А., Чен И., Мусса О., Коул Д.Д.Агонист TLR3 поли (I: C) нацелен на CD8 + Т-клетки и усиливает их антиген-специфические ответы после их адоптивного переноса в наивных реципиентных мышей. Вакцина. 2009. 27 (4): 549–557. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2008.11.013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Апасов С.Г., Блэкберн М.Р., Келлемс Р.Э., Смит П.Т., Ситковский М.В. Дефицит аденозиндезаминазы увеличивает апоптоз тимуса и вызывает нарушение передачи сигналов рецептора Т-клеток. J Clin Invest. 2001. 108 (1): 131–141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Botstein D, White RL, Skolnick M, Davis RW.Построение карты генетического сцепления у человека с использованием полиморфизмов длины рестрикционных фрагментов. Am J Hum Genet. 1980. 32 (3): 314–331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Лю Дж, Лю И, Лю Х, Дэн Х.В. Байесовское картирование локусов количественных признаков для множества сложных признаков с использованием компонентов дисперсии. Американский журнал генетики человека. 2007. 81: 304–320. DOI: 10,1086 / 519495. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Zhang Q, Hoeschele L. Множественное картирование QTL в ауткроссных популяциях с помощью остаточного максимального правдоподобия.Proc 6th World Congr Genet Appl Lives Prod. 1998. 26: 265–268. [Google Scholar]
• Grignola FE, Hoeschele I, Tier B. Картирование локусов количественных признаков в ауткроссных популяциях с помощью остаточного максимального правдоподобия. I. Методология. Эволюция отбора генетики. 1996. 28: 479–490. DOI: 10.1186 / 1297-9686-28-6-479. [CrossRef] [Google Scholar]
• Черчилль GA, Doerge RW. Эмпирические пороговые значения для количественного картирования признаков. Генетика. 1994. 138 (3): 963–971. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Benjamini Y, Hochberg Y.Контроль уровня ложного обнаружения: практичный и эффективный подход к множественному тестированию. Журнал Королевского статистического общества. 1995; 57: 289–300. [Google Scholar]

Подушка m с наполнением Свадебная подушка кролик говорит: ks139

Allgemeine Geschäftsbedingungen mit
Kundeninformationen & Informationen zum Datenschutz
& Widerrufsbelehrung & Widerrufsformular
Inhaltsverzeichnis
A. Allgemeine Geschäftsbedingungen mit Kundeninformationen
1.Geltungsbereich
2. Vertragsschluss
3. Widerrufsrecht
4. Preise und Zahlungsbedingungen
5. Liefer- und Versandbedingungen
6. Eigentumsvorbehalt
7. Mängelhaftung
8.ares Besondeür besdendendieungen
8.ares Fesondeüre Bingungen
8.ares Fesondeüre Bingungen 913 Recht
10. Альтернативный Streitbeilegung
B. Informationen zum Datenschutz
1. Информация über die Erhebung personenbezogener Daten und Kontaktdaten des
Verantwortlichen
2.Kontaktaufnahme
3. Datenverarbeitung zur Bestellabwicklung
4. Rechte des Betroffenen
5. Dauer der Speicherung personenbezogener Daten
6. Hinweis auf die Etsy-Datenschutzerklärung
C. Widerrungsreklärung
C. Widerrungrengrung
2. Widerrungrexwider
C. Widerrungsreklärung
1. Вид vorzeitiges Erlöschen des Widerrufsrechts
D. Widerrufsformular
Copyright © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 München
Тел .: +49 (0) 89/130 1433 — 0 · Факс: +49 (0) 89/130 1433 — 60
А.Allgemeine Geschäftsbedingungen mit Kundeninformationen
1) Geltungsbereich
1.1 Diese Allgemeinen Geschäftsbedingungen (nachfolgend «AGB») der Ilka Parey,
handelnd unter «Werbeagentur Parey», geltungsbereich «,
handelnd unter» Werbeagentur Parey «(nachäufergendr) Verbraucher oder Unternehmer
(nachfolgend «Kunde») mit dem Verkäufer hinsichtlich der vom Verkäufer auf der
Internet-Handelsplattform Etsy (nachfolgend «Etsy») dargestellten Waren abschließt.
Hiermit wird der Einbeziehung von eigenen Bedingungen des Kunden widersprochen, es
sei denn, es ist etwas anderes vereinbart.
1.2 Verbraucher im Sinne dieser AGB ist jede natürliche Person, die ein Rechtsgeschäft
zu Zwecken abschließt, die überwiegend weder ihrer gewerblichen noch ihrer
selbständigen beruflichen Tätigenneerden kuit zu. Unternehmer im Sinne
dieser AGB ist eine natürliche oder juristische Person oder eine rechtsfähige
Personengesellschaft, die bei Abschluss eines Rechtsgeschäfts in Ausübung ihrer
gewerblichen oder selbsthen.
2) Vertragsschluss
2.1 Mit der Einstellung eines Artikels bei Etsy gibt der Verkäufer ein verbindliches
Angebot zum Verkauf dieses Artikels ab.
2.2 Der Kunde kann das Angebot des Verkäufers über das bei Etsy vorgehaltene
Online-Bestellformular annehmen. Hierzu muss der Kunde den gewünschten Artikel
zunächst in den virtuellen Warenkorb bei Etsy einlegen und anschließend die von Etsy
vorgegebenen Bestellschritte durchlaufen. Durch Anklicken des den Bestellprozess
abschließenden Buttons erklärt der Kunde die Annahme des Angebots, wodurch ein
Kaufvertrag über die vom Kunden zuvor ausgewählte Ware zustande kommt.
2.3 Der Vertragstext wird vom Verkäufer gespeichert und dem Kunden nach
Vertragsschluss nebst den vorliegenden AGB und Kundeninformationen in Textform (z.
B. E-Mail, Fax or Brief) zugeschickt. Eine darüber hinaus gehende Zugänglichmachung
des Vertragstextes durch den Verkäufer selbst findet nicht statt.
2.4 Vor verbindlicher Abgabe der Bestellung kann der Kunde mögliche Eingabefehler
durch aufmerksames Lesen der auf dem Bildschirm dargestellten Informationen
erkennen.Ein wirksames technisches Mittel zur besseren Erkennung von Eingabefehlern
kann dabei die Vergrößerungsfunktion des Browsers sein, mit deren Hilfe die Darstellung
auf dem Bildschirm vergrößert wird. Seine Eingaben kann der Kunde vor verbindlicher
Abgabe der Bestellung im Rahmen des elektronischen Bestellprozesses mit den üblichen
Tastatur- und Mausfunktionen korrigieren.
2.5 Für den Vertragsschluss steht ausschließlich die deutsche Sprache zur Verfügung.
Copyright © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 München
Тел .: +49 (0) 89/130 1433 — 0 · Факс: +49 (0) 89/130 1433 — 60
3) Widerrufsrecht
3.1 Verbrauchern steht grundsätzlich ein Widerrufsrecht zu.
3.2 Nähere Informationen zum Widerrufsrecht ergeben sich aus der Widerrufsbelehrung
des Verkäufers.
3.3 Das Widerrufsrecht gilt nicht für Verbraucher, die zum Zeitpunkt des
Vertragsschlusses keinem Mitgliedstaat der Europäischen Union angehören und deren
alleiniger Wohnsitz und Lieferadresse aubgen dell Zeitpunkt34.
4) Preise und Zahlungsbedingungen
4.1 Die vom Verkäufer angegebenen Preise sind Gesamtpreise und enthalten die
gesetzliche Umsatzsteuer. Gegebenenfalls zusätzlich anfallende Liefer- und
Versandkosten werden in der jeweiligen Produktbeschreibung gesondert angegeben.
4.2 Bei Lieferungen in Länder außerhalb der Europäischen Union können im Einzelfall
weitere Kosten anfallen, die der Verkäufer nicht zu vertreten hat und die vom Kunden zu
tragen sind. Hierzu zählen beispielsweise Kosten für die Geldübermittlung durch
Kreditinstitute (z.B. Überweisungsgebühren, Wechselkursgebühren) или
einfuhrrechtliche Abgaben bzw. Штойерн (z.B. Zölle). Solche Kosten können in Bezug auf
die Geldübermittlung auch dann anfallen, wenn die Lieferung nicht in ein Land
außerhalb der Europäischen Union erfolgt, der Kunde die Zahlung aber von einem Land
der auphalis.
4.3 Die Zahlungsmöglichkeit / en wird / werden dem Kunden im Angebot des Verkäufers
bei Etsy mitgeteilt.
4.4 Bei Zahlung mittels einer über den Zahlungsdienst «Etsy Payments» angebotenen
Zahlungsmethode erfolgt die Zahlungsabwicklung über die Etsy Ireland UC, 66/67 Great
Strand Street, Dublin 1, Irland (ns.- wenn die Zahlung in den
Währungen US-Dollar или kanadische Dollar erfolgt — über die Etsy Inc., 117 Adams
Street, Brooklyn, NY 11201, Vereinigte Staaten von Amerika (nachfolgend «Etsy Inc.»).
Etsy UC bzw. Etsy Inc. ermöglicht dem Kunden im Rahmen der Zahlungsabwicklung über
Etsy Payments die Nutzung verschiedener Zahlungsarten. Für die Abwicklung von
Zahlungen kann sich Etsy UC bzw. Etsy Inc. der Zahlungsdienste Dritter bedienen. Die
konkret für die jeweilige Ware verfügbare (n) Zahlungsart (en) wird / werden dem Kunden
im jeweiligen Angebot des Verkäufers bzw.im Rahmen der Bestellabwicklung angezeigt.
Weitere Informationen zu sowie die Nutzungsbedingungen von Etsy Payments sind hier
abrufbar: https://www.etsy.com/de/legal/etsy-payments/?ref=list
5) Liefer- und Versandbedingungen
5.1 Die Lieferung von Waren erfolgt auf dem Versandweg an die vom Kunden
angegebene Lieferanschrift, sofern nichts anderes vereinbart ist. Bei der Abwicklung der
Transaktion ist die in der Bestellabwicklung bei Etsy angegebene Lieferanschrift
Copyright © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 München
Tel: +49 (0) 49 (0) 89/130 1433 — 60
maßgeblich.
5.2 Scheitert die Zustellung der Ware aus Gründen, die der Kunde zu vertreten hat,
trägt der Kunde die dem Verkäufer hierdurch entstehenden angemessenen Kosten. Dies
gilt im Hinblick auf die Kosten für die Hinsendung nicht, wenn der Kunde sein
Widerrufsrecht wirksam ausübt. Für die Rücksendekosten gilt bei wirksamer Ausübung
des Widerrufsrechts durch den Kunden die in der Widerrufsbelehrung des Verkäufers
hierzu getroffene Regelung.
6) Eigentumsvorbehalt
Tritt der Verkäufer in Vorleistung, behält er sich bis zur vollständigen Bezahlung des
geschuldeten Kaufpreises das Eigentum an der gelieferten Ware vor.
7) Mängelhaftung
7.1 Ist die Kaufsache mangelhaft, gelten die Vorschriften der gesetzlichen
Mängelhaftung.
7.2 Abweichend hiervon gilt bei gebrauchten Waren: Mängelansprüche sind
ausgeschlossen, wenn der Mangel erst nach Ablauf eines Jahres ab Ablieferung der Ware
auftritt. Mängel, die innerhalb eines Jahres ab Ablieferung der Ware auftreten, können
innerhalb der gesetzlichen Verjährungsfrist geltend gemacht werden. Die Verkürzung
der Haftungsdauer auf ein Jahr gilt jedoch nicht
— für Sachen, die entsprechend ihrer üblichen Verwendungsweise für ein Bauwerk
verwendet worden sind und dessenzünsürdenhauf —
verwendet worden sind und dessenzüserzünschauf —
hawendet worden sind und dessenzünsüserzühtung —
, dass der Verkäufer den Mangel arglistig verschwiegen шляпа.
7.3 Handelt der Kunde als Verbraucher, so wird er gebeten, angelieferte Waren mit
offensichtlichen Transportschäden bei dem Zusteller zu reklamieren und den Verkäufer
hiervon in Kenntnis zu setzen. Kommt der Kunde dem nicht nach, hat dies keinerlei
Auswirkungen auf seine gesetzlichen oder vertraglichen Mängelansprüche.
8) Besondere Bedingungen für die Verarbeitung von Waren nach bestimmten
Vorgaben des Kunden
8.1 Schuldet der Verkäufer nach dem Inhalt des Vertrages neben der Warenlieferung
auch die Verarbeitiber für der Warenlieferung
auch die Verarbeitiber für der Waredenabens Verarbeitung erforderlichen Inhalte wie Texte, Bilder oder
Grafiken in den vom Betreiber vorgegebenen Dateiformaten, Formatierungen, Bild- und
Dateigrößen zur Verfügung zu stellen und ihm die hierfür erforderlichen e Nutrition
.Für die Beschaffung und den Rechteerwerb an diesen Inhalten ist allein
der Kunde verantwortlich. Der Kunde erklärt und übernimmt die Verantwortung dafür,
dass er das Recht besitzt, die dem Verkäufer überlassenen Inhalte zu nutzen. Er trägt
insbesondere dafür Sorge, dass hierdurch keine Rechte Dritter verletzt werden,
Copyright © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 München
Tel: +49 (0) 89/130 1433 — 0 · Факс: 49 (0) 89/130 1433 — 60
insbesondere Urheber-, Marken- und Persönlichkeitsrechte.
8.2 Der Kunde stellt den Verkäufer von Ansprüchen Dritter frei, diese im
Zusammenhang mit einer Verletzung ihrer Rechte durch die vertragsgemäße Nutzung
der Inhalte des Kunden durch den Verkäuber diesem gesem gesem gesem gesem gesem gesem.
Der Kunde übernimmt hierbei auch die angemessenen Kosten der notwendigen
Rechtsverteidigung einschließlichaller Gerichts- und Anwaltskosten in gesetzlicher
Höhe. Dies gilt nicht, wenn die Rechtsverletzung vom Kunden nicht zu vertreten ist.Der
Kunde ist verpflichtet, dem Verkäufer im Falle einer Inanspruchnahme durch Dritte
unverzüglich, wahrheitsgemäß und vollständig all Informationen zur Verfügung zu
stellen, die für die Prüfung der.
8.3 Der Verkäufer behält sich vor, Verarbeitungsaufträge abzulehnen, wenn die vom
Kunden hierfür überlassenen Inhalte gegen gesetzliche oder behördliche Verbote oder
gegen die guten Sitten. Dies gilt insbesondere bei Überlassung
verfassungsfeindlicher, rassistischer, fremdenfeindlicher, diskriminierender,
beleidigender, Jugend gefährdender und / oder Gewalt verherrlichender Inhalte.
9) Anwendbares Recht
9.1 Für sämtliche Rechtsbeziehungen der Parteien gilt das Recht der Bundesrepublik
Deutschland unter Ausschluss der Gesetze über den internationalen Kauf beweglicher
Wow. Bei Verbrauchern gilt diese Rechtswahl nur insoweit, als nicht der gewährte
Schutz durch zwingende Bestimmungen des Rechts des Staates, in dem der Verbraucher
seinen gewöhnlichen Aufenthalt hat, entzogen wird.
9.2 Ferner gilt diese Rechtswahl im Hinblick auf das gesetzliche Widerrufsrecht nicht bei
Verbrauchern, die zum Zeitpunkt des Vertragsschlusses keinem Mitgliedstaat der
Europäisgen der der
Europäischen der der.
10) Альтернативный Streitbeilegung
10.1 Комиссия ЕС должна быть в Интернете под открытым небом Link eine Plattform zur
Online-Streitbeilegung bereit: https://ec.europa.eu/consumers/odr
Diese Plattform dient als Bereit
aus Online-Kaufoder Dienstleistungsverträgen, denen ein Verbraucher beteiligt ist.
10.2 Der Verkäufer ist zur Teilnahme an einem Streitbeilegungsverfahren vor einer
Verbraucherschlichtungsstelle weder verpflichtet noch bereit.
Copyright © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 München
Тел .: +49 (0) 89/130 1433 — 0 · Факс: +49 (0) 89/130 1433 — 60
B. Informationen zum Datenschutz
1) Информация über die Erhebung personenbezogener Daten und Kontaktdaten
des Verantwortlichen
1.1 Wir freuen uns, dass Sie unseren Etsy-Auftritt (nachfolgend «Website») besuchen
und bedanken uns für Ihr Interesse. Im Folgenden informieren wir Sie über den Umgang
mit Ihren personenbezogenen Daten bei Nutzung unserer Website.Personenbezogen
Daten sind hierbei alle Daten, mit denen Sie persönlich identifiziert werden können.
1.2 Verantwortlicher für die Datenverarbeitung im Sinne der
Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO) ist Ilka Parey, Werbeagentur Parey, Stralsunder
Str. 50, 18182 Bentwisch, Deutschland, тел .: 0381/21076910, электронная почта:
[email protected]. Der für die Verarbeitung von personenbezogenen Daten
Verantwortliche ist diejenige natürliche oder juristische Person, die all or
gemeinsam mit anderen über die Zwecke und Mittel der Verarbeitung von
personenbezogenideenideen.
2) Kontaktaufnahme
Im Rahmen der Kontaktaufnahme mit uns (z.B. per Kontaktformular или E-Mail) werden
personenbezogen Daten erhoben, welche dies sind, können Sie aus dem
Kontaktformular ersehen. Diese Daten werden ausschließlich zum Zweck der
Beantwortung Ihres Anliegens bzw. für die Kontaktaufnahme und die damit verbundene
technische Administration gespeichert und verwendet. Rechtsgrundlage für die
Verarbeitung der Daten ist unser berechtigtes Interesse an der Beantwortung Ihres
Anliegens gemäß Art.6 Абс. 1 лит. f DSGVO. Zielt Ihre Kontaktierung auf den Abschluss
eines Vertrages ab, so ist zusätzliche Rechtsgrundlage für die Verarbeitung Art. 6 Абс. 1
лит. b DSGVO. Ihre Daten werden nach abschließender Bearbeitung Ihrer Anfrage
gelöscht, dies ist der Fall, wenn sich aus den Umständen entnehmen lässt, dass der
betroffene Sachverhalt abschließend geklenssphen keengzürt 9134.
3) Datenverarbeitung zur Bestellabwicklung
3.1 Die von uns erhobenen personenbezogenen Daten werden im Rahmen der
Vertragsabwicklung an das mit der Lieferung beauftragte Transportunternehmen
weitergegeben, soweit dies zur Lieferung der Ware erforderlich ist. Ihre Zahlungsdaten
geben wir im Rahmen der Zahlungsabwicklung an das beauftragte Kreditinstitut weiter,
sofern dies für die Zahlungsabwicklung erforderlich ist. Sofern Zahlungsdienstleister
eingesetzt werden, informieren wir hierüber nachstehend Expizit. Die Rechtsgrundlage
für die Weitergabe der Daten ist hierbei Art.6 Абс. 1 лит. b DSGVO.
3.2 Die Bestellabwicklung erfolgt über den Dienstanbieter «Billbee» (Billbee GmbH,
Paulinenstrasse 54, 32756 Detmold). Имя, Anschrift sowie gegebenenfalls weitere
personenbezogen Daten werden gemäß Art. 6 Абс. 1 лит. b DSGVO ausschließlich zur
Abwicklung der Online-Bestellung an Billbee weitergegeben. Die Weitergabe Ihrer Daten
Copyright © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 München
Тел .: +49 (0) 89/130 1433-0 · Факс: +49 (0) 89/130 1433 — 60
erfolgt hierbei nur, soweit dies für die Abwicklung der Bestellung tatsächlich erforderlich
ist.Подробная информация о Datenschutz bei Billbee und die Datenschutzerklärung von Billbee sind
на Интернет-сайте Billbee unter «billbee.io» einsehbar.
3.3 Bei Nutzung der Zahlungsmethode Etsy Payments erfolgt die Zahlungsabwicklung
über die Etsy Ireland UC, 66/67 Great Strand Street, Dublin 1, Irland (im Folgenden: Etsy
UC), es sei denn, die Zahrungen erfolgt Доллар или канадище
Доллар. In diesem Fall erfolgt die Zahlungsabwicklung über die die Etsy Inc., 117 Adams
Street, Brooklyn, NY 11201, Vereinigte Staaten von Amerika (im Folgenden: Etsy Inc.).
Die Weitergabe erfolgt gemäß Art. 6 Абс. 1 лит. b DSGVO und nur insoweit, als dies für
die Zahlungsabwicklung erforderlich ist.
Weitere datenschutzrechtliche Informationen Entnehmen Sie bitte der
Datenschutzerklärung von Etsy: https://www.etsy.com/de/legal/privacy/
4) Rechte des Betroffenen
4.1 Das geltende Datenschutzerklärung der
4.1 Das geltende Datenschutzerklärung der 9134 personenbezogenen Daten umfassende
Betroffenenrechte (Auskunfts- und Interventionsrechte), über die wir Sie nachstehend
Информация:
— Auskunftsrecht gemäß Art.15 DSGVO: Sie haben insbesondere ein Recht auf Auskunft
über Ihre von uns verarbeiteten personenbezogenen Daten, die Verarbeitungszwecke,
die Kategorien der verarbeiteten personenbezogenen Daten, die Empfängerdiederddenndenndennder
Speicherdauer bzw. die Kriterien für die Festlegung der
Speicherdauer, das Bestehen eines Rechts auf Berichtigung, Löschung, Einschränkung
der Verarbeitung, Widerspruch gegen die Verarbeitung, Beschwerde bei einerbeehnden,
Amp; das Bestehen einer automatisierten Entscheidungsfindung
einschließlich Profiling und ggf.aussagekräftige Informationen über die invierte Logik
und die Sie betreffende Tragweite und die angestrebten Auswirkungen einer solchen
Verarbeitung, sowie Ihr Recht auf Unterrichtung, welche Garantien gemäß Art. 46
DSGVO bei Weiterleitung Ihrer Daten in Drittländer bestehen;
— Recht auf Berichtigung gemäß Art. 16 DSGVO: Sie haben ein Recht auf unverzügliche
Berichtigung Sie betreffender unrichtiger Daten und / oder Vervollständigung Ihrer bei
uns gespeicherten unvollständigen Daten;
— Recht auf Löschung gemäß Art.17 DSGVO: Sie haben das Recht, die Löschung Ihrer
personenbezogenen Daten bei Vorliegen der Voraussetzungen des Art. 17 Абс. 1 DSGVO
zu verlangen. Dieses Recht besteht jedoch insbesondere dann nicht, wenn die
Verarbeitung zur Ausübung des Rechts auf freie Meinungsäußerung und Information, zur
Erfüllung einer rechtlichen Verpflichtung, aus Gründenderechtlichen Verpflichtung, aus Gründenden des öprüns,
, aus Gründenden des öpründen, aus Gründenden des öprüns, 9134
— Recht auf Einschränkung der Verarbeitung gemäß Art.18 DSGVO: Sie haben das Recht,
die Einschränkung der Verarbeitung Ihrer personenbezogenen Daten zu verlangen,
Авторское право © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 0 München
89 — 14: +49 (+49) · Факс: +49 (0) 89/130 1433 — 60
solange die von Ihnen bestrittene Richtigkeit Ihrer Daten überprüft wird, wenn Sie eine
Löschung Ihrer Daten wegen unzulässiger Datenverarbeitungblehnen und stattdessen de la de la de la
Ihre Daten zur
Geltendmachung, Ausübung oder Verteidigung von Rechtsansprüchen benötigen,
nachdem wir diese Daten nach Zweckerreichung nicht mehr benötigen oder wenn Sieckerreichung nicht mehr benötigen oder wenn Sieger
Widerspruch aus Gründen noitherer
Widerspruch aus Gründen Sündreicht;
— Recht auf Unterrichtung gemäß Art.19 DSGVO: Haben Sie das Recht auf Berichtigung,
Löschung oder Einschränkung der Verarbeitung gegenüber dem Verantwortlichen
geltend gemacht, ist dieser verpflichtet, allen Empfängern, denen die betreffentigungendengenden der 13, 13 Datenengeendeengendendengenden de gemacht, 913 Verarbeitung mitzuteilen, es sei denn, dies erweist sich
als unmöglich oder ist mit einem unverhältnismäßigen Aufwand verbunden. Ihnen steht
das Recht zu, über diese Empfänger unterrichtet zu werden.
— Recht auf Datenübertragbarkeit gemäß Art. 20 DSGVO: Sie haben das Recht, Ihre
personenbezogenen Daten, die Sie uns bereitgestellt haben, in einem Strukturierten,
gängigen und maschinenlesebaren Format zu erhalten oder die Übermittlung an einen ver.
— Recht auf Widerruf erteilter Einwilligungen gemäß Art. 7 Абс. 3 DSGVO: Sie haben das
Recht, eine einmal erteilte Einwilligung in die Verarbeitung von Daten jederzeit mit
Wirkung für die Zukunft zu broadrufen.Im Falle des Widerrufs werden wir die
betroffenen Daten unverzüglich löschen, sofern eine weitere Verarbeitung nicht auf eine
Rechtsgrundlage zur einwilligungslosen Verarbeitung gestützt werden kann. Durch den
Widerruf der Einwilligung wird die Rechtmäßigkeit der aufgrund der Einwilligung bis zum
Widerruf erfolgten Verarbeitung nicht berührt;
— Recht auf Beschwerde gemäß Art. 77 DSGVO: Венна Sie дер Ansicht Синд, Дасс умереть
Verarbeitung дер Sie betreffenden personenbezogenen Daten Gegen умирают DSGVO
verstößt, Haben Sie — unbeschadet Эйнес anderweitigen verwaltungsrechtlichen Одер
gerichtlichen Rechtsbehelfs — Das Рехт Ауф Beschwerde Bei етег Aufsichtsbehörde,
insbesondere в дем Mitgliedstaat Ihres Aufenthaltsortes, Ihres Arbeitsplatzes oder des
Ortes des mutmaßlichen Verstoßes.
4.2 WIDERSPRUCHSRECHT
WENN ОГО И.М. RAHMEN Einer INTERESSENABWÄGUNG Ihre PERSONENBEZOGENEN
DATEN AUFGRUND UNSERES ÜBERWIEGENDEN BERECHTIGTEN INTERESSES
VERARBEITEN, Haben СИУ ДАС JEDERZEITIGE Рехт, AUS GRÜNDEN, ЛИТЬЕ СИЧ AUS
Ihrer BESONDEREN ПОЛОЖЕНИЕ ERGEBEN, GEGEN Diese Verarbeitung Widerspruch
MIT WIRKUNG FÜR ЛИТЬЕ Zukunft EINZULEGEN.
MACHEN SIE VON IHREM WIDERSPRUCHSRECHT GEBRAUCH, BEENDEN WIR DIE
VERARBEITUNG DER BETROFFENEN DATEN. EINE WEITERVERARBEITUNG BLEIBT ABER
VORBEHALTEN, WENN ОГО ZWINGENDE SCHUTZWÜRDIGE Grunde FÜR DIE
Verarbeitung NACHWEISEN können, DIE Ihre Interessen, Grundrechte UND
GRUNDFREIHEITEN ÜBERWIEGEN, ODER WENN DIE Verarbeitung DER
GELTENDMACHUNG, AUSÜBUNG ODER VERTEIDIGUNG VON RECHTSANSPRÜCHEN
Copyright © 2021, IT-Рехт -Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 München
Tel: +49 (0) 89/130 1433-0 · Факс: +49 (0) 89/130 1433 — 60
DIENT.
WERDEN IHRE PERSONENBEZOGENEN DATEN VON UNS VERARBEITET, UM
DIREKTWERBUNG ZU BETREIBEN, HABEN SIE DAS RECHT, JEDERZEIT WIDERSPRUCH
GEGEN DIE VERARBEHENUMER DIE VERARBETENREITUNGE
GEGEN DIE VERARBETENUMITUNGE SIE KÖNNEN DEN WIDERSPRUCH WIE
OBEN BESCHRIEBEN AUSÜBEN.
MACHEN SIE VON IHREM WIDERSPRUCHSRECHT GEBRAUCH, BEENDEN WIR DIE
VERARBEITUNG DER BETROFFENEN DATEN ZU DIREKTWERBEZWECKEN.
5) Dauer der Speicherung personenbezogener Daten
Die Dauer der Speicherung von personenbezogenen Daten bemisst sich anhand der
jeweiligen Rechtsgrundlage, am Verarbeitungszweck und — sofern einschrungen zezigänder. Der — 913B. handels- und
steuerrechtliche Aufbewahrungsfristen).
Bei der Verarbeitung von personenbezogenen Daten auf Grundlage einer ausdrücklichen
Einwilligung gemäß Art. 6 Абс. 1 лит. a DSGVO werden diese Daten so lange gespeichert,
bis der Betroffene seine Einwilligung wideruft.
Existieren gesetzliche Aufbewahrungsfristen für Daten, die im Rahmen
rechtsgeschäftlicher bzw. rechtsgeschäftsähnlicher Verpflichtungen auf der Grundlage
von Art. 6 Абс. 1 лит. b DSGVO verarbeitet werden, werden diese Daten nach Ablauf der
Aufbewahrungsfristen regularmäßig gelöscht, sofern sie nicht mehr zur
Vertragserfüllung oder Vertragserfüllung oder Vertragsanbahnung erforderlich derseitrer der
.
Bei der Verarbeitung von personenbezogenen Daten auf Grundlage von Art. 6 Абс. 1 лит.
f DSGVO werden diese Daten so lange gespeichert, bis der Betroffene sein
Widerspruchsrecht nach Art. 21 Абс. 1 DSGVO ausübt, es sei denn, wir können
zwingende schutzwürdige Gründe für die Verarbeitung nachweisen, die die Interessen,
Rechte und Freiheiten der betroffenen Person überwiegen, oder die Verarbeitung 34
Bei der Verarbeitung von personenbezogenen Daten zum Zwecke der Direktwerbung auf
Grundlage von Art. 6 Абс. 1 лит. f DSGVO werden diese Daten so lange gespeichert, bis
der Betroffene sein Widerspruchsrecht nach Art. 21 Абс. 2 DSGVO ausübt.
Sofern sich aus den sonstigen Informationen dieser Erklärung über spezifische
Verarbeitungssituationen nichts anderes ergibt, werden gespeicherte personenbezogen
Daten im Übrigen dann gelöscht, fürwerden sürbee, fürwerden sig.
6) Hinweis auf die Etsy-Datenschutzerklärung
Für all weiteren Datenverarbeitungen, die über die vorstehend beschriebenen
Datenverarbeitungen hinausgehen, ist die Plattform Etsy verantwortlich. Weitere
Авторские права © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 München
Тел .: +49 (0) 89/130 1433 — 0 · Факс: +49 (0) 89/130 1433 — 60
Informationen zum Datenschutz von Etsy können Sie in den Datenschutzhinweisen von
Etsy einsehen: https://www.etsy.com/de/legal/privacy/?ref=ftr
Авторские права © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 801334 München
München
Тел .: +49 (0) 89/130 1433 — 0 · Факс: +49 (0) 89/130 1433 — 60
C.Widerrufsbelehrung
Widerrufsrecht
Sie haben das Recht, binnen vierzehn Tagen ohne Angabe von Gründen diesen Vertrag
zu broadrufen.
Die Widerrufsfrist beträgt vierzehn Tage ab dem Tag, an dem Sie oder ein von Ihnen
benannter Dritter, der nicht der Beförderer ist, die letzte Ware in Besitz genommen
haben bzw. шапка.
Um Ihr Widerrufsrecht auszuüben, müssen Sie uns (Ilka Parey, Werbeagentur Parey,
Stralsunder Str. 50, 18182 Bentwisch, Deutschland, тел .: 0381/21076910, эл. Почта:
kontakt @ deinew.com) mittels einer eindeutigen Erklärung (z. B. ein mit der
Post versandter Brief oder E-Mail) über Ihren Entschluss, diesen Vertrag zu broadrufen,
informieren. Sie können dafür das beigefügte Muster-Widerrufsformular verwenden, das
jedoch nicht vorgeschrieben ist.
Zur Wahrung der Widerrufsfrist reicht es aus, dass Sie die Mitteilung über die Ausübung
des Widerrufsrechts vor Ablauf der Widerrufsfrist absenden.
Folgen des Widerrufs
Wenn Sie diesen Vertrag Widerufen, haben wir Ihnen alle Zahlungen, die wir von Ihnen
erhalten haben, einschließlich der Lieferkosten (mit Ausnahme der zusätzlichen Kosbenich dass,
von uns
angebotene, günstigste Standardlieferung gewählt haben), unverzüglich und spätestens
binnen vierzehn Tagen ab dem Tag zurückzuzahlen, an dem die Mitteilung über Ihren
Widerruf dieses Vertrags be unsting.Für diese Rückzahlung verwenden wir
dasselbe Zahlungsmittel, das Sie bei der ursprünglichen Transaktion eingesetzt haben,
es sei denn, mit Ihnen wurde ausdrücklich etwas anderes vereinbart; in keinem Fall
werden Ihnen wegen dieser Rückzahlung Entgelte berechnet.
Bei Verträgen zur Lieferung von Waren können wir die Rückzahlung verweigern, bis wir
die Waren wieder zurückerhalten haben oder bis Sie den Nachweis erbracht haben, dass
Sie die Waren zurückgesandt freünches, de nach.
Sie haben die Waren unverzüglich und in jedem Fall spätestens binnen einundzwanzig
Tagen ab dem Tag, an dem Sie uns über den Widerruf dieses Vertrags unterrichten,
uns zurückzusenden oder zu übergeben. Die Frist ist gewahrt, wenn Sie die Waren vor
Ablauf der Frist von einundzwanzig Tagen absenden.
Sie tragen die unmittelbaren Kosten der Rücksendung der Waren.
Sie müssen für einen etwaigen Wertverlust der Waren nur aufkommen, wenn dieser
Wertverlust auf einen zur Prüfung der Beschaffenheit, Eigenschaften und Funktionsweise
der Waren nicht notwendigen iengan.
Copyright © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 München
Тел .: +49 (0) 89/130 1433 — 0 · Факс: +49 (0) 89/130 1433 — 60
Ausschluss bzw. vorzeitiges Erlöschen де Widerrufsrechts
Дас Widerrufsrecht besteht Nicht Bei Verträgen цур Lieferung фон Варен, умирают Nicht
vorgefertigt Синд унд für Дэжэнь Herstellung Individuelle сделайте сделайте другой Одер Bestimmung
Durch ден Verbraucher maßgeblich ист Одер умирают eindeutig ауф умереть persönlichen
Bedürfnisse де Verbrauchers zugeschnitten Синд.
Copyright © 2021, IT-Recht-Kanzlei · Alter Messeplatz 2 · 80339 München
Тел .: +49 (0) 89/130 1433 — 0 · Факс: +49 (0) 89/130 1433 — 60
D. Widerrufsformular
Венн Зие ден Вертрагширширруфен воллен, данн Фюллен Зие битте диес Формулар аус и
отправления эс цурюк.
An
Ilka Parey
Werbeagentur Parey
Stralsunder Str. 50
18182 Bentwisch
Deutschland
Электронная почта: [email protected]
Hiermit broadrufe (n) ich / wir (*) den von mir / uns (*) abgeschlossenen Vertrag über den
Kauf der folgenden Waren (*) Erbringung der folgenden Dienstleistung (*)
_______________________________________________________
_______________________________________________________
Bestellt am (*) ____________ / erhalten am (*) __________________
________________________________________________________
Имя des / der Verbraucher (s)
______________________________________________
________________________________________________________34 Unterschrift des / der Verbraucher (s) (nur bei Mitteilung auf Papier)
_________________________
Datum
(*) Unzutreffendes streichen

Повестка дня

— Международная нефтяная выставка и конференция в Абу-Даби

Динамики) Ханс Фрайтаг, Бейкер Хьюз; Тошиказу Эбато, JOMGEC; Кристоф Амадей, Total; Марк Хопманн, Weatherford International

Что касается нетрадиционных активов, то разработка новых технологий бурения, заканчивания скважин и скважин с ГРП, а также технологий и методов для лучшего понимания и выявления «золотых зон» оказалась необходимой.

Несмотря на то, что современные технологии изменили правила игры, есть еще много возможностей для роста. Нам необходимо кардинально изменить технологии и операции, чтобы максимально повысить ценность наших текущих и будущих активов.

За последние пять лет мы реализовали минимум серьезных прорывных технологий. Мы продолжаем вносить небольшие изменения в зону посадки скважины, расстояние между перфорационными кластерами, выработку проппанта, объемы жидкости, дизайн размещения и т.д. нам доступны бесчисленные возможности для использования аналитики данных и машинного обучения.

С другой стороны, автоматизация, особенно бурение и заканчивание, — это не только ускорение бурения, но и более эффективное бурение и предоставление более качественных конструкций стволов скважин в поддержку заканчивания. Нашей целью должно быть полностью автономное месторождение нефти. В настоящее время материаловедение меняет наши представления о заканчивании скважин. Это прорыв в нанотехнологиях и сверхпрочный легкий сплав, которые способствуют изменению ступенчатости при нетрадиционном заканчивании скважин.

Технология цифровых двойников и использование очков виртуальной реальности во время всех операций по техническому обслуживанию, бурению, заканчиванию и добыче должны быть включены в следующий этап решений. Многие из этих органических аргиллитов могут поглощать много нефти, и есть некоторые вещи, которые мы можем сделать с химической стороны, чтобы помочь высвободить еще немного углеводородов.

Совместно мы обязаны разработать новое поколение технологий, меняющих правила игры, и укрепить отраслевое сотрудничество, а также передовой опыт мировых производителей нефти и газа.Следующий шаг изменения уже здесь!

Картирование локусов количественных признаков для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови свиней Академический исследовательский доклад по «Биологическим наукам»

Генетика

НАУЧНАЯ СТАТЬЯ Открытый доступ

Картирование локусов количественных признаков для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови свиней

1 14 «1 1 1

Синь Лу, Цзянь-Фэн Лю, Юань-Фан Гун, Чжи-Пэн Ван, Ян Лю и Цинь Чжан

Аннотация

Предпосылки: Повышенная сопротивляемость болезням за счет улучшения общей иммунной способности будет полезна для благополучия и продуктивности сельскохозяйственных животных.Субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови играют важную роль в обеспечении иммунной системы и устойчивости к болезням у животных. Однако на сегодняшний день очень мало исследований сосредоточено на локусах количественных признаков (QTL) для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови свиней. Результаты: экспериментальные животные состояли из 446 поросят из трех разных популяций породы. Для определения субпопуляций QTL-лимфоцитов в периферической крови свиней измеряли пропорции CD4 +, CD8 +, CD4 + CD8 +, CD4 + CD8-, CD4-CD8 + и CD4-CD8- Т-клеток, а также соотношение CD4 +: CD8 + Т-клеток. для всех людей до и после заражения модифицированной живой вакциной CSF (классическая чума свиней).На основе объединенных данных по особям из трех популяций породы, сканирование QTL по всему геному для этих признаков было выполнено на основе модели компонента дисперсии, а уровень значимости для всего генома для объявления QTL был определен с помощью тестов на перестановку, а также FDR (ложный скорость открытия) исправление. Всего было идентифицировано 27 QTL (два для CD4 + CD8 +, один для CD4 + CD8-, три для CD4-CD8 +, два для CD4-CD8-, девять для CD4 +, два для CD8 + и восемь для соотношения CD4 +: CD8 +). с уровнем значимости FDR <0.10, из которых 11 были значимыми на уровне FDR <0,05, в том числе пять значимыми на уровне FDR <0,01.

Выводы: В пределах этих областей QTL ряд известных генов, имеющих потенциальные отношения с изучаемыми признаками, могут служить в качестве генов-кандидатов для этих признаков. Наши результаты полезны для идентификации причинных генов, лежащих в основе этих связанных с иммунитетом признаков, и отбора на иммунную способность людей в разведении свиней в будущем.

Ключевые слова: субпопуляции Т-лимфоцитов, локусы количественных признаков, свиньи

Фон

Инфекционные болезни вызывают множество серьезных экономических проблем и проблем с благосостоянием в современном свиноводстве, и некоторые из них относятся к зоонозам, что создает потенциальные риски для здоровья человека.В настоящее время основным способом борьбы с инфекционными заболеваниями свиней является предотвращение заражения с помощью гигиенических мер, вакцинации и добавления антибиотиков в корм. Однако эти меры не смогли полностью решить эту проблему [1,2]. В качестве альтернативы, разведение для повышения иммунной способности и устойчивости к инфекционным заболеваниям является многообещающим способом решения проблемы

* Корреспонденция: [email protected] ‘Внесено поровну

1 Основная лаборатория генетики животных, разведения и воспроизводства, Министерство сельского хозяйства, Колледж зоотехники и технологий, Китайский сельскохозяйственный университет, Пекин 100193, Китай

Полный список информации об авторах доступен в конце статьи

Bio Med Central

потенциальных проблем с болезнями с генетической точки зрения.Более того, свиней все чаще используют в качестве моделей крупных животных для ряда заболеваний человека [3-6]. Поэтому функции иммунной системы свиней становятся все более интересными как в фундаментальных, так и в прикладных исследованиях.

Иммунная система играет важную роль в устойчивости животных к болезням. Лимфоциты, также называемые лейкоцитами, были широко признаны в качестве основного компонента адаптивной иммунной системы, берущего на себя очень важную ответственность за иммунитет, а также за аллергию.Лимфоциты в основном делятся на две категории, а именно Т- и В-лимфоциты, каждая из которых отвечает за определенную ветвь иммунной системы. Т-лимфоциты в основном отвечают за борьбу с микробами, антигенами или чужеродными веществами внутри клеток, вызывая так называемый клеточный иммунитет.

© 2011 Лу и др.; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http: // creativecommons.org / licenses / by / 2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

CD4 + и CD8 + Т-клетки являются двумя важными подгруппами Т-лимфоцитов, которые имеют большое значение для иммунной способности. Более подробно, CD4 — официальное обозначение поверхностного антигена Т-клетки T4 / leu3. Функции CD4 — инициировать или увеличивать раннюю фазу активации Т-клеток. CD4 связывается с относительно инвариантными сайтами на молекулах главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II за пределами пептид-связывающей бороздки, которая взаимодействует с Т-клеточным рецептором (TCR) [7,8].Через свою часть, которая находится внутри Т-клетки, CD4 усиливает сигнал, исходящий от TCR, путем привлечения лимфоцит-специфической протеинтирозинкиназы (LCK), которая необходима для активации многих молекул, участвующих в сигнальном каскаде активированных Т-клеток. Buttini et al. [9] пришли к выводу, что человеческий CD4 может действовать как важный медиатор непрямого повреждения нейронов при инфекционных и иммуноопосредованных заболеваниях центральной нервной системы. Экспрессия человеческого CD4 в микроглии / макрофагах создает патогенетическую связь между иммунной системой и центральной нервной системой.Основываясь на своих иммуногистохимических свойствах, CD4 + Т-клетки отвечают за активацию и управление другими иммунными клетками. Они необходимы для определения переключения класса антител к В-клеткам, активации цитотоксических Т-клеток и максимизации бактерицидной активности фагоцитов, таких как макрофаги. Шедлок и Шен [10] также показали, что CD4 + Т-клетки необходимы в фазе прайминга для функциональной памяти CD8.

Антиген CD8 представляет собой гликопротеин клеточной поверхности, обнаруженный в большинстве цитотоксических Т-лимфоцитов, который обеспечивает эффективные межклеточные взаимодействия в иммунной системе.Антиген CD8, действуя как корецептор, вместе с другими TCR на Т-лимфоцитах распознает антиген, процессируемый антигенпрезентирующими клетками (APC) в контексте молекул MHC класса I [11]. Сродство между CD8 и молекулой MHC удерживает CD8 + Т-клетки и целевую клетку прочно связанными во время антиген-специфической активации. CD8 + Т-клетки способны вызывать гибель инфицированных соматических или опухолевых клеток; они убивают клетки, инфицированные вирусами (или другими патогенами), поврежденные иным образом или нефункциональные.

Помимо индивидуальных функций CD4 и CD8, различные их комбинации, например, CD4 + CD8 +, CD4 + CD8-, CD4-CD8 + и CD4-CD8-, а также соотношение CD4 + и CD8 + также зависят от состояния здоровья. и статус болезни, и, таким образом, очень важны для иммунной способности людей. В частности, CD4-CD8 + ограничен MHC класса I и в основном распознает реплицирующиеся вирусные антигены, в то время как CD4 + CD8- ограничен MHC класса II и отвечает на нереплицирующиеся белковые антигены, процессируемые APC [12-15].Было показано, что соотношение CD4 +: CD8 + указывает на общее состояние иммунного функционирования, например, высокое соотношение CD4 +: CD8 + может указывать на улучшение иммунной активности [16,17]. У взрослых крыс различия в CD4:

Соотношение

CD8 T-клеток зависит от гаплотипа MHC [18]. У человека Salazar et al. [19] сообщили, что соотношение CD4: CD8 было полезным параметром для прогнозирования сочетанной инфекции ВИЧ-ТБ. У свиней характерной особенностью является то, что в периферической крови было обнаружено значительное количество как CD4-CD8-, так и CD4 + CD8 + Т-клеток [15,20-24].Саммерфилд и др. [25] продемонстрировали, что клетки CD4 + CD8 + у свиней могут функционировать как Т-хелперные клетки памяти, которые размножаются при стимуляции обратным антигеном.

Картирование

QTL стало основным инструментом для раскрытия генетического механизма сложных признаков у домашнего скота. Со времени первого исследования картирования QTL у свиней [26] было идентифицировано более 5738 QTL по более чем 558 признакам http://www.animalgenome.org/QTLdb/pig.html. Однако большая часть этих QTL имеет отношение к продуктивным признакам, и лишь небольшая их часть [27-34] имеет отношение к признакам, связанным с иммунитетом.Хотя субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови были признаны категорией важных иммунных признаков, мало внимания уделялось их генетической основе, и только одно исследование [27] было задействовано в картировании QTL для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови в свиньи пока. Руководствуясь определением генетического контроля над субпопуляциями Т-лимфоцитов и дальнейшей помощью в отборе на иммунную способность в разведении свиней, мы выполнили в данном документе полногеномное сканирование на предмет потенциального QTL, влияющего на субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови в экспериментальной популяции с участием трех пород свиней.

Результаты

Изменение пропорций субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови после заражения

Средние значения и стандартные отклонения пропорций субпопуляций Т-лимфоцитов или их соотношений в периферической крови на 20-й день (день до вакцинации) и 35-й день (день через две недели после вакцинации) показаны в таблице 1. По сравнению с измерениями на На 20-й день пропорции CD4 + CD8-, CD4 + и соотношение CD4 +: CD8 + Т-клеток в крови на 35-й день значительно снизились, а пропорции CD4-CD8 +, CD4 + CD8 + и CD8 + Т-клеток в крови на 35-й день увеличились. значительно, но доля CD4-CD8-Т-клеток на 35-й день изменилась незначительно и имела тенденцию к сохранению после контрольного заражения.

QTL, влияющий на субпопуляции Т-лимфоцитов периферической крови

Результаты анализа QTL представлены в таблице 2. Распределение идентифицированных QTL по всему геному также показано на рисунке 1. Всего 27 QTL, включая девять для доли CD4 + Т-клеток, один для доли CD4 + CD8. — Т-клетки, два для доли CD4 + CD8 + Т-клеток, два для доли CD4-CD8- Т-клеток, три для доли CD4-CD8 + Т-клеток, два для доли CD8 + Т-клеток и восемь

Таблица 1 Средние значения и стандартные отклонения субпопуляций по признакам лимфоцитов периферической крови, измеренным до

(возраст 20 дней) и 14 дней после (возраст 35 дней) контрольного заражения живой вакциной CSF (классическая чума свиней)

Признак 20-дневный возраст 35-дневный P-valuea

Доля CD4 + CD8 + Т-клеток (%) 8.44 ± 3,94 10,62 ± 5,18 <0,0001

Доля CD4 + CD8- Т-клеток (%) 19,12 ± 8,05 13,04 ± 7,7 ‘<0,000-

Доля CD4-CD8 + Т-клеток (%) 37,27 ± 14,65 40,80 ± 12,10 0,0009

Доля CD4-CD8-Т-клеток (%) 36,96 ± 34,03 34,85 ± 12,12 0,2960

Доля CD4 + Т-клеток (%) 27,51 ± 9,05 24,53 ± 9,13 <0,0001

Доля CD8 + Т-клеток (%) 45,74 ± 15.14 51,37 ± 13,35 <0,0001

Соотношение CD4 +: CD8 + Т-клеток 0,70 ± 0,39 0,52 ± 0,29 <0,0001

a: Получено на основе t-критерия для сравнения различий между двумя возрастами.

для соотношения CD4 +: CD8 + Т-клеток, были идентифицированы на уровне значимости с FDR = 0,1. Некоторые QTL на хромосомах Sus Scrofa (SSC) 1, 4, 6, 8, 13 и 16 влияли более чем на один признак. На SSC8 четыре QTL для долей CD8 +, CD4-CD8 +, CD4 + и соотношения

CD4 +: CD8 + Т-клеток, соответственно, расположены вокруг маркера KS139.На SSC13 было обнаружено, что область SW344-SW1008 содержит QTL для пропорций CD4-CD8-, CD4-CD8 +, CD8 + и соотношения CD4 +: CD8 + Т-клеток.

Таблица 2 Результаты картирования QTL для субпопуляций лимфоцитов периферической крови

Позиция хромосомыa (cM) Признак LR-valueb P-valuec FDR leveld Флангирующие левые маркеры Правые

24 CD4 + 8,12 0,014 $ SW64 SWR 2300

SSC 24 CD4 + 8,12 0,014 $ SW64 SWR 2300

CD4 + / CD8 + 13.46 0,001 ** SW64 SWR2300

SSC4 73 CD4 + / CD8 + 21,67 <0,001 ** S0023 SW512

100 CD4 + CD8- 24,34 0,005 * SW524 SW 2435

CD4 + 30,18 <0,001 ** SW524 SW2435

SSC5 1 CD4 + / CD8 + 10,5 0,006 $ SW413 SW491

24 CD4 + 8,62 0,009 $ SW49 * SWR453

SSC6 76 CD4 + 13,44 0,002 * SW1067 SW1129

CD4 + / CD8 + 10,08 0,008 $ SW1067 SW1129

SSC7 124 CD4 + / CD8 + 11.24 0,004 * SW581 S010 «

SSC8 65 CD4 + 10,99 0,004 * SE47610 KS139

CD4 + / CD8 + 9,82 0,001 ** SE47610 KS139

66 CD4-CD8 + 7,46 0,02 $ KS139 S0225

CD8 + 10,37 0,003 * KS139 S0225

SSC9 99 CD4 + 6,93 0,018 $ SW989 SW2093

SSC 73 CD4 + 13,13 0,002 * SW1377 SW1494

SSC13 30 CD4-CD8 + 11,59 0,002 * SW344 SWR 1008

CD4-CD8- 9.63 0,007 $ SW344 SWR1008

CD8 + 10,05 0,008 $ SW344 SWR1008

CD4 + / CD8 + 7,6 0,016 $ SW344 SWR1008

SSC14 6 CD4-CD8 + 7,79 0,02 $ SW857 S0089

SSC15 57,5 ​​CD4 + / CD8 + 14,7 0,001 ** S0118 SW1683

SSC16 16 CD4 + CD8 + 9,83 0,007 $ SW742 SW24T

17 CD4 + 9,07 0,015 $ SW24T KS601

SSC17 95 CD4 + CD8 + 8,41 0,014 $ S0359 SW2427

SSCX 84 CD4 + 8.67 0,005 $ SE15078 SW1943

104,8 CD4-CD8- 9,35 0,007 $ S05T SW2137

a: Положение, соответствующее пику профиля LR. b: значение LR на пике профиля LR.

c: Получено из эмпирического распределения, полученного с помощью 1000 перестановок. d: $, FDR <0,10; *, FDR <0,05; **, FDR <0,01.

Рисунок 1 Распределение идентифицированного QTL по геному. Это рисунок генома субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови.

SJ086-

иллюстрирует распределения 27 обнаруженных QTL (FDR <0,1) у свиньи.

Обсуждение

Прямой отбор, основанный на наблюдении устойчивости и восприимчивости к отдельным инфекциям и болезням, как правило, невозможен [35]. Причина кроется в двух аспектах: с одной стороны, если наблюдение проводится в нормальных производственных условиях, фенотипы не будут очень информативными, потому что сомнительно наблюдать статус заболевания у людей с низким уровнем заболевания

Устойчивость

в условиях хорошей гигиены и управления.С другой стороны, если наблюдение будет проводиться в сложных условиях, оно будет дорогостоящим и может отрицательно повлиять на производительность. Т-клетки являются основными клеточными популяциями, опосредующими адаптивную часть иммунной системы. Несколько исследований субпопуляций Т-клеток показали, что вариации уровней CD4 и CD8 Т-клеток и соотношения CD4: CD8 значительно превышают

наследственное [36-38]. Оценки наследственности составляли около 65% для соотношения CD4: CD8, 50% для числа CD4 + и 56% для числа CD8 + [38].Ахмади и др. [39] сообщили, что оценка наследственности составляет 54% для числа CD4 + и 56% -62% для числа CD8 +. Следовательно, как категория иммуно-связанных признаков с высокой наследуемостью, субпопуляции Т-лимфоцитов могут быть, возможно, внедрены для отбора по устойчивости к болезням и восприимчивости в свиноводстве. Настоящие результаты ясно показывают, что ряд локусов вносит вклад в изменение субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови свиней. Эти результаты улучшат наше понимание генетического контроля вариаций субпопуляций Т-лимфоцитов.

У свиней до сих пор были получены очень ограниченные результаты по картированию QTL для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови. В исследовании Wattrang et al. [27], QTL для количества клеток CD8 + и QTL для количества клеток CD2 + в интеркроссной популяции европейского дикого кабана и шведского йоркшира были обнаружены на SSC1. Внутри этих областей QTL в нашем исследовании не был идентифицирован QTL, скорее, два новых QTL, один для доли CD4 + Т-клеток, а другой для соотношения CD4: CD8, были картированы между SW64-SWR2300 на SSC1.Это может быть связано с различием ресурсов животных, использованных в двух исследованиях.

По сравнению с предыдущими результатами картирования QTL для связанных с иммунитетом признаков у свиней, некоторые области QTL, идентифицированные в этом исследовании, перекрываются с таковыми для других иммунных признаков. В частности, мы идентифицировали два QTL для соотношения CD4 +: CD8 + на SSC4 и SSC6 соответственно. В тех же областях хромосомы два QTL для пролиферации лейкоцитов, индуцированной PWM, были идентифицированы Edfors-Lilja et al. [29].Аналогичным образом Reiner et al. [33] обнаружили QTL на SSC13 для доли нейтрофилов и QTL на SSC16 для доли базофилов у свиней после заражения Sarcocystis miescheriana. Перекрывающиеся с этими двумя областями, четыре QTL с влиянием на пропорции CD4-CD8-, CD4-CD8 +, CD8 + и CD4: CD8 на SSC13 и два QTL на SSC16 для соотношений CD4 + CD8 + и CD4 + Т-клеток были определены в нашем исследовании. учиться. Эти результаты показали, что некоторые связанные с иммунитетом признаки у свиней могут контролироваться генами в тесном сцеплении или теми же генами с плейотропными эффектами.Кроме того, в наших недавних исследованиях [28,34] было обнаружено в общей сложности 46 QTL для двух типов связанных с иммунитетом признаков на основе той же экспериментальной популяции, что и в текущем исследовании, включая 11 QTL для трех цитокиновых признаков и 35 QTL. по 18 гематологическим признакам. Эти QTL расположены по всему геному, кроме SSC18. Сравнение этих областей QTL с областями, выявленными в этом исследовании, демонстрирует, что некоторые из QTL, лежащих в основе различных связанных с иммунитетом признаков, имеют тенденцию к кластеризации в одних и тех же областях хромосом.Например, QTL влияет на уровень IL-10, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), среднее значение

концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC) и ширина распределения объема эритроцитов (RDW) были нанесены на карту в пределах интервала SW174-SW1651 на SSC9; В пределах двух соединенных интервалов SW742-SW2411 и SW2411-KS601 были идентифицированы QTL, контролирующие MCHC, соотношение IFN-g: IL-10 и доли CD4 + CD8 +, CD4 +. Это может указывать на общий основной механизм, предрасполагающий к изменению определенных связанных с иммунитетом признаков.

В нашем более раннем исследовании [40] различия в субпопуляциях Т-лимфоцитов среди трех пород свиней были исследованы на одних и тех же экспериментальных животных, и процентное соотношение трех типов субпопуляций Т-лимфоцитов, включая CD4 + CD8 +, CD4 + CD8-, и CD4-CD8-, как было обнаружено, значительно различаются между тремя породами свиней. Это причина, по которой мы рассматривали породу как фиксированный фактор в статистической модели, чтобы избежать возможного смешения между эффектами QTL и породой в настоящем исследовании.Следовательно, статистическая модель, принятая здесь, может хорошо подходить для экспериментального плана в этом исследовании, потому что: 1) несколько предыдущих исследований [41-43] продемонстрировали преимущества совместного анализа для нескольких популяций с различным генетическим фоном по сравнению с анализом одной популяции в Отображение QTL; 2) все животные трех пород, участвовавших в нашем исследовании, выращивались на одной ферме в одних и тех же условиях, что не допускало смешения или взаимодействия между породой и воздействием окружающей среды; и 3) размер выборки каждой породы относительно невелик, и поэтому индивидуальный анализ внутри каждой породы не позволяет получить убедительные результаты.

Некоторые QTL, о которых сообщалось в этом исследовании, были картированы в регионах, несущих несколько известных генов, которые, как сообщалось, у человека или мышей имели прямую или косвенную связь с признаками, рассматриваемыми в этом исследовании. В частности, область QTL на SSC1 для соотношения CD4: CD8 содержит два гена, TNFAIP3 (фактор некроза опухоли, альфа-индуцированный белок 3) и IFNGR1 (рецептор интерферона гамма 1). TNFAIP3 в дендритных клетках играет решающую роль в контроле величины CD8 + и CD4 + Т-клеточных ответов во время как прайминговой, так и эффекторной фаз иммунного ответа [44].Tewari et al. [45] сообщили, что дефицит рецептора IFN-гамма изменяет иерархию эпитопов в пуле Т-клеток памяти CD8, специфичных для вируса лимфоцитарного хориоменингита, при острой инфекции. Другой участок QTL с соотношением CD4: CD8 на SSC4 несет три гена, то есть IL6R (рецептор интерлейкина 6), CD1D (молекула CD1d) и TOX (групповой блок с высокой подвижностью, связанный с отбором тимоцитов). IL6R экспрессируется на покоящихся CD4 + и CD8 + клетках, и его экспрессия может значительно усиливаться как на активированных CD4 +, так и на CD8 + клетках [46].Thedrez et al. [47] показали, что CD4 усиливает активацию iNKT-клеток человека за счет взаимодействия с молекулами CD1d. Wilinson et al. [48] ​​

сообщил, что у трансгенных мышей, экспрессирующих TOX, наблюдаются увеличенные CD8 + и уменьшенные CD4 + одиночные позитивные субпопуляции тимоцитов. Два QTL для соотношения CD4 + и CD4: CD8, соответственно, расположены в одной и той же области на SSC6. В этой области расположен ген IL29 (интерлейкин 29), который является ингибитором цитокиновых ответов Th3 [49]. Есть два гена, IL2 (интерлейкин 2) и IL21 (интерлейкин 21), которые расположены близко к QTL для доли CD4-CD8 + на SSC8.IL2 действует как гормон роста как для B-, так и для T-лимфоцитов [50]. IL21 играет глобальную роль в регуляции гомеостаза Т-клеток [51]. На SSC15 QTL для соотношения CD4: CD8 был картирован в области, проксимальной к гену TLR3 (toll-подобного рецептора 3). Салем и др. [52] предположили, что CD8 + Т-клетки могут активироваться путем запуска их TLR3. Ген ADA (аденозиндезаминазы) расположен рядом с QTL для доли CD4 + CD8 + на SSC17. Апасов и др. [53] обнаружили, что мыши Ada — / имели выраженное уменьшение размера и содержания лимфоцитов по сравнению с мышами дикого типа.

Хорошо известно, что геном свиньи демонстрирует высокую гомологию с геномом человека и мышей. С точки зрения сравнительной геномики один и тот же ген, вероятно, проявляет сходную функцию у свиней, человека и мышей, что предполагает, что вышеупомянутые гены могут служить генами-кандидатами для признаков субпопуляций Т-лимфоцитов у свиней. Примечательно, что картирование QTL, выполненное в этом исследовании, является первым шагом к идентификации фактических функциональных генов. Дальнейшие усилия, направленные на связь между этими генами и характеристиками Т-лимфоцитов, будут продолжены в нашем последующем исследовании.

Выводы

По свиньям было доступно очень мало работ о QTL для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови. В этом исследовании 27 QTL с уровнем значимости FDR <0,10 были идентифицированы для 7 признаков: два для CD4 + CD8 +, один для CD4 + CD8-, три для CD4-CD8 +, два для CD4-CD8-, девять для CD4 +, два для CD8 + и восемь для соотношения CD4 +: CD8 +. В этих областях QTL был дополнительно обнаружен ряд известных генов. Наши результаты должны быть полезны для определения причинных генов, лежащих в основе этих вариаций признаков у свиней.

Методы

Животные и сбор крови

Животные состояли из 367 поросят, распределенных в 5 семей хряков Ландрас (15 свиноматок и 87 поросят), 7 семей крупных белых кабанов (33 свиноматки и 190 поросят) и 4 семейства хряков Сонгляо (15 свиноматок и 90 поросят) соответственно. . Все свиньи были выращены в стандартных комнатных условиях на экспериментальной ферме Института зоотехники Китайской академии сельскохозяйственных наук, Пекин, Китай.lter, США) для определения CD4 / CD8-определенных субпопуляций Т-лимфоцитов: пропорции CD4 +, CD8 +, CD4 + CD8 +, CD4 + CD8-, CD4-CD8 + и CD4-CD8- и соотношение CD4 +: CD8 +.

Генетические маркеры

206 микросателлитов были отобраны из NCBI http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/, и последняя карта сцепления среднего пола свиней в NCBI была использована при картировании QTL. Эти маркеры примерно равномерно распределены по 18 аутосомам и x-хромосоме. Среднее расстояние между соседними микросателлитами на карте, усредненной по полу, составляло 12 сМ.Количество маркеров и их среднее содержание полиморфной информации (PIC) [54] на каждой хромосоме показано в таблице 3.

Статистический анализ

Интервальное отображение QTL было выполнено с использованием подхода компонентов дисперсии [55-57] на основе линейной смешанной модели, как показано ниже:

y = Xa + bc + Zu + Tv + e

u ~ N (0, Aof), v ~ N (0, Qav2), e ~ N (0, Iae2), Cov (u, V) = 0

, где y — вектор фенотипических значений пропорций лимфоцитов периферической крови или их соотношений, измеренных на 35 день, a — вектор фиксированных эффектов, включая породу, пол и партию образцов, c — вектор пропорций периферической крови. лимфоцитов или их соотношений, измеренных на 20 день, b — коэффициент регрессии, u — вектор остаточных полигенных эффектов, v — вектор аллельных эффектов QTL, e — вектор остатков, X, Z и T — матрицы заболеваемости для a, u и v,

Таблица 3 Количество маркеров и их среднее содержание полиморфной информации (PIC) a на каждой хромосоме

Chr.2ПфПф

i = l i = 1 j = i + 1

где Pi — частота i-го аллеля, Pj — частота j-го аллеля, а n — количество животных в популяции.

соответственно, A — аддитивная матрица генетических отношений между всеми индивидами, af — аддитивная полигенетическая дисперсия, Q — матрица вероятности IBD среди аллелей QTL, которая была построена на основе генотипов мультилокусных маркеров с использованием метода аппроксимации Монте-Карло, предложенного Гриньолой. и другие.[57], af — это аллельная дисперсия QTL, I — единичная матрица, а af — остаточная дисперсия.

Анализ QTL сканировали вдоль каждой хромосомы с каждым интервалом 1 сМ. Ограниченное максимальное правдоподобие (REML) использовалось для оценки трех компонентов дисперсии в модели, а отношение правдоподобия (LR) было рассчитано как тестовая статистика для каждого конкретного места на хромосоме следующим образом:

LR = -2ln

¿MAX I Ho Lmax | HA

, где LMAX | H0 и LMAX | HA — ограниченные функции максимального правдоподобия, соответствующие нулевой гипотезе (нет QTL) и альтернативной гипотезе (есть QTL), соответственно.

Для упомянутого выше расчета использовалась программа MQREML, разработанная Чжаном и Хошеле [56].

Когда распределение фенотипов является нормальным или почти нормальным, обычно считается, что статистика LR соответствует примерно% 2 распределению со степенями свободы от одной до двух. Однако распределение признаков, измеренных в этом исследовании, сильно отклоняется от нормы, и преобразование данных с использованием подхода Бокса-Кокса мало помогает.Итак, мы применили метод перестановок [58], чтобы получить эмпирическое распределение статистики LR. Для каждой хромосомы и каждого признака было выполнено 1000 перестановок фенотипов, и из эмпирических распределений значений LR была получена вероятность, соответствующая наблюдаемому значению LR. Чтобы избежать увеличения частоты ложных срабатываний, вызванного множественными тестами, был принят подход к контролю FDR (частота ложных открытий) [59] для определения уровней значимости для объявления значимого QTL.По сравнению с традиционным

для управления частотой ошибок семейства (FWER), например, коррекция Бонферрони, метод FDR менее консервативен, что приводит к существенному увеличению мощности. Таким образом, FDR все чаще применяется в экспериментах по картированию QTL.

Пусть m — общее количество тестов, участвующих в анализе, а Pi

FDR = —-i

В этом исследовании было 7 фенотипических признаков и 19 хромосом, что привело к общему количеству тестов m = 7 x 19 = 133.

Благодарности и финансирование

Мы хотели бы поблагодарить редактора и трех рецензентов за их конструктивные комментарии и предложения, которые значительно улучшили нашу рукопись. Мы также благодарим всех сотрудников нашей лаборатории за их отличную техническую поддержку.Это исследование было поддержано Национальными фондами естествознания Китая (30972092), Пекинскими фондами естественных наук (6102016), Фондом программы обучения нового века для талантов Государственной комиссией по образованию Китая (NETC-10-0783), Научными исследованиями Фонд для вернувшихся за границу китайских ученых Министерства образования и Национальная программа Китая по исследованиям и развитию высоких технологий (863 программа 2011AA100302).

Сведения об авторе

1Ключевая лаборатория генетики животных, разведения и воспроизводства, Министерство сельского хозяйства, Колледж зоотехники и технологий, Китайский сельскохозяйственный университет, Пекин 100193, Китай.2Государственная ключевая лаборатория профилактики и контроля инфекционных заболеваний, Национальный институт контроля и профилактики инфекционных заболеваний, Китайский центр контроля и профилактики заболеваний, P.O. Box 5, Чанпин, Пекин 102206, Китай. 3 Отделение зоотехники, Хэбэйский нормальный университет науки и технологий, Чанли, Хэбэй 066600, Китай.

Авторский вклад

XL и JFL являются главными исполнителями всех работ, связанных с этим исследованием, и вместе составили черновик данной рукописи.YFG помогал в сборе фенотипов и маркере генотипирования. ZPW помогала в статистическом анализе. YL помогал в сборе фенотипа. QZ планировал и контролировал все исследование. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Получено: 31 марта 2011 г. Принято: 16 сентября 2011 г. Опубликовано: 16 сентября 2011 г.

Список литературы

1.Wiseman J, Varley MA, Chadwick JP: Progress in Pig Science. Ноттингем: издательство Ноттингемского университета; 1998, 29-38.

2. Visscher AH, Janss LLG, Niewold TA, De Greef KH: Заболеваемость и иммунологические признаки для отбора здоровых свиней. Vet Q 2002, 24: 29-34.

3. Синкора М., Батлер Дж., Хольтмайер В., Синкорова Дж .: Развитие лимфоцитов у плодных поросят: факты и сюрпризы. Vet Immunol Immunopathol 2005, 108 (1-2): 177-184.

4.Альвинг К. Расширение сосудов дыхательных путей при немедленной аллергической реакции. Вовлечение медиаторов воспаления и чувствительных нервов. Acta Physiol Scand Suppl 1991, 597: 1-64.

5. Кенмоти Т., Маллен И., Миямото М., Стейн Э.: Свинья как модель аллотрансплантации. Ветеринарная иммунология и иммунопатология 1994, 43 (1-3): 177-1831.

6. Мисфельдт М.Л., Гримм Д.Р.: Миниатюрная свинья Синклер: животная модель меланомы человека. Вет Иммунол Иммунопатол 1994, 43: 161.

7. Рейнхерц Е.Л., Шлоссман С.Ф .: Дифференциация и функция Т-лимфоцитов человека. Cell 1980, 19 (4): 821-827.

8. Дойл С., Строминджер Дж. Л.: Взаимодействие между CD4 и молекулами MHC класса II опосредует клеточную адгезию. Nature 1987, 330 (6145): 256-259.

9. Buttini M, Westland CE, Masliah E, Yafeh AM, Wyss-Coray T, Mucke L: новая роль молекулы CD4 человека, идентифицированная в нейродегенерации. Nature Med 1998, 4: 441-446.

10.Шедлок Д. Д., Шен Х: Требование к помощи Т-лимфоцитов CD4 в создании функциональной памяти Т-лимфоцитов CD8. Science 2003, 300: 337-339.

11. Суэйн С.Л., Даттон Р.В., Шваб Р., Ямамото Дж.: Ксеногенные человеческие антимышиные Т-клеточные ответы обусловлены активностью тех же функциональных субпопуляций Т-клеток, которые отвечают за аллоспецифические ответы и ответы, ограниченные основной гистосовместимостью. Журнал экспериментальной медицины, 1983, 157: 720.

12. Вейсс А: активация Т-лимфоцитов.Фундаментальная иммунология 1997, 467-504.

13. Unanue ER: макрофаги, антигенпрезентирующие клетки и явления обращения с антигенами и их презентации. Фундаментальная иммунология 1993, 111-144.

14. Doherty PC, Topham DJ, Tripp RA: Установление и сохранение вирус-специфической памяти CD4 + и CD8 + Т-клеток. Immunol Rev 1996, 150: 23-44.

15. Обер Б.Т., Саммерфилд А., Маттлингер С., Висмюллер К.Х., Юнг Дж., Пфафф Э., Заалмюллер А., Рзиха Х.Дж.: индуцированные вакциной, специфические к вирусу псевдобешенства, экстратимические CD4 + CD8 + Т-хелперы памяти у свиней.J. Virol 1998, 72 (6): 4866-4873.

16. Ян XG, Чжан XY, Ван X: Влияние смеси китайских трав на иммунную функцию кур. J Северо-восточный сельскохозяйственный университет 2005, 36: 60-65.

17. Hu YJ, Lin YC, Zhou GL, Yu DQ: Влияние китайских экстрактов на производительность и субпопуляцию Т-лимфоцитов желтых бройлеров. Чайна Поулт 2003, 12: 14-17.

18. Damoiseaux JG, Cautain B, Bernard I, Mas M, Van Breda Vriesman PJ, Druet P, Fournie G, Saoudi A: Доминирующая роль генов тимуса и MHC в определении соотношения периферических CD4 / CD8 Т-клеток в крыса.J. Immunology 1999, 163: 2983.

19. Салазар Р.А., Соуза В.Л., Хан А.С., Флейшман Дж.К .: Роль соотношения CD4: CD8 в прогнозировании коинфекции ВИЧ у пациентов с впервые диагностированным туберкулезом. Уход за больными СПИДом STDS 2000, 14 (2): 79-83.

20. Биннс Р.М., Дункан И.А., Поуис С.Дж., Хатчингс А., Мясник Г.: Подмножества нулевых и гамма-дельта Т-лимфоцитов рецептора 1 Т-лимфоцитов в крови молодых свиней, идентифицированных с помощью специфических моноклональных антител. Immunology 1992, 177: 219-227.

21. Карр М.М., Ховард С.Дж., Сопп П., Мансер Дж.М., Парсонс К.Р.: Экспрессия g / d Т-лимфоцитов свиней филогенетически консервативного поверхностного антигена, ранее ограниченного экспрессией gd-Т-лимфоцитов жвачных животных. Иммунология 1994, 81: 36-40.

22. Хирт В., Заалмюллер А., Реддхейз Дж. М.: Разные г / д рецепторы Т-клеток определяют два подмножества циркулирующих свиной CD22CD42CD82-лимфоцитов. J. Immunology 1990, 20: 265-269.

23. Заалмюллер А., Хирт В., Реддхейз М.Дж .: Субпопуляции G / d T-лимфоцитов свиней, различающиеся по своей склонности к оседанию в лимфоидной ткани.Eur J Immunol 1990, 20: 2343-2346.

24. Синкора Дж., Рехакова З., Синкора М., Цукровска Б., Тласкалова-Хогенова Х .: Раннее развитие иммунной системы у свиней. Vet Immunol Immunopathol 2002, 87 (3-4): 301-306.

25. Саммерфилд А., Рзиха Х. Дж., Заалмюллер А. Функциональная характеристика CD4 + CD8 + экстратимических Т-лимфоцитов свиней. Cell Immunol 1996, 168: 291-296.

26. Андерссон Л., Хейли К.С., Эллегрен Х., Нотт С.А., Йоханссон М., Андерссон К., Андерссон-Эклунд Л., Эдфорс-Лилья И., Фредхольм М., Ханссон И. и др.: Генетическое картирование локусов количественных признаков роста и упитанности. у свиней.Science 1994, 263: 1771-1774.

27. Wattrang E, Almqvist M, Johansson A, Fossum C, Wallgren P, Pielberg G, Andersson L, Edfors-Lilja I: Подтверждение QTL на хромосомах 1 и 8 свиньи, влияющих на количество лейкоцитов, гематологические параметры и функцию лейкоцитов. Аним Генет 2005, 36 (4): 337-345.

28. Gong YF, Lu X, Wang ZP, Hu F, Luo YR, Cai SQ, Qi CM, Li S, Niu XY, Qiu XT и др.: Обнаружение локусов количественных признаков, влияющих на гематологические признаки у свиней, посредством сканирования генома.BMC Genet 2010, 11:56.

29. Эдфорс-Лилья И., Ваттранг Е., Марклунд Л., Моллер М., Андерссон-Эклунд Л., Андерссон Л., Фоссум С. Картирование локусов количественных признаков иммунной способности свиней. J. Immunology 1998, 160: 829-835.

30. Эдфорс-Лилья И., Ваттранг Е., Андерссон Л., Фоссум С. Картирование локусов количественных признаков для вызванных стрессом изменений в количестве и функциях лейкоцитов свиней. Генетика животных 2000, 31: 186-193.

31.Zou Z, Ren J, Yan X, Huang X, Yang S, Zhang Z, Yang B, Li W, Huang L: Локусы количественных признаков для базовых признаков эритроида свиней в трех возрастных возрастах в ресурсной популяции White Duroc 3 Erhualian F2. Геном мамм 2008.

32. Райнер Г., Фишер Р., Хепп С., Берге Т., Кёлер Ф., Виллемс Х .: Локусы количественных признаков для признаков красных кровяных телец у свиней. Генетика животных 2007, 38: 447-452.

33. Райнер Г., Фишер Р., Хепп С., Берге Т., Колер Ф., Виллемс Х .: Локусы количественных признаков для количества лейкоцитов у свиней.Аним Генет 2008, 39 (2): 163-168.

34. Лу X, Гонг YF, Лю JF, Ван З.П., Ху Ф, Qiu XT, Луо YR, Чжан Q: Картирование локусов количественных признаков цитокинов у свиньи. Аним Генет 2011, 42 (1): 1-5.

35. Wilkie B, Mallard B: Отбор по высокому иммунному ответу: альтернативный подход к поддержанию здоровья животных. Vet Immunol Immunopathol 1999, 72: 231-235.

36. Амадори А., Замарчи Р., Чиеко-Бьянки L: соотношение CD4: CD8 и ВИЧ-инфекция: гипотеза «водопроводной воды».Immunol Today 1996, 17: 414-417.

37. Эванс Д.М., Фрейзер И.Х., Мартин Н.Г .: Генетические и экологические причины вариаций базальных уровней клеток крови. Twin Res 1999, 2: 250-257.

38. Холл М.А., Ахмади К.А., Норман П., Снайдер Х., Макгрегор А., Воан Р.В., Спектор Т.Д., Ланчбери Дж.С.: Генетическое влияние на уровни Т-лимфоцитов периферической крови. Genes Immun 2000, 1: 423-427.

39. Ахмади К.Р., Холл М.А., Норман П., Воан Р.В., Снайдер Х., Спектор Т.Д., Ланчбери Дж.С.: Генетический детерминизм во взаимосвязи между популяциями CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов человека? Genes Immun 2001, 2 (7): 381-387.

40. Лю Й, Луо Й.Р., Лу Х, Цю ХТ, Фу В.Х., Чжоу Дж. П., Лю Х. Ю., Чжан К., Инь З. Дж .: Исследование и сравнительное исследование гематологических признаков, концентрации лизоцима и субпопуляции Т-лимфоцитов у трех пород свиней. Журнал достижений животных и ветеринарии 2010, 9 (21) 2748-2751.

41. Ким Дж. Дж., Ротшильд М. Ф., Бивер Дж., Родригес-Зас С., Деккерс Дж. К.: Совместный анализ двух породных кросс-популяций у свиней для улучшения обнаружения и характеристики локусов количественных признаков.J Anim Sci 2005, 83 (6): 1229-1240.

42. Perez-Enciso M, Mercade A, Bidanel JP, Geldermann H, Cepica S, Bartenschlager H, Varona L, Milan D, Folch JM: крупномасштабный, мультипородный, многопородный анализ экспериментов с количественными локусами признаков: случай свиньи х хромосома. J Anim Sci 2005, 83 (10): 2289-2296.

43. Walling GA, Visscher PM, Andersson L, Rothschild MF, Wang L, Moser G, Groenen MA, Bidanel JP, Cepica S, Archibald AL, et al: Объединенный анализ данных исследований количественного картирования локусов признаков.Хромосома 4 влияет на рост и упитанность свиней. Генетика 2000, 155 (3): 1369-1378.

44. Song XT, Evel-Kabler K, Shen L, Rollins L, Huang XF, Chen SY: A20 является аттенюатором презентации антигена, и его ингибирование преодолевает подавление, опосредованное регуляторными Т-клетками. Нат Мед 2008, 14 (3): 258-265.

45. Tewari K, Sacha J, Gao X, Suresh M: Влияние хронической вирусной инфекции на выбор эпитопа, продукцию цитокинов и поверхностный фенотип Т-клеток CD8 и роль рецептора IFN-гамма в регуляции иммунитета.J. Immunol 2004, 172 (3): 1491-1500.

46. Булгарини Д., Скальцо С., Бокколи Дж., Петрини М., Кваранта М. Т., Каманья А., Исакки Дж., Теста Ю., Пешле С. IL-6 / BSF-2 избирательно стимулирует GO —

S прогрессирование лимфоцитов CD8 +. J Biol Regul Homeost Agents 1991, 5 (1): 23-33.

47. Тедрез А., де Лалла С., Аллен С., Закканьино Л., Сидобре С., Гаравалья С., Борселлино Г., Деллабона П., Бонневилль М., Скотет Э. и др.: Вовлечение CD4 с помощью CD1d усиливает активацию инвариантных CD4 + клеток NKT.Кровь 2007, 110 (1): 251-258.

48. Wilkinson B, Chen JY, Han P, Rufner KM, Goularte OD, Kaye J: TOX: белок бокса HMG, участвующий в регуляции отбора тимоцитов. Нат Иммунол 2002, 3 (3): 272-280.

49. Srinivas S, Dai J, Eskdale J, Gallagher GE, Megjugorac NJ, Gallagher G: Интерферон-лямбда1 (интерлейкин-29) преимущественно подавляет интерлейкин-13 по сравнению с другими цитокиновыми ответами Т-хелперов 2 типа in vitro. Иммунология 2008, 125 (4): 492-502.

50. Lowenthal JW, Zubler RH, Nabholz M, MacDonald HR: Сходства между числом рецепторов интерлейкина-2 и сродством к активированным B- и T-лимфоцитам. Nature 1985, 315 (6021): 669-672.

51. Datta S, Sarvetnick NE: IL-21 ограничивает количество периферических лимфоцитов с помощью гомеостатических механизмов Т-клеток. PLoS One 2008, 3 (9): e3118.

52. Салем М.Л., Диаз-Монтеро С.М., Эль-Наггар С.А., Чен Й., Мусса О., Коул Д.Д.: агонист TLR3 поли (I: C) нацелен на CD8 + Т-клетки и усиливает их антиген-специфические ответы после их адоптивного переноса в наивных мышей-реципиентов.Vaccine 2009, 27 (4): 549-557.

53. Апасов С.Г., Блэкберн М.Р., Келлемс Р.Э., Смит П.Т., Ситковский М.В.: Дефицит аденозиндезаминазы увеличивает апоптоз тимуса и вызывает нарушение передачи сигналов рецептора Т-клеток. Дж. Клин Инвест 2001, 108 (1): 131-141.

54. Ботштейн Д., Уайт Р.Л., Сколник М., Дэвис Р.В.: Построение карты генетического сцепления у человека с использованием полиморфизмов длины рестрикционных фрагментов. Am J Hum Genet 1980, 32 (3): 314-331.

55.Лю Дж, Лю И, Лю Х, Дэн Х.В.: Байесовское картирование локусов количественных признаков для множественных сложных признаков с использованием компонентов дисперсии. Американский журнал генетики человека 2007, 81: 304-320.

56. Zhang Q, Hoeschele L: Множественное картирование QTL в ауткроссных популяциях с помощью остаточного максимального правдоподобия. Proc 6th World Congr Genet Appl Lives Prod 1998, 26: 265-268.

57. Grignola FE, Hoeschele I, уровень B: Картирование локусов количественных признаков в ауткроссных популяциях с помощью остаточного максимального правдоподобия.I. Методология. Genetics Selection Evolution 1996, 28: 479-490.

58. Черчилль Г.А., Дёрге Р.В.: Эмпирические пороговые значения для количественного картирования признаков. Genetics 1994, 138 (3): 963-971.

59. Бенджамини Ю., Хохберг Ю.: Контроль уровня ложных открытий: практичный и эффективный подход к множественному тестированию. Журнал Королевского статистического общества, 1995 г., 57: 289-300.

DOI: 10.1186 / 1471-2156-12-79

Цитируйте эту статью как: Lu et al.: Картирование локусов количественных признаков для субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови свиней. BMC Genetics

2011 12:79.

Отправьте следующую рукопись в BioMed Central и воспользуйтесь всеми преимуществами:

• Удобная онлайн-подача

• Тщательная экспертная оценка

• Отсутствие ограниченного пространства или платы за цветные рисунки

• Немедленная публикация о приемке

• Включение в PubMed, CAS, Scopus и Google Scholar

• Исследование, свободно распространяемое

Отправьте рукопись на fpntral

www.biomedcentral.com/submit v-enudi

Стабилизированный выпрямитель электронт. 13 3 нт. Аксессуары, недорогие аналоги и другие устройства в наличии (3)

Этот текст был написан не столько для обзора самой платы блока питания, он получился, уважаемый Кирич и другие авторы, а скорее для описания конструкции, которую я получил в целом, с необходимыми дополнениями, на мой взгляд, для этого блока питания в виде терморегулятора вентилятора, индикатора напряжения и тока, автоматического выключателя обмоток трансформатора, электронного отключения нагрузки, а также самого силового трансформатора и корпуса.Некоторые устройства были куплены на AliExpress, а другие собраны с нуля. Для первых будут линки, а для вторых — схемы …

Итак, используемые компоненты:

— 150Вт, имеющий 2 обмотки по 12 вольт, купленные в микросхеме и дипе. Такой трансформатор был выбран с учетом возможности коммутации обмоток, разделения диапазона выходного напряжения на 2 поддиапазона — 0-11В и все, что выше (с использованием либо одной обмотки на 12 вольт, либо двух последовательно соединенных обмоток одного и того же, давая всего ~ 24В).Поверх двух заводских вторичных обмоток еще были намотаны 2 дополнительные обмотки. Первый — маломощный 13В для питания дополнительных устройств и охлаждающего вентилятора. Вторая обмотка более мощная, на 7 В, намотана проводом 1,5 мм (я мог бы использовать более тонкий, но он у меня был), для питания отдельного выхода USB 5 В, подключенного к линейному регулятору 7805;

— лабораторный блок питания с AliExpress. Набор действительно стал стоить копейки — чуть больше 5 долларов. Прилетел в Минск за 29 дней, трек отслеживался.Плату я собрал на фото выше. Заменил только полный кондер на 10 000 мкФ и выпрямительные диоды на ток 5А. Меняю операционные усилители, пока не начал …;

— с индикатором температуры и выносным датчиком температуры тоже с AliExpress.
Термоконтроллер стоимостью 1,65 доллара доехал до Минска за 22 дня, трасса лежала. Следует отметить отличный аппарат. Может работать в одном из двух режимов — на охлаждение или на обогрев. То есть в зависимости от выбранного режима термоконтроллер управляет либо нагревателем (включает его, если температура опускается ниже заданной), либо вентилятором (включает его, если температура превышает заданную).Для выключения вентилятора или нагревателя устанавливается значение гистерезиса. Контроллер управляется 3-мя кнопками, значения отображаются на 3-х символьном индикаторе. На странице продавца есть подробная инструкция

Инструкции

;

— напряжение и ток с AliExpress. Цена 3,94 доллара. Заказ ехал 5 недель, трек не отслеживался. Следует отметить, что индикатор оказался вполне подходящим, протестируем его позже;

— Самодельный блок коммутации обмоток трансформатора (есть в интернете).Это, пожалуй, самое важное дополнение к линейно регулируемому питанию агрегатов. Дело в том, что КПД таких источников не очень высок, особенно при малых выходных напряжениях. Так, например, при выходном напряжении 5 В и токе, скажем, 3 А, на выходном транзисторе должно рассеиваться около 75 Вт. И в этом режиме при питании блока питания от 24 вольт переменного тока (2 обмотки по 12 вольт) вентилятор охлаждения, управляемый терморегулятором, практически не выключается.А при входном напряжении ~ 12В наоборот включается очень редко и непродолжительное время. Таким образом, это дополнение может значительно улучшить режимы работы блока питания, особенно если учесть, что я в основном использую напряжения до 12В. Единственное, что решение, которое я выбрал, не самое лучшее, потому что при понижении напряжения в момент переключения обмоток с двух на одну (с 24в на 12в) в выходном напряжении возникает короткий провал. Схема симистора лишена такого недостатка.И для себя я решил, что этот нюанс для меня не принципиален.

Устройство собрано на макетной плате, тут же расположены выпрямитель и стабилизатор напряжения на 12В, от которых запитываются реле, термоконтроллер и вентилятор. Для этого стабилизатора на трансформаторе была намотана дополнительная маломощная обмотка;

— А это полностью самодельный электронный блок подключения нагрузки, о нем подробнее:
Итак, небольшой ТЗ.

После включения питания нагрузку необходимо выключить независимо от последнего состояния.
— Об отключенной нагрузке должен сигнализировать мигающий красный светодиод.
— Включенная нагрузка должна указываться постоянно горящим зеленым светодиодом.
— Нагрузка подключается с помощью реле.
— Аппаратное подавление дребезга контактов.

Цепь исправлена ​​благодаря заметившим ее пользователям IIIap, varicap и alexky (неправильная полярность защитного диода). Схема построена на дешевом микроконтроллере Atmel ATtiny2313 и триггере Шмитта 74HC14.
Схема питается от 12 вольт, необходимого для работы реле.Для питания микросхем используется линейный преобразователь 7805.

После включения мигает красный светодиод VD2. Спусковой механизм Шмитта 74HC11 позволяет полностью и безвозвратно избавиться от дребезга контакта. При нажатии кнопки светодиод VD2 гаснет, а VD1 (зеленый) загорается, одновременно с ним открывается транзистор VT1 и включается реле К1. При повторном нажатии нагрузка и зеленый светодиод VD1 гаснут, красный светодиод VD2 начинает мигать. Диод VD1 защищает транзистор от скачков напряжения на катушке реле.Собрал схему на макете. Если вы не ставите триггер Шмитта на вход (и не боретесь с дребезгом программно), то на выводе 7 микроконтроллера требуется подтягивающий резистор 10 кОм. Планируется добавить еще один канал управления ко входу микроконтроллера int0. Выход USB будет контролироваться.

Управляющая программа написана в среде Bascom.

В основном цикле мигает красный светодиод, при условии, что на выходе PB2 низкий уровень, т.е. нагрузка отключена и зеленый светодиод не горит.Прерывание Int1 вызывает подпрограмму Swbutton. Оператор Toggle переключает состояния выхода PB2 (если он был 1, он станет 0 и наоборот). После переключения выхода программа возвращается в основной цикл до следующего прерывания;

Источник под спойлер

$ regfile = «attiny2313.dat»
$ crystal = 4000000

Config Portb.1 = Output
Config Portb.2 = Output
Config Pind.3 = INPUT
Config Int1 = Falling Dim

Wtime как байт

On Int1 Swbutton

Enable Interrupts
Enable Int1

Do
if pinb.2 = 0 Тогда
Set Portb.1
Waitms wtime
Reset Portb.1
Waitms wtime
Else
‘Pinb.4 = 0
End If
Loop
End

Swbutton:
Toggle Portb.2

— Реле. Слева находится реле в синем корпусе, используемое для включения / выключения нагрузки, и реле в прозрачном корпусе, первая группа контактов переключает обмотки трансформатора, а вторая группа включает светодиод, индицирующий подключение вторая обмотка;

— Наконец-то готовый футляр от старого стримера.Картриджи DDS на 2Gb уже очень давно не актуальны, поэтому аппарат безжалостно разобрали на запчасти. И корпус с родным вентилятором идеально подошел для моего блока питания;

Это передняя панель. Временно, потому что буду переделывать и нужно изменить раскладку и материал вставки (там был белый пенопласт — коряво выглядит, но будет штекер от корпуса компьютера, который соответствует цвету всего устройства). Но это немного позже, когда они прибудут из Китая.Также будет добавлен разъем USB. Красный регулятор — напряжение, синий — ток (цвета ручек подобраны в соответствии с цветами свечения сегментов индикатора). Прямоугольный зеленый светодиод под индикатором начинает светиться при подключении второй обмотки трансформатора. Над синей ручкой находится светодиод стабилизации тока (красный). Ну а в районе выходных клемм есть красная кнопка подключения нагрузки и двухцветный светодиод (красно-зеленый).
Все сделано по разъемам — передняя панель полностью съемная.Выход блока питания на лицевую панель подключается через разъем Deans, который используется для аккумуляторов дистанционно управляемых моделей;

Все компоненты соединены между собой в соответствии со следующей схемой (исправлено, спасибо пользователю MisHel64):

Немного сборки:

Обмоточный выключатель и блоки отключения нагрузки зажаты и установлены рядом с лицевой панелью. Рядом установлено реле отключения нагрузки и плата термоконтроллера вентилятора.

Изнутри к корпусному вентилятору прикручен радиатор (от какого-то старого процессора).Транзистор и датчик термоконтроллера прикручены к радиатору термопастой. Все установлено в корпусе с тыльной стороны.

Основная плата установлена ​​на высоких стойках деталями вниз. Такая компоновка хоть и не самая теплоэффективная, но в остальном плату и трансформатор в данном случае разместить не получится.

Обмотки трансформатора решил соединить клеммами Wago, оказалось очень удобно. В проводах небольшая путаница, хотя проложены и стянуты стяжками.Может, потом переделаю …

И последний компонент — стабилизатор на 5В, сделанный путем поверхностного монтажа на радиатор. И пара финальных фото, вид сзади и БП в сборе. Сзади находятся разъем питания, выключатель питания, предохранитель и выключатель (синий) для дополнительной линии 5 В.

А теперь перейдем к тестированию. Сразу оговорюсь, что мы будем тестировать не столько саму плату блока питания, сколько всю сборку. Начнем с индикатора. Под спойлером наглядные фото тестирования.Показания сравнивались с эталонным профессиональным цифровым мультиметром Актак АМ-1095.

Проверка показаний вольтметра

Амперметр был протестирован с подтягивающим резистором 10 Ом 50 Вт.
Если вспомнить закон Ома, то легко прикинуть, с этим резистором показания тока должны быть в 10 раз меньше показаний вольтметра, которые мы сейчас и увидим. Мы продолжим сравнивать показания с Актаком.

Поверка показаний амперметра

После замеров я даже стал уважать этот показатель и хотел назвать его «прибором»)).

А вот с платы БП больше 26В получить при нагрузке 10 Ом и токе соответственно 2,6А не удалось, хотя на холостом ходу блок питания выдает 31В.

Тестируем стабилизацию тока (мультиметр, в режиме измерения тока, напрямую подключаем к выходным клеммам):

Видим, что регулировка тока возможна до 3,6А.
Я все же решил выяснить, какое будет падение выходного напряжения при почти максимальном токе.Я нашел два резистора 3,3 Ом 50 Вт, соединил их последовательно и подключил к выходным клеммам — результат на фото:

Еще тесты:

Сравним напряжение на выходе выпрямителя с выходным. (На мультиметре напряжение на выходе диодного моста)
Слева без нагрузки, справа с нагрузкой:

То же, но измеряем изменение на выходе из транса:

Небольшие выводы:
— напряжение на выход транса проседает под нагрузкой 1.6В, хотя трансформатор 150Вт, а на выходе около 80Вт.
— проседает напряжение на выходе диодного моста при той же нагрузке, аж на 6В.
— проседание выходного напряжения на 8,5В при той же нагрузке около 80Вт.
Надо, конечно, что-то делать … хотя этого рабочего диапазона мне вполне хватает для работы.

Что ж, осталось только измерить пульсацию, хотя для линейных блоков питания это, наверное, излишне и должно быть сделано раньше, чтобы подчеркнуть их безотказность в этом отношении, правда…

Измеряем пульсацию

Сразу оговорюсь, т.к. блок линейный, на показания частотомера не стоит обращать внимание — он все равно измеряет … Мы измеряем: эффективное значение (минимальные показания на скриншотах), пиковое значение (средние показания) и диапазон (максимальные значения).
10V, 1A:

10V, 2.1A:

12V, 3.5A:

24V, 3.5A:

все красиво, но есть нюанс: когда блок близок к моменту начала напряжения провисать, т.е. близка к своему пределу, то откуда-то появляются дикие помехи. Здесь на фото ниже работает только 1 трансовая обмотка, т.е. на вход блока питания подано переменное около 12В, а нагрузка 3А уже была пределом и помехи затоплены. А если бы на вход было подано более высокое напряжение, то блок работал бы нормально. Здесь надо учитывать такой нюанс.
10В, 3А:

Подтверждение покупок

В этом обзоре я рассмотрел 3 продукта, которые я купил сразу, а также пару полезных самодельных дополнений.Аппарат получился неплохим, но с некоторыми нюансами. По крайней мере, попробую заменить выходной транзистор, потому что проскользнула информация, что у китайцев они подделки.
Итак, мой первый обзор подошел к концу. Выскажите свое мнение. Спасибо за внимание! Планирую купить +54 Добавить в избранное Обзор понравился +112 +209

Бутов А.Л., с. Курба, Ярославская область,
В настоящее время трудно найти радиолюбителя, который хоть раз в жизни не пробовал собрать хотя бы простой усилитель мощности низкой частоты.Изготовление даже простого усилителя с «чистого листа» неизбежно занимает много времени, причем значительная часть времени уходит не на сборку модуля усилителя, а на различные побочные работы, например, изготовление корпуса, передней панели, обмотка трансформатора. Поэтому, чтобы сократить время, затрачиваемое на изготовление готовой конструкции, можно фактически использовать уже готовые сборки и комплектующие, что резко сократит время, затрачиваемое на сборку. В итоге с учетом прямых и косвенных затрат самодельная конструкция будет стоить ненамного дороже аналогичной серийной, а если пришлось покупать минимум комплектующих по розничным ценам, она может быть даже дешевле.

Однажды трепанировали болгарский блок питания «Выпрямитель стабилизированного тока ТЕС-12-3-НТ» 1985 года выпуска. Устройство собрано в шикарном по современным меркам цельнометаллическом дюралевом корпусе размером 240х210х55 мм с толстыми стенками (см. Фото), на которых написано «12В — ЗА». Раньше это устройство использовалось для питания радиостанции, после распада СССР радиостанции перестали быть нужны нашему сельскому хозяйству, и этот блок питания продолжал служить источником энергии для простой китайской магнитолы, которая «Озвучен бытовой сюжет.Китайская магнитола страдала лихорадкой, хроническим бронхитом, потерей памяти и слабым голосом, из-за чего пришлось нарушить ее симбиоз с показанным на фото блоком питания. А чтобы садовник-любитель не остался на заднем дворе и в бассейне без музыки и новостей, было решено установить самодельный усилитель мощности в прочный корпус из нержавеющей стали этого блока питания звуковой частоты и радиоприемника УКВ.
Скучный поиск в справочниках и прайс-листах микросхемы УМЗЧ, подходящей для этого блока питания, привел к недорогой микросхеме типа TDA1521, предназначенной для построения усилителей среднего уровня.Микросхема имеет встроенную защиту от «щелчка», тепловую защиту и защиту от короткого замыкания в цепи нагрузки. Микросхема обеспечивает выходную мощность 2х12 … 15 Вт при нагрузке 4 … 8 Ом. Минимальное его напряжение питания 15 В (униполярное), максимальное 42 В. При падении напряжения питания ниже 15 В работа микросхемы блокируется. Микросхема TDA1521 способна работать как в двухканальном режиме, так и в одноканальном режиме при мостовом подключении; он может питаться как от однополярного, так и от биполярного напряжения.В стереоусилителе, собранном по схеме на рис. 1, используется однополярный источник питания.

Для униполярного источника питания требуются оксидные конденсаторы на выходах усилителя большой емкости для относительно высокого рабочего напряжения. Лет 20 назад такие конденсаторы славились еще и большими габаритами, в настоящее время размеры оксидных конденсаторов емкостью 2000 мкФ и более уменьшились в несколько раз, а их стоимость почти символична. Наличие блокировочных конденсаторов на выходе УМЗЧ позволяет избежать повреждения акустических систем при выходе из строя микросхемы УМЗЧ, а также подмагничивания динамиков нулевым током смещения, что ухудшает звучание.Усилитель собран по схеме, близкой к типовой. Резистор R3 регулирует громкость, переключатель SB1 может переключать режим работы устройства. В одном режиме вход усилителя будет подключен к радиоприемнику, встроенному в корпус блока питания, в другом — к внешнему источнику сигнала. Коэффициент усиления микросхемы по напряжению около 30. Регулятор баланса стереоканалов и регуляторы тембра отсутствуют в их усилителе из-за отсутствия необходимости в этом и из-за того, что компоненты УМЗЧ устарели 15 лет назад.Сейчас уже не 60 … 80-е годы прошлого века, когда износ дешевой недолговечной магнитной головки аудиомагнитофона компенсировался поворотом ручек регулировки тембра до упора.

На рисунке 2 показана блок-схема интегральной схемы TDA1521. Стабилизатор напряжения 12 В в блоке питания ТЕС-12-3-НТ пришлось отказаться, так как он стабилизировал «минус», а не «плюс», как хотелось бы. При желании стабилизатор с общим «минусом» можно собрать на любой подходящей интегральной схеме.От хитрого болгарского изделия остались корпус, силовой трансформатор Т1, выпрямительные диоды VD1, VD2, конденсаторы С9-С13, светодиод и выключатель питания SA1. Сборка блока питания была изменена, как показано на рисунке 3.

На этом рисунке также показан стабилизатор напряжения +3,2 В для питания модуля радиоприемника и способы подключения этого модуля радиоприемника. В качестве этого модуля используется настроенная плата от примитивного карманного китайского радиоприемника с автопоиском радиостанций.Настройка на радиостанцию ​​осуществляется двумя кнопками, чувствительность очень высокая, качество звука относительно посредственное, уступающее по звучанию аккуратным и грамотно собранным самодельным радиоприемникам на знаменитой микросхеме K174XA34. Такие радиоприемники были популярны в России. вторая половина 1990-х — начало 2000-х гг. Поскольку автор не хотел собирать еще один радиоприемник, то после объяснения владельцу блока питания, что от него требуется, без особых раздумий принес китайскую игрушку, плата от которой в итоге обосновалась рядом с самодельным усилителем.
Внешний вид фото результат показан на рис. 4.

На фото слева расположена плата усилителя, посередине платы выпрямителя напряжения и стабилизатора +3,2 В, справа вверху силовой трансформатор, Модуль радиоприемника находится справа внизу. Для настройки на радиостанцию ​​две кнопки со свободно разомкнутыми контактами, выполненные на основе микровыключателей, подключаются параллельно штатным мембранным кнопкам радиоприемника. Провода от радиоплаты к этим кнопкам должны быть как можно короче.
Подробности:
Вместо микросхемы типа TDA1521 можно установить TDA1521Q. Микросхема TDA1521A не подходит для работы в данной конструкции. Микросхему необходимо установить на радиатор, которым может быть металлический корпус конструкции. Между микросхемой и металлическим корпусом необходимо установить тонкую слюдяную изолирующую прокладку. Микросхема прижимается к радиатору двумя винтами MZ и металлической пластиной. Между корпусом микросхемы и прижимной пластиной необходимо установить тонкую прокладку из плотного электрокартона, которая предотвратит деформацию и повреждение корпуса микросхемы.При установке микросхемы на радиатор используется теплопроводная паста.
Вместо транзистора КТ815В можно использовать любой из серий КТ815, КТ817, КТ805. Стабилитрон КС139А может заменить КС407Б, КС139Г, 2С139А, 1N4730А, BZX / BZV55C-3V9. Вместо диода КД521А подойдет любой маломощный, например 1М4148, КД522А. Болгарские диоды КД2002 можно заменить любыми из серий КД213, КД206, КД242, R600. Конденсаторы оксидные — импортные аналоги К50-35, неполярные — любые керамические или пленочные, рассчитанные на рабочее напряжение менее 63 В.Конденсаторы С6.С7 в схеме усилителя установлены возле выводов питания микросхемы DA1. Был установлен переменный резистор двойного типа SPZ-Z0a. Общий провод подсоединяется к металлическому корпусу в одной точке, желательно рядом с этим резистором. Шумоподавляющий дроссель L4 содержит 6 витков двухжильного монтажного провода, его можно намотать на кольцо диаметром 16 … 24 мм из любого низкочастотного феррита. Дроссели L1, L2 могут быть намотаны на одинаковых ферритовых кольцах, содержат 2 витка сборочного провода, сложенного пополам.Дроссель L3 содержит 24 витка провода ПЭВ-2-0,43, намотанного на картонную оправку диаметром 3 мм. Можно использовать любой подходящий трансформатор Т1, рассчитанный на ток нагрузки не менее 3 А. При использовании двухполупериодной схемы выпрямителя напряжение на каждой вторичной обмотке должно быть 18 … 22 В. При построении выпрямителя с использованием моста. схемы достаточно одной такой обмотки. FU1 — предохранитель обычный, FU2 — самовосстанавливающийся предохранитель любого типа на ток 3 … 4 А.
Работа с устройством
При длительной работе усилителя на максимальной мощности его металлический корпус нагревается. мойка практически не нагревается.Если ваша конструкция «садового» усилителя примерно такая же, и вы предпочитаете музыку живому щебетанию птиц и лаю деревенских собак, не подвергайте усилитель воздействию прямых солнечных лучей в жаркий летний день, иначе конструкция может получить тепловой удар и сопутствующая преждевременная смерть.
Усилитель, собранный на двухканальной микросхеме TDA1521, по качеству сопоставим с аналогичными усилителями, собранными на частично незаслуженно популярном TDA2030. Несправедливо, потому что уже давно существуют микросхемы с аналогичными схемами включения, превосходящие по основным параметрам эту микросхему, например, TDA2051H.Если вы решили частично или полностью повторить эту конструкцию, то не стоит ориентироваться на микросхему TDA1521. Вполне вероятно, что в вашем районе для поставленной задачи и для существующего или вновь собранного блока питания по доступной цене найдутся микросхемы с оптимальными параметрами.
На создание этой конструкции ушло 22 человеко-часа и было потрачено около 9 долларов США. В эту сумму входит: стоимость микросхемы, оксидных конденсаторов и самовосстанавливающегося предохранителя. Все остальные части были использованы из разобранных старых условно-бесплатных технологий.Не учитываются затраты на припой, канифоль, выпитый кофе и 0,2 доллара за 4 кВтч электроэнергии, потребляемой при сборке устройства. При типичной стоимости наемного труда мужчин в нашем районе около 5-7 долларов в час, мы находим, что создание структуры стоит не менее 125 долларов. На этом фоне, если каждый час вашей жизни стоит дорого, целесообразнее и выгоднее пойти в магазин и за 125 долларов купить готовый усилитель с реальной выходной мощностью 2х10 … 15 Вт, небольшими акустическими системами и пультом ДУ. контроль.
В заключение, по мнению автора, не стоит тратить сотни и тысячи часов на создание «лучшего усилителя в мире». Гораздо важнее то, что вы слушаете, кого вы слушаете, каких исполнителей, каких композиторов, а не как и по каким однодневным «хитам» слушаются.
РА 10 * 2008

Внимание !!! Доставка ВСЕХ устройств, представленных на сайте, осуществляется по ВСЕЙ территории следующих стран: Российская Федерация, Украина, Республика Беларусь, Республика Казахстан и другие страны СНГ.

В России налажена система доставки в следующие города: Москва, Санкт-Петербург, Сургут, Нижневартовск, Омск, Пермь, Уфа, Норильск, Челябинск, Новокузнецк, Череповец, Альметьевск, Волгоград, Липецк, Магнитогорск, Тольятти, Когалым, Кстово. , Новый Уренгы Нижнекамск, Нефтеюганск, Нижний Тагил, Ханты-Мансийск, Екатеринбург, Самара, Калининград, Надым, Ноябрьск, Выкса, Нижний Новгород, Калуга, Новосибирск, Ростов-на-Дону, Верхний Новгород, Казань, Черепно-Пышкма, Красно-Черепышский, Красно-Пышкма , Всевцев Ярославль, Кемерово, Рязань, Саратов, Тула, Усинск, Оренбург, Новотроицк, Краснодар, Ульяновск, Ижевск, Иркутск, Тюмень, Воронеж, Чебоксары, Нефтекамск, Великий Новгород, Тверь, Астрахань, Новотроицк, Беломосковск, Уральск , Курск, Таганрог, Владимир, Нефтегорск, Киров, Брянск, Смоленск, Саранск, Улан-Удэ, Владивосток, Воркута, Подольск, Красногорск, Новоуральск, Новороссийск, Хабаровск, Железногорск, Кострома, Зеленовогорск, Стамбовроск, Тамбовро Гулевск, Архангельск и другие города РФ.

В Украине налажена система доставки в следующие города: Киев, Харьков, Днепр (Днепропетровск), Одесса, Донецк, Львов, Запорожье, Николаев, Луганск, Винница, Симферополь, Херсон, Полтава, Чернигов, Черкассы, Сумы, Житомир, Кировоград, Хмельницкий, Ровно, Черновцы, Тернополь, Ивано-Франковск, Луцк, Ужгород и другие города Украины.

В Беларуси налажена система доставки в следующие города: Минск, Витебск, Могилев, Гомель, Мозырь, Брест, Лида, Пинск, Орша, Полоцк, Гродно, Жодино, Молодечно и другие города Республики Беларусь.

В Казахстане налажена система доставки в следующие города: Астана, Алматы, Экибастуз, Павлодар, Актобе, Караганда, Уральск, Актау, Атырау, Аркалык, Балхаш, Жезказган, Кокшетау, Костанай, Тараз, Шымкент, Кызылорда, Лисаковск, Шахтин Райдер, Рудный, Семей, Талдыкорган, Темиртау, Усть-Каменогорск и другие города Республики Казахстан.

Производитель ТМ «Инфракар» — производитель многофункциональных приборов, таких как газоанализатор и дымомер.

Если нет на сайте в техническом описании, Вы всегда можете связаться с нами для получения необходимой информации об устройстве. Наши квалифицированные менеджеры уточнят для вас технические характеристики устройства из его технической документации: инструкции по эксплуатации, паспорта, формы, инструкции по эксплуатации, схем. При необходимости мы сфотографируем интересующее вас устройство, подставку или устройство.

Вы можете оставить отзыв об устройстве, счетчике, приборе, индикаторе или товаре, приобретенном у нас.Ваш отзыв с вашего согласия будет опубликован на сайте без указания контактной информации.

Описание устройств взято из технической документации или из технической литературы. Большинство фотографий товаров были сделаны непосредственно нашими специалистами перед отгрузкой. В описании устройства приведены основные технические характеристики устройств: номинал, диапазон измерения, класс точности, шкала, напряжение питания, габариты (габариты), вес.Если на сайте вы увидите неточность в названии устройства (модели), технических характеристиках, фото или приложенных документах — сообщите нам — вместе с приобретенным устройством вы получите полезный подарок.

При необходимости вы можете уточнить общий вес и габариты или размер отдельной части счетчика в нашем сервисном центре … При необходимости наши инженеры помогут подобрать вам полный аналог или наиболее подходящую замену устройству, которое вам нужно. интересуют. Все аналоги и замены будут проверены в одной из наших лабораторий на полное соответствие вашим требованиям.

Наша компания осуществляет ремонт и обслуживание измерительной техники на более чем 75 различных заводах производителей бывшего СССР и СНГ. Также мы выполняем такие метрологические процедуры: калибровка, калибровка, градуировка, проверка средств измерений.

Инструменты поставляются в следующие страны: Азербайджан (Баку), Армения (Ереван), Кыргызстан (Бишкек), Молдова (Кишинев), Таджикистан (Душанбе), Туркменистан (Ашхабад), Узбекистан (Ташкент), Литва (Вильнюс), Латвия. (Рига), Эстония (Таллинн), Грузия (Тбилиси).

ООО «Западприбор» — это огромный выбор измерительного оборудования при оптимальном соотношении цены и качества. Чтобы вы могли покупать устройства недорого, мы следим за ценами конкурентов и всегда готовы предложить более низкую цену … Мы продаем только качественную продукцию по лучшим ценам. На нашем сайте вы можете недорого купить как последние новинки, так и проверенные временем устройства от лучших производителей.

На сайте действует постоянная акция «Купить по лучшей цене» — если на другом интернет-ресурсе товар, представленный на нашем сайте, имеет более низкую цену, то мы продадим вам его еще дешевле! Покупателям также предоставляется дополнительная скидка за оставление отзыва или фотографии использования нашей продукции.

В прайс-листе указан не весь ассортимент предлагаемой продукции. С ценами на товары, не включенные в прайс-лист, вы можете узнать, связавшись с менеджерами. Также у наших менеджеров вы можете получить подробную информацию о том, насколько дешево и выгодно купить средства измерений оптом и в розницу. Телефон и электронная почта для совета по покупке, доставке или скидке указаны над описанием продукта. У нас самые квалифицированные сотрудники, качественное оборудование и выгодная цена.

ООО «Западприбор» — официальный дилер производителей измерительной техники. Наша цель — продавать нашим клиентам продукцию высокого качества с лучшими ценовыми предложениями и обслуживанием. Наша компания может не только продать необходимое Вам устройство, но и предложить дополнительные услуги по его проверке, ремонту и установке. Чтобы у вас остались приятные впечатления от совершения покупок на нашем сайте, мы предусмотрели специальные гарантированные подарки для самых популярных товаров.

Завод МЕТА — производитель самых надежных приборов для технического контроля.Тормозной тестер STM изготавливается именно на этом заводе.

Если вы можете отремонтировать прибор самостоятельно, то наши инженеры могут предоставить вам полный комплект необходимой технической документации: схемы электросети, ТО, РЭ, ФО, ПС. Также мы располагаем обширной базой технических и метрологических документов: технические условия (ТУ), техническое задание (ТЗ), ГОСТ, отраслевой стандарт (ОСТ), методика поверки, методика сертификации, схемы поверки для более чем 3500 видов измерительного оборудования от производитель этого оборудования.С сайта вы можете скачать все необходимое программное обеспечение (программу, драйвер), необходимое для работы приобретенного устройства.

У нас также есть библиотека нормативных документов, относящихся к нашей сфере деятельности: закон, кодекс, постановление, постановление, временное постановление.

По желанию заказчика для каждого средства измерений предоставляется поверка или метрологическая аттестация. Наши сотрудники могут представлять ваши интересы в таких метрологических организациях, как Ростест (Росстандарт), Госстандарт, Госпотребстандарт, ЦЛИТ, ОГМетр.

Иногда заказчики могут неправильно указывать название нашей компании — например, западприбор, западприлад, западприбор, западприлад, захидприбор, захидприбор, западприбор, западприлад, западприбор, западприлад, западприбор. Правильно — западприбор.

ООО «Западприбор» — поставщик амперметров, вольтметров, ваттметров, частотомеров, фазометров, шунтов и других приборов таких производителей измерительной техники как: ПО «Электроточприбор» (М2044, М2051), г. Омск; ОАО «Приборный завод« Вибратор »(М1611, Ц1611), г. Санкт-Петербург.Петербург; ОАО «Краснодарский ЗИП» (Е365, Е377, Е378), ООО «ЗИП-Партнер» (Ц301, Ц302, Ц300) и ООО ЗИП Юримов (М381, Ц33), г. Краснодар; ОАО «ВЗЭП» («Витебский завод электроизмерительных приборов») (Е8030, Е8021), г. Витебск; ОАО «Электроприбор» (М42300, М42301, М42303, М42304, М42305, М42306), г. Чебоксары; ОАО «Электроизмеритель» (Ц4342, Ц4352, Ц4353) Житомир; ПАО «Уманский завод« Мегомметр »(Ф4102, Ф4103, Ф4104, М4100), г. Умань.

Модуль 5: Клиническое руководство по интеграции ухода за полостью рта в медицинские учреждения

Часть 1: 60 минут; Часть 2 — Дополнительный веб-семинар (для обучения в классе или для домашнего задания участников): 90 минут

Сводка

Этот модуль предназначен для предоставления как наглядных, так и наглядных примеров распространенных заболеваний полости рта.В конце этого модуля медицинские работники и персонал первичной медико-санитарной помощи должны продемонстрировать улучшенную способность обнаруживать и идентифицировать эти заболевания у ЛЖВС.

Необходимые материалы:

• Компьютер и совместимый ЖК-проектор для воспроизведения презентации PowerPoint
• Подключение к Интернету
• Видеоплеер, например QuickTime (необходимо заранее установить на ваш компьютер)
• Копии раздаточного материала, упомянутого в этом модуле (следует распечатать и раздать каждому человеку).

ЧАСТЬ 1 (60 минут)

ПРЕЗЕНТАЦИЯ POWERPOINT

СЛАЙД 1: Цель данного клинического руководства по интеграции ухода за полостью рта в медицинское учреждение

• Предоставьте медицинским работникам и персоналу первичной медико-санитарной помощи возможность находить и определять общие заболевания полости рта у ЛЖВС.
  Источник: адаптировано из презентации, подготовленной Сезаром Аугусто Миглиорати, доктором медицинских наук, доктором философии, профессором и директором стоматологической медицины факультета биологических и диагностических наук стоматологического колледжа Университета Теннесси.Презентация озаглавлена ​​«Диагностика ВИЧ и полости рта» и была подготовлена ​​для Национального ресурсного центра AETC.

СЛАЙД 2: Заболевания полости рта как индикатор ВИЧ-инфекции

• Некоторые заболевания полости рта могут вызывать подозрение на ВИЧ-инфекцию
• Общие примеры:

  — Орофарингеальный кандидоз , широко известный как «молочница», представляет собой грибковое заболевание слизистой оболочки полости рта и языка и является наиболее частым внутриротовым поражением среди ЛЖВС.

СЛАЙДОВ 2–3: Кандидоз пищевода

• Кандидоз пищевода — это кандидоз, который поражает пищевод и может вызывать дисфагию или затруднения при глотании или одинофагию, боль при глотании.

  — Кандидоз пищевода — это заболевание, определяющее СПИД, обычно возникающее у людей с количеством CD4 <200 клеток / мкл.

  — Это наиболее частая причина инфекции пищевода у людей со СПИДом.

СЛАЙД 4: Волосатая лейкоплакия

• До эры АРТ волосатая лейкоплакия считалась одним из наиболее распространенных заболеваний полости рта у ЛЖВС, встречалась примерно у 15-20 процентов ЛЖВС и часто наблюдалась у ЛЖВС с задержкой обращения за медицинской помощью. ¹
• ЛЖВС с волосистой лейкоплакией, как правило, имеют подавление иммунитета от умеренного до сильного, со средним числом CD4 примерно 235 клеток / мм. ³ .

1.Хусак Р., Гарбе С., Орфанос СЕ. Волосатая лейкоплакия полости рта у 71 ВИЧ-серопозитивного пациента: клинические симптомы, связь с иммунологическим статусом и прогностическое значение. J Am Acad Dermatol. 1996; 35: 928–34.

СЛАЙД 5: Волосатая лейкоплакия (продолжение)

СЛАЙДОВ 6–7: Саркома Капоши

• Саркома Капоши (СК) — это рак, который развивается из клеток, выстилающих лимфу или кровеносные сосуды. СК обычно проявляется в виде опухолей на коже или на поверхностях слизистых оболочек, таких как ротовая полость, но опухоли могут также развиваться в других частях тела, например, в лимфатических узлах или пищеварительном тракте.Аномальные клетки KS образуют на коже пурпурные, красные или коричневые пятна или опухоли, также называемые поражениями. ¹ Тем не менее, внешний вид СК может сильно различаться в полости рта, и поэтому правильное распознавание важно.
• Примерно у одной трети ЛЖВС со СПИД-ассоциированным саркомой Капоши развиваются поражения ротовой полости. Связанный со СПИДом СК часто более агрессивен, чем классическая саркома Капоши. ²
• СК считается «СПИД-определяющим» заболеванием, что означает, что когда СК возникает у кого-то, инфицированного ВИЧ, этот человек официально болен СПИДом (а не только ВИЧ-инфицированным). ³

1. Американское онкологическое общество. Саркома Капоши.

2. Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга. О саркоме Капоши.

3. Американское онкологическое общество. Саркома Капоши.

СЛАЙД 8: Другие ЗППП и их влияние на здоровье полости рта

• ВИЧ и некоторые другие ЗППП — частые сопутствующие заболевания у ЛЖВС.
• Некоторые из этих ЗППП, например сифилис, герпес и гонорея, могут проявляться в полости рта.

СЛАЙД 9: ВИЧ и сифилис

• Сифилис может проявляться в полости рта в виде язвенного поражения.
• Поражение может быть болезненным и быть единственным клиническим проявлением ЗППП.

СЛАЙД 10: ВИЧ и оральная гонорея

• Следующий пациент обратился с жалобами на сильную боль в деснах и боль в горле. За несколько дней до этого он занимался оральным сексом со своей партнершей. Позже он узнал, что у его партнерши была генитальная гонорея.

СЛАЙД 11: Обучающий видеоролик для медицинского персонала по осмотру полости рта

Видео

• История и обследование полости рта с участием Кэрол Стюарт, DDS, MS, MS, стоматологического директора AETC Флориды / Карибского бассейна, а также профессора и директора отделения стоматологической диагностики Департамента стоматологической и челюстно-лицевой хирургии и диагностических наук Колледж стоматологии Университета Флориды

• Объясните классу, что в этой видеопрезентации представлены инструкции по выполнению как внешнего, так и внутриротового обследования.
• Попросите класс посмотреть видео (длительностью примерно 12 минут).

СЛАЙДОВ 12–58: Примеры из практики: Флоридный ВПЧ и саркома Капоши

Следующие тематические исследования были адаптированы из тематических исследований, подготовленных J. Kazimiroff, BS, DDS, MS FAGD, FACD, CertEd; и К. Альварадо, доктор медицинских наук. И доктор Казимирофф, и доктор Альварадо из медицинского центра Монтефиоре при университетской больнице Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна Университета Иешива.

ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ГРУППЫ

Обсуждение тематического исследования

После обсуждения назначьте одного человека, который представит каждой группе оценку случаев с классом.

СЛАЙДОВ 12-17

СЛАЙДОВ 18-23

СЛАЙДОВ 24–29

СЛАЙДОВ 30-35

СЛАЙДОВ 36-41

СЛАЙДОВ 42-47

СЛАЙДОВ 48-53

СЛАЙДОВ 54-57

ЧАСТЬ 2 (90 минут)

СЛАЙД 59: Дополнительный ресурс — веб-семинар по скринингу здоровья полости рта в учреждении первичной медико-санитарной помощи

Цели видео — дать зрителям возможность:

• Опишите влияние заболеваний полости рта на ЛЖВС,
• Проводить обследование полости рта у ВИЧ-инфицированных пациентов, а
• Опишите стратегии для подключения пациентов с ВИЧ к стоматологической помощи.

РАЗДАЧА

Инструмент для оценки здоровья полости рта

• Раздайте копии анкеты с субъективными данными для выявления проблем со здоровьем полости рта у пациентов с ВИЧ / СПИДом в конце урока.

МЕДСЕСТРА УСТНАЯ ОЦЕНКА БОЛЬНЫХ ВИЧ / СПИДом

Вопросы субъективных данных, которые следует задать пациентам: стоматологический анамнез

Источник: адаптировано из «Учебной программы по гигиене полости рта для медсестер по ВИЧ» Национального ресурсного центра Образовательного и учебного центра по СПИДу.”

.