Abstract

Hyperemesis gravidarum или неукротимая рвота во время беременности — это осложнение беременности, которое влияет на различные области здоровья женщины, включая гомеостаз, электролиты и функцию почек, и может иметь неблагоприятные последствия для плода. Недавние исследования теперь предоставляют дополнительные рекомендации по защите и облегчению от гиперемезиса беременных. Изменения в рационе и образе жизни матери могут иметь защитный эффект. Лекарственные методы профилактики и лечения включают пищевые добавки и альтернативные методы, такие как гипноз и иглоукалывание, а также фармакотерапию.

Ключевые слова: Hyperemesis gravidarum, тошнота, рвота, беременность

Hyperemesis gravidarum, или неукротимая рвота во время беременности, является осложнением беременности, которое влияет на различные области здоровья женщины, включая гомеостаз, электролиты и функцию почек, и может иметь неблагоприятные последствия для плода. Тошнота и рвота распространены во время беременности, от 70% до 85% беременных женщин. ¹ Гиперемезис поражает от 0,3% до 2,3% всех беременностей. ² Состояние определяется как неконтролируемая рвота, требующая госпитализации, тяжелое обезвоживание, мышечное истощение, электролитный дисбаланс, кетонурия и потеря веса более чем на 5% от веса тела. ³ У большинства этих пациентов также наблюдается гипонатриемия, гипокалиемия и низкий уровень мочевины в сыворотке крови. ⁴ Птиализм также является типичным симптомом гиперемезиса. ⁵ Симптомы этого расстройства обычно достигают пика на 9 неделе беременности и исчезают примерно к 20 неделе беременности. ⁶ Приблизительно от 1% до 5% пациентов с гиперемезисом должны быть госпитализированы. ⁷ Женщины, которые испытали гиперемезис во время первой беременности, имеют высокий риск рецидива. ^{6 , 8 , 9}

Дифференциальный диагноз гиперемезиса беременных () включает инфекцию мочевыводящих путей, уремию, тиреотоксикоз, диабетический кетоацидоз, болезнь Аддисона, гиперкальциемию, гастрит, панкреатит непроходимость кишечника, гепатит, рвота, вызванная лекарствами, заболевание центральной нервной системы (ЦНС) и вестибулярное заболевание. ^{4 , 10} Это может также вызвать слезы Мэллори-Вейсса и разрыв пищевода. ^{6 , 11} Если не лечить должным образом, он может вызвать серьезные побочные эффекты, включая неврологические нарушения, такие как энцефалопатия Вернике, миелинолиз центрального моста и даже смерть матери.

Таблица 1

Дифференциальная диагностика рвоты во время беременности

Исследования были сосредоточены на причинах s У некоторых беременных женщин развивается гиперемезис; однако причина еще не установлена.Патогенез до конца не изучен, но может быть отнесен на счет гормонов, желудочно-кишечной (ЖКТ) дисфункции, тиреотоксикоза, серотонина, нарушений функции печени, вегетативной нервной дисфункции, дефицита питания, астмы, ⁸ аллергии, ¹² Helicobacter pylori. ¹³ или психосоматические причины. ^{8 , 14}

Это состояние влияет не только на мать. Младенцам, рожденным от матерей, борющихся с гиперемезисом, приходится преодолевать множество различных препятствий, прежде чем они станут здоровыми.Младенцы от матерей с гиперемезисом могут родиться преждевременно, быть маленькими для гестационного возраста, иметь значительно более низкий вес при рождении, ¹⁵ или иметь 5-минутный балл по шкале Апгар <7. ⁸

В метаанализе, проведенном Венендалем. и соавторы, ¹⁶ беременных с гиперемезисом беременных с большей вероятностью рожали детей, рожденных маленькими для гестационного возраста (отношение шансов [OR] 1,28; 95% доверительный интервал [CI], 1,02–1,60). Гиперемезис также был связан с родами до 37 недель беременности по сравнению с субъектами без гиперемезиса (OR 1.32; 95% ДИ 1,04–1,68). ¹⁶ Между гиперемезисом и раком яичек может быть связь, которая может быть связана с гормональным дисбалансом. Сообщалось, что повышение уровня внутриутробного эстрадиола у женщин с гиперемезисом беременных может препятствовать опусканию яичек младенца. ¹⁶

Хотя гиперемезис имеет явные пагубные последствия, существуют области исследований, которые показывают ограничения в способах воздействия на младенцев. При сравнении младенцев, родившихся в раннем гестационном возрасте, с младенцами, не родившимися, не было значительных различий в показателях Апгар, врожденных аномалиях или перинатальной смерти. ¹⁶ В этом исследовании не было обнаружено значимых результатов в отношении отдаленных исходов между женщинами с гиперемезисом и без них. ¹⁶ Возраст 1 год также не повлиял на неврологическую зрелость.

Гиперемезис оказывает огромное пагубное влияние на вес новорожденных, что является предметом недавних исследований. При сравнении женщин с гиперемезисом, набравших <7 кг веса во время беременности, с женщинами, набравшими ≥ 7 кг, риск рождения маленького для гестационного возраста младенца был повышен (OR 1.5; 95% ДИ, 1,0–2,2). ¹⁶ Кроме того, младенцы женщин с прибавкой в ​​весе менее 7 кг имели повышенный риск получения 5-минутной оценки по шкале Апгар <7 (ОШ 5,0; 95% ДИ 2,6–9,6) по сравнению с младенцами из контрольной группы. ¹⁶ Авторы пришли к выводу, что гиперемезис сама по себе не является фактором риска неблагоприятных исходов, но эти исходы являются следствием низкой прибавки в весе, связанной с гиперемезисом. При минимальной прибавке веса неблагоприятных исходов для новорожденных не отмечено. ¹⁶

Если у матери во время беременности действительно наблюдается значительная потеря веса, это может вызвать дополнительные осложнения.Ретроспективный анализ показал, что у пациенток с потерей веса> 5% и недоеданием наблюдались неблагоприятные исходы беременности. ¹⁶ Эти результаты включают низкий вес при рождении, дородовое кровотечение, преждевременные роды и связь с аномалиями плода. Имеются сообщения о врожденных пороках развития, таких как неопущение яичек, дисплазия тазобедренного сустава и синдром Дауна. ¹⁶ Исследования также показали повышенную частоту пороков развития ЦНС. Исследователи согласны с тем, что рвота, скорее всего, не тератогенная, но невылеченные электролитные нарушения, недоедание и потеря веса матери могут быть вредными. ¹⁰ Младенцы могут испытывать тяжелые последствия в результате осложнений гиперемезиса у матери.

Эффекты гиперемезиса беременных довольно широко распространены. Помимо плохого самочувствия, женщины с этим заболеванием сообщают о других источниках стресса, включая потерянное время на работе и снижение качества жизни. ⁶ При исследовании 147 пациентов 82,8% были ограничены в своей повседневной деятельности. Они сообщили, что ограничены не только из-за тошноты и рвоты, но и из-за психологического недуга, вызванного плохим самочувствием в течение нескольких недель или месяцев. ⁶ Женщины также сообщают, что чувствуют, что к ним относятся по-разному в социальном плане, а также на рабочем месте. Гиперемезис может привести к финансовым затруднениям для этих пациентов, их мест работы и системы здравоохранения, ⁶ , что свидетельствует о том, что последствия болезни не ограничиваются только беременными женщинами.

Недавние исследования теперь предоставляют дополнительные рекомендации по защите и облегчению от гиперемезиса беременных. Эти методы лечения включают в себя ряд вариантов, от обычных изменений до лекарств и различных методов лечения.Изменения в рационе и образе жизни матери могут иметь защитный эффект. Лекарственные методы профилактики и лечения включают пищевые добавки, а также альтернативные методы, такие как гипноз и иглоукалывание.

Диета

Изменение количества и размера еды, потребляемой в течение дня, может помочь облегчить симптомы. Более частое употребление меньшего количества пищи и жидкости может помочь предотвратить ухудшение легких случаев тошноты и рвоты. Пища должна содержать больше углеводов, чем жиров и кислот. ⁶ Пища, богатая белком, также уменьшает симптомы. Часто рекомендуются более легкие закуски, включая орехи, молочные продукты и бобы. Рекомендуются напитки, содержащие электролиты, и другие добавки. Если определенные продукты или пищевые продукты вызывают тошноту, их следует избегать.

Образ жизни

Женщины, страдающие этим заболеванием, должны избегать стресса и стараться как можно больше отдыхать. Если необходима эмоциональная поддержка, пациент может обратиться к психологу, который поможет устранить изнуряющие симптомы.Может потребоваться поддерживающее консультирование или кризисное вмешательство. ⁶

Внутривенные жидкости

Внутривенные (IV) жидкости следует вводить для восполнения потерянного внутрисосудистого объема. Регидратация наряду с заменой электролитов очень важна при лечении гиперемезиса. Подходящими растворами являются физиологический раствор или раствор Гартмана; при необходимости может быть добавлен хлорид калия. При замене электролитов врач должен учитывать риски быстрой инфузии, чтобы предотвратить такие состояния, как миелинолиз центрального моста. ⁴

Тиамин

Тиамин должен быть обычной добавкой у пациентов с затяжной рвотой. Беременным женщинам следует принимать внутрь 1,5 мг / сут. Если его нельзя принимать перорально, можно развести 100 мг тиамина в 100 мл физиологического раствора и вводить в течение от 30 минут до 1 часа еженедельно. ⁴

Противорвотные средства

Несколько распространенных лекарств используются в качестве противорвотных средств для контроля тошноты и рвоты во время беременности. Их не следует использовать до 12–14 недель беременности из-за возможных пагубных последствий для развивающегося плода. ⁴ Однако есть данные, свидетельствующие об отсутствии тератогенности при использовании антагонистов дофамина, фенотиазинов и блокаторов гистаминовых рецепторов. ⁴

В своих рекомендациях 2004 г. по рвоте во время беременности Американский конгресс акушеров и гинекологов рекомендовал в качестве противорвотных препаратов первой линии использовать дименгидринат, метоклопрамид или прометазин внутривенно. ¹ В двойном слепом исследовании, проведенном Таном и его коллегами, было обнаружено, что ² прометазин и метоклопрамид обладают аналогичным терапевтическим действием при лечении гиперемезиса ( P =.47), но при применении метоклопрамида было меньше побочных эффектов. ² Лекарства включали прометазин, 25 мг, или метоклопрамид, 10 мг, каждые 8 ​​часов в течение 24 часов. Метоклопрамид вызывал значительно реже сонливость ( P = 0,001), головокружение ( P <0,001) и дистонию ( P = 0,02) по сравнению с прометазином. ²

В исследовании Nageotte и его коллег, ¹⁷ пациентов, получавших комбинированное лечение дроперидолом и дифенгидрамином, имели значительно более короткие сроки госпитализации из-за гиперемезиса, меньшее количество дней госпитализации из-за гиперемезиса во время беременности и меньшее количество повторных госпитализаций из-за гиперемезиса по сравнению с теми, кто не получали дроперидол или дифенгидрамин в качестве первичной терапии. ¹⁷ Первоначально дроперидол вводили в дозе от 1,0 до 2,5 мг, в зависимости от тяжести симптомов, и вводили в течение 15 минут. Затем начинали непрерывную инфузию со скоростью 1,0 мг / ч. Если симптомы сохранялись, дозу увеличивали до 1,25 мг / ч, а с этого момента увеличивали с шагом 0,25 мг каждые 4 часа. Дроперидол структурно родственен галоперидолу; это не привело к патологическим исходам для плода или новорожденного, и не было отмечено неблагоприятных исходов для матери, включая гипотензию. ¹⁷

Ондансетрон является антагонистом 5-HT ₃ , который действует на ЦНС и периферическую нервную систему. Основное место действия находится в ЦНС, но оно также увеличивает опорожнение желудка. Он очень эффективен для пациентов, которые испытывают рвотные эффекты химиотерапии. ¹⁸ Он также помогает пациентам с послеоперационной тошнотой и рвотой. Исследование ондансетрона показало, что он уменьшает рвоту после первой дозы и впоследствии уменьшает тошноту. ¹⁸ Пациентка была способна переносить легкую диету через 2 дня лечения, и она была выписана через 14 дней после приема 4 мг ондансетрона три раза в день.

Стероиды

Предполагается, что механизм действия стероидов заключается в прямом воздействии на рвотный центр головного мозга. Поскольку требуются такие высокие дозы, маловероятно, что при этой болезни отсутствует гипофизарный надпочечниковый резерв.

Одно исследование показало, что рвота прекратилась у всех пациентов в течение 3 часов после введения первой дозы гидрокортизона внутривенно. Поддерживающие дозы в диапазоне от 15 до 45 мг / сут помогли пациентам возобновить прием пищи, обратить вспять мышечное истощение и восстановить потерянный вес от веса перед беременностью.После выписки поддерживающие дозы ≥ 15 мг / сут применялись от 6 до 20 недель. ⁵ Нет четких доказательств тератогенности стероидов. ^{5 , 15} Рекомендуется использовать стероиды только после того, как все другие причины рвоты были исключены, рвота продолжалась более 4 недель и связана с обезвоживанием, а риски и преимущества лечения уменьшились. было объяснено. ⁵

В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании, сравнивающем стероиды и прометазин для лечения гиперемезиса, стероиды оказались более эффективными. ¹⁹ Оральный метилпреднизолон, 16 мг, вводился три раза в день, а прометазин, 25 мг, вводился три раза в день. Ни одна из женщин, принимавших метилпреднизолон, не была повторно госпитализирована, но пять пациентов из группы прометазина были повторно госпитализированы в связи с гиперемезисом в течение 2 недель после выписки. Ни один из препаратов не проявил побочных эффектов.

Имбирь

ЖКТ симптомы укачивания и гиперемезиса схожи; Таким образом, корень имбиря, Zingiber officinale , был изучен для лечения гиперемезиса.Считается, что эффективность имбиря зависит от его ароматических, ветрогонных и впитывающих свойств. Считается, что он действует на желудочно-кишечный тракт, увеличивая моторику, а его абсорбирующие свойства могут уменьшать раздражение хеморецепторной зоны в продолговатом мозге, которая посылает стимулы в рвотный центр ствола мозга. Имбирь также может блокировать реакцию желудочно-кишечного тракта и, как следствие, тошноту.

В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании 1 г имбиря вводили ежедневно в течение 4 дней.Пациенты отдавали предпочтение имбирю перед плацебо. ¹² При этом облегчение тошноты и рвоты при использовании имбиря по сравнению с плацебо было значительно больше. В исследовании, проведенном Вутяванич и соавторами, ²⁰ 1 г имбиря давали женщинам с гиперемезисом в течение 4 дней, а также использовали две измерительные шкалы для количественной оценки тошноты у пациентов. ²⁰ Улучшение показателей тошноты у пациентов, получавших имбирь, было значительно больше, чем у пациентов в группе плацебо.Кроме того, после 4 дней лечения наблюдалось значительное уменьшение рвоты в группе, получавшей имбирь, по сравнению с группой, получавшей плацебо. ²⁰ Однако разные коллекции имбиря могут отличаться из-за климата выращивания, условий и времени сбора урожая. ²⁰ В этом и других исследованиях не было обнаружено тератогенных эффектов имбиря. ¹²

Назогастральное энтеральное кормление

В одном исследовании семи пациентов с гиперемезисом установка зонда Добхоффа уменьшила симптомы тошноты и рвоты в течение 24 часов, и симптомы продолжали улучшаться при энтеральном кормлении.Средняя продолжительность госпитализации после начала кормления составила 4,6 дня, самая продолжительная — 8 дней. При выписке одной женщине энтеральное питание не потребовалось, а шесть других продолжали кормление в амбулаторных условиях. Средняя продолжительность кормлений составила 43 дня, от 5 до 174 дней. Один пациент был доволен энтеральным кормлением и продолжал его в течение 174 дней; однако вторая по продолжительности продолжительность составила всего 49 дней. ²¹

У этого лечения есть потенциальные осложнения, такие как аспирация пневмоторакса, инфекция, венозный тромбоз, внутрипеченочный холестаз и жировая инфильтрация плаценты.Чтобы свести к минимуму возможность аспирации, питательную трубку поместили за привратник. Однако этот метод подвергает пациента облучению, чтобы проверить положение трубки. Несмотря на свою дороговизну, оно значительно дешевле по сравнению с полным парентеральным питанием (ПП). Этот тип кормления наиболее полезен для пациентов, у которых тошнота и рвота связаны с потреблением пищи. ²¹

Общее парентеральное питание

Полное парентеральное питание — это источник питательных веществ, который может использоваться беременными женщинами, страдающими сильной гиперемезисом или при недостаточном усвоении необходимых питательных веществ. ²² Тяжелая недостаточность питания, вызванная гиперемезисом, предпочтительно лечится энтеральным перееданием, но если пациент не может этого переносить и рвота после кормления, риск аспирации увеличивается. ППП использовалось при других состояниях для поддержания беременности, таких как тощий анастомоз, диабет и болезнь Крона. ^{3 , 22} TPN представляет собой небелковый источник калорий, обычно глюкозу или липидные эмульсии, который обеспечивает пригодный для использования азот, электролиты, микроэлементы, воду и жирорастворимые витамины.Этот источник калорий предотвращает кетоз, который развивается в результате метаболизма жирных кислот и может иметь неблагоприятные последствия для плода.

Чтобы изучить влияние гиперемезиса на питание, с помощью косвенной калориметрии были определены основные метаболические затраты и скорректированные метаболические затраты, и для каждого пациента было рассчитано соответствующее количество калорий. Группа пациентов с гиперемезией по сравнению с двумя контрольными группами здоровых беременных женщин и здоровых женщин, которые не были беременными, имели значительно различающееся использование субстрата.Пациенты с гиперемезией употребляли жир, что соответствовало катаболическому состоянию. В группе с гиперемезией средний респираторный коэффициент также был <1,00, что свидетельствует о катаболическом состоянии. После лечения парным парентеральным питанием респираторный коэффициент каждого пациента с гиперемезией был> 1,00, что свидетельствует о переходе к использованию углеводов и белков, что указывает на анаболическое состояние и улучшение состояния питания. Средние респираторные коэффициенты до и после лечения в группе гиперемезиса значительно различались.Вес новорожденных при рождении превышал средний вес при рождении для соответствующего гестационного возраста. ³

Осложнения катетера для ППН включают пневмоторакс, прокол близлежащей артерии или воздушную эмболию. ²² Также существуют риски при использовании парентерального питания из-за инфузии такого большого количества глюкозы. Последствия аналогичны женщинам с сахарным диабетом во время беременности. Гипергликемия может вызвать аномалии и осложнения у плода. Повышение уровня глюкозы у матери может увеличить риск рождения макросомного ребенка. ^{3 , 12} Инфузия с высоким содержанием глюкозы может нарушить дыхание, если вырабатывается избыток углекислого газа. ²² Инфузии гипертонической декстрозы следует начинать медленно со скоростью 40 мл / ч или 1 л / день, затем увеличивать. ³ При введении растворов, содержащих 25% или более декстрозы, инфузия должна начинаться от 30 до 45 мл / ч и увеличиваться с шагом 20 мл / ч / день. ³

Было показано, что жировые эмульсии вызывают сокращение мышц матки при высокой скорости инфузии. ^{3 , 22} Это может произойти на любом этапе беременности. Инфаркт плаценты и отложения плацентарного жира также представляют опасность при инфузиях жировой эмульсии, что может привести к плацентарной недостаточности. ^{3 , 22} Жировые эмульсии не должны превышать 3 г / кг / день, или более 60% от общего количества калорий, чтобы избежать перегрузки жира. ²² ПП следует прекратить, как только женщина сможет переносить энтеральное питание. ²² Инфекции также представляют собой риск полноправного парентерального питания, поэтому необходимо проводить бдительное наблюдение. ⁴ Более серьезные риски при использовании TPN включают сепсис и сердечные осложнения из-за дисбаланса электролитов. ¹

Иглоукалывание

В дополнение к стандартному лечению, иглоукалывание на PC6, который представляет собой точку на 5 см проксимальнее складки запястья на ладонной стороне предплечья, может ускорить разрешение гиперемезиса. В плацебо-контролируемом рандомизированном одинарном слепом перекрестном исследовании лечение иглоукалыванием проводилось по 30 минут три раза в день, поскольку в предыдущих исследованиях был продемонстрирован 8-часовой эффект лечения.У женщин в группе активного иглоукалывания по сравнению с группой плацебо наблюдалось значительно более быстрое уменьшение количества тошноты, которую они испытывали. ¹⁴ Также наблюдалась значительная разница в количестве рвоты между двумя тестируемыми группами. В группе активного иглоукалывания было значительно меньше пациентов с рвотой. Не было значительной разницы в потреблении пищи между двумя группами, и никаких побочных эффектов не наблюдалось.

Есть несколько возможных механизмов действия для уменьшения гиперемезиса от иглоукалывания.Похоже, что он подавляет ноцицептивную передачу и вегетативные рефлексы. Он также, кажется, уменьшает боль в системе из-за периакведуктального серого цвета, который частично работает через эндорфинергические механизмы. Поскольку одна из возможных причин гиперемезиса — уменьшение опорожнения желудка, а иглоукалывание оказывает влияние на желудочно-кишечный тракт, другой возможный механизм действия — через соматовисцеральные рефлексы. ¹⁴

Гипноз

Гипноз используется для контроля физиологических изменений, которые считаются непроизвольными.Однако загипнотизированные пациенты могут контролировать симпатический тонус, сужение сосудов и расширение сосудов, частоту сердечных сокращений и мышечный тонус. ⁷ Его сравнивают с биологической обратной связью, потому что пациенты обучаются добровольно управлять этими механизмами. Биологическая обратная связь использует внешний метод обратной связи, тогда как гипноз использует внутренний контроль со стороны пациента.

Гипноз действует через разделение содержания, когда внимание человека сосредоточено на определенной задаче, в результате чего остальная информация, окружающая его или ее, временно становится недоступной.Примером этого является незаметный гул компьютерного двигателя. ⁷ Гипноз также действует через диссоциацию контекста, в которой это сужение внимания ненадолго приостанавливает процессы более высокого порядка. ⁷

В примерах лечения гиперемезиса гипноза, выполненных Саймоном и Шварцем, ⁷ , лечение оказалось эффективным двумя способами. Первый компонент — это глубокое расслабление, которое снижает возбуждение симпатической нервной системы. ⁷ Уменьшает симпатическое гиперактивное состояние.Второй компонент — это реакция на гипнотическое внушение об устранении симптома. Этот ответ на внушение не зависит от симпатической или парасимпатической систем и часто не зависит от их сознательного осознания или памяти о внушении. ⁷ Однако необходимо развеять любые мифы или сомнения пациентов относительно снотворного. Никаких тератогенных эффектов не отмечено. ⁷ Также предполагается, что распространение этого лечения на женщин с утренним недомоганием предотвратит ухудшение или прогрессирование тошноты и рвоты до гиперемезиса беременных.

Выводы

Тошнота и рвота являются положительными предикторами благоприятного исхода беременности, но чрезмерная рвота может иметь негативные последствия для матери и ребенка, включая низкий вес при рождении, дородовое кровотечение, преждевременные роды и нарушение опускания семенников младенца. Чтобы облегчить тошноту и рвоту, простейшие изменения — это есть чаще, небольшими порциями и избегать продуктов или запахов, вызывающих рвоту. Еще одно изменение образа жизни — уменьшить стресс и больше отдыхать в течение дня.Женщинам с гиперемезией следует назначать добавку тиамина в дозе 1,5 мг / сут. Когда эти методы не помогают, следует вводить жидкости внутривенно, чтобы восполнить потерю жидкости и электролитов.

Лекарства, которые, как установлено, улучшают симптомы гиперемезиса беременных, не оказывая вредного воздействия на плод, перечислены в. Метоклопрамид, по сравнению с прометазином, вызывает меньшую сонливость, головокружение и дистонию. Было обнаружено, что стероиды облегчают симптомы лучше, чем прометазин, но их следует использовать только в том случае, если исключены все другие причины рвоты.Было обнаружено, что имбирь значительно уменьшает тошноту и рвоту при гиперемезисе. Было показано, что при тяжелой гиперемезисе более инвазивные меры улучшают симптомы. Назогастральное кормление облегчило симптомы и уменьшило продолжительность пребывания в больнице. Полное парентеральное питание переводило пациентов из катаболического состояния в анаболическое и улучшало их нутритивный статус. Однако у этого метода есть риски.

Таблица 2

Сводка по лечебным агентам

Уменьшение пороков развития

Альтернативное лечение иглоукалыванием привело к значительному уменьшению рвоты.Использование иглоукалывания в сочетании с внутривенным введением жидкостей улучшало симптомы быстрее, чем плацебо и внутривенное введение жидкостей. Хотя точный механизм действия неизвестен, нет никаких известных побочных эффектов на ребенка. Войдя в состояние глубокого расслабления и уменьшив симпатическое состояние с помощью гипноза, женщины с гиперемезисом сообщили об улучшении их тошноты и рвоты.

Hyperemesis gravidarum — потенциально тяжелое состояние, которое может вызвать пагубные изменения у беременной женщины и ее плода.Чтобы уменьшить эти эффекты, устранение тошноты и рвоты, а также их последствий предотвратит вредные или нежелательные последствия. Текущие лекарства и методы лечения, рассмотренные здесь, помогут в правильном лечении и облегчении этого расстройства.

Основные моменты

• Hyperemesis gravidarum или неукротимая рвота во время беременности — это осложнение беременности, которое влияет на различные области здоровья женщины, включая гомеостаз, электролиты и функцию почек, а также может иметь неблагоприятные последствия для плода.Патогенез до конца не изучен, но может быть связан с гормонами, желудочно-кишечной дисфункцией, тиреотоксикозом, серотонином, нарушениями функции печени, вегетативной нервной дисфункцией, дефицитом питания, астмой, аллергией, инфекцией Helicobacter pylori или психосоматическими причинами.

• Гиперемезис сама по себе не является фактором риска неблагоприятных исходов, но эти исходы являются следствием низкой прибавки в весе, связанной с гиперемезисом. Пациенты с потерей веса> 5% и недоеданием испытали неблагоприятные исходы беременности, такие как низкий вес при рождении, дородовое кровотечение, преждевременные роды и связь с аномалиями плода.

• Методы лечения включают ряд вариантов, включая изменение питания и образа жизни матери, введение внутривенных жидкостей, противорвотных средств или стероидов, а также альтернативные методы лечения, такие как иглоукалывание и гипноз.

Список литературы

Ural Данные об импорте США из Южной Кореи

Митогеномное разнообразие татар Волго-Уральского региона России | Молекулярная биология и эволюция

Абстрактные

Для изучения разнообразия митохондриального генофонда татар, населяющих территорию бассейна средней Волги, 197 особей из двух популяций, представляющих казанских татар и мишар, были подвергнуты анализу изменчивости митохондриальной ДНК (мтДНК) в контрольном регионе.Кроме того, было полностью секвенировано 73 митохондриальных генома людей из популяции Мишар. Установлено, что митохондриальный генофонд волжских татар состоит из двух частей, но западноевразийский компонент значительно (в среднем 84%) преобладает над восточноазиатским (16%). Восточноазиатские мтДНК, обнаруженные у татар, принадлежали к гетерогенному набору гаплогрупп (A, C, D, G, M7, M10, N9a, Y и Z), хотя только гаплогруппы A и D были выявлены одновременно в обеих популяциях. Полное исследование изменчивости мтДНК показало, что возраст гаплогрупп Западной Евразии (таких как U4, HV0a и H) составляет менее 18000 лет, что предполагает повторную экспансию восточноевропейцев вскоре после последнего ледникового максимума.

Введение

Поволжские татары живут в центральной и восточной частях европейской части России и в Западной Сибири. Они являются потомками тюркских племен булгар и кыпчаков, населявших западное крыло Монгольской империи, район средней Волги (Халиков 1978; Кузеев 1992). Волжские булгары поселились на Волге в VIII веке, где они смешались со скифо- и финно-угороязычными народами. После монгольского нашествия большая часть населения выжила и смешалась с кипчакскими татарами.Таким образом, в золотоордынское время Средняя Волга превратилась в плавильный котел разных народов. В 16 веке эту территорию захватил первый царь России «Иван» Грозный. Антропологически около 80% поволжских татар сегодня принадлежат к европеоидам и 20% — к монголоидам (Халиков, 1978). С лингвистической точки зрения они говорят на языке отдельной ветви тюркской группы в пределах алтайской языковой семьи.

По результатам исследований изменчивости митохондриальной ДНК (мтДНК) в популяциях Волго-Уральского региона, у татар наблюдаются промежуточные частоты гаплогрупп, характерных для Восточной Евразии (около 12%) по отношению к этническим группам с наибольшим (финно-угорским) говорящие удмурты и коми-пермяки и тюркоязычные башкиры) и низкие (финно-угороязычные мордвы, мари и коми-зыряне) частоты восточноазиатских мтДНК (Бермишева и др.2002). Наличие таких мтДНК в митохондриальных генофондах коренных народов Волго-Урала предполагает существенную роль сибирских и центральноазиатских популяций в этнической истории Волго-Уральского региона. Этот регион также очень важен как источник миграции восточноевропейцев на север Европы. Генетические исследования показали, что Волго-Уральский регион может быть вероятным источником митохондриального разнообразия саамов и финнов из-за присутствия некоторых гаплогрупп мтДНК, характерных для волго-уральских популяций (U5b1b1, V и Z1a) в Фенноскандии (Ingman and Gyllensten). 2007).Между тем молекулярно-генетические данные указывают на множественные миграции с востока на север Европы, первая из которых произошла 6,0–7,0 тыс. Лет назад и по крайней мере одна дополнительная миграция 2,0–3,0 тыс. Лет назад (Ingman and Gyllensten 2007).

Хотя есть несколько примеров исследований популяций волжских татар (Бермишева и др., 2002; Орехов, 2002; Кравцова, 2006), были проанализированы только последовательности гипервариабельного сегмента (HVS) I мтДНК и полиморфизмы длины рестрикционных фрагментов (RFLP) кодирующей области. в этих популяциях, и исследований на уровне полного разрешения митохондриального генома не проводилось.Между тем, дальнейшее развитие филогеографических исследований в Европе требует значительного расширения баз данных полных митохондриальных геномов в больших выборках населения. Здесь мы представляем анализ полных мтДНК волжских татар с целью изучения их генетического разнообразия.

Материалы и методы

Была исследована популяционная выборка из 197 особей из двух районов Республики Татарстан (Российская Федерация), восточного ( n = 71) (Азнакаево) и западного ( n = 126) (Буинск).Татары из Азнакаево принадлежат к группе казанских татар, а татары из Буинска относятся к группе мишаров. Казанские татары и мишари — две основные группы волжских татар, для которых характерны языковые и этногенетические особенности (Кузеев 1992). Все изученные лица не имели материнского родства и происходили из района, рассматриваемого для этого исследования. Соответствующее информированное согласие было получено от всех участников этого исследования.

образцов ДНК из крови исследованных лиц были использованы для амплификации и секвенирования мтДНК.Амплификацию контрольной области мтДНК с помощью полимеразной цепной реакции проводили с использованием праймеров L15997 и h26547. Нуклеотидные последовательности контрольной области мтДНК из нуклеотидной позиции (np) 15997–16526 у 197 татарских особей были определены на генетическом анализаторе ABI 3130 с использованием химии BigDye v. 3.1 (Applied Biosystems, Foster City, CA). Полные последовательности митохондриальных геномов у 73 человек были определены таким же образом с использованием методологии, подробно описанной Torroni et al. (2001).Данные последовательности ДНК анализировали с помощью программного обеспечения SeqScape v. 2.5 (Applied Biosystems) и сравнивали с пересмотренной эталонной последовательностью Кембриджа (Andrews et al. 1999). Все образцы, секвенированные для контрольной области, были подвергнуты RFLP-анализу сайтов кодирующей области, которые были диагностическими для всех основных евразийских кластеров (гаплогруппы и субгаплогруппы), на основе иерархической схемы RFLP мтДНК, как описано в другом месте (Малярчук и др. 2002; Деренко и др. др. 2007).

Для сравнения использовались опубликованные последовательности мтДНК HVS I и данные ПДРФ в популяциях Волго-Уральского региона (Бермишева и др.2002; Орехов 2002). Кроме того, в анализ были включены полные или почти полные последовательности мтДНК, объединенные в PhyloTree (van Oven and Kayser 2009). Для построения филогении вариация длины поли-C участков на nps 16180–16193 и 309–315 и в CA повторе на nps 514–524 не использовалась. Полные деревья мтДНК были реконструированы с помощью анализа медианной сети с помощью Network 4.5.1.0 (Bandelt et al. 1999) и программы mtPhyl (http://eltsov.org), которая предназначена для реконструкции филогенетических деревьев максимальной экономии.Обе программы вычисляют оценки дивергенции гаплогрупп ? и их диапазоны ошибок как среднее количество замен в кластерах (гаплогруппах) мтДНК из типа предковой последовательности (Saillard et al., 2000), используя частоту мутаций, основанную на 1) данных полной вариабельности генома мтДНК (один мутации каждые 3624 года) и 2) синонимичные замены (одна мутация каждые 7884 года) (Soares et al. 2009). Чтобы преобразовать значения ρ в оценки возраста с границами доверительного интервала 95%, мы использовали калькулятор, предоставленный Соаресом и др.(2009).

Индексы гаплотипа и нуклеотидного разнообразия и их дисперсия в популяциях были рассчитаны с использованием DnaSP версии 5.0 (Librado and Rozas 2009). Тесты на нейтральность, проведенные Элсоном и соавт. (2004) и Ruiz-Pesini et al. (2004) были выполнены с использованием программы mtPhyl (http://eltsov.org) для сравнения соотношения количества синонимичных (S) и несинонимичных (NS) замен в последовательностях ДНК, разделенных на два класса на основе анализа медианной сети. . Первый класс включает полиморфизмы, связанные с гаплогруппами.Второй класс касается частных полиморфизмов; эти замены происходят на концах отдельных филиалов в сети. Значимость различий в отношениях NS: S между двумя классами определялась на основе точного критерия Фишера. Все полностью секвенированные митохондриальные геномы были представлены в базе данных GenBank под номерами доступа GU122975-GU123047 и EU567453-EU567455.

Результаты и обсуждение

Частоты гаплогруппы мтДНК

У 197 человек, представляющих две популяции волжских татар — казанских татар из Азнакаево и мишаров из Буинска, — мы секвенировали контрольную область мтДНК (между nps 15997 и 16526) (дополнительная таблица S1, дополнительные материалы онлайн).Гаплогруппы были идентифицированы с помощью ПДРФ-анализа кодирующей области мтДНК. В целом в двух исследованных популяциях было выявлено 27 гаплогрупп (таблица 1). Большинство гаплотипов мтДНК были отнесены к гаплогруппам Западной Евразии с частотой 76% в популяции Азнакаево и 88% в популяции Буинска. У татар восточноазиатский компонент выглядит неоднородным, хотя только гаплогруппы A и D были выявлены одновременно в обеих популяциях. Западно-евразийские гаплогруппы H, J, U4 и W были среди наиболее распространенных гаплогрупп в татарских выборках (таблица 1).В таблице 2 показано распределение частот гаплогрупп у татар в сравнении с соседними восточноевропейскими популяциями, такими как башкиры, чуваши, марийцы, мордвы, удмурты, карелы и русские. Могут быть выявлены некоторые различия между татарскими выборками, исследованными в разных исследованиях, например, более низкая частота гаплогруппы U5 или более высокая частота гаплогрупп W и D в нашей выборке ( P <0,05, t -тест). Однако частота восточноазиатских мтДНК была одинаковой в обоих образцах (16.2% и 12,8% в нашем исследовании и исследовании Бермишевой и др. [2002] соответственно), таким образом помещая татар между популяциями Волго-Уральского региона с высоким (> 20% у башкир и удмуртов) и умеренным (<10% у Чувашские, марийские и мордвинские) частоты восточноазиатского компонента мтДНК (таблица 2).

мтДНК в популяциях татар Поволжья.

мтДНК в популяциях татар Поволжья.

Распределение гаплогрупп (%) у татар по сравнению с другими восточноевропейскими популяциями.

Распределение гаплогрупп (%) у татар в сравнении с другими восточноевропейскими популяциями.

Распределения попарных нуклеотидных различий для последовательностей контрольной области у буинских татар явно колоколообразные и унимодальные, что согласуется с экспоненциально растущими популяциями (Роджерс и Харпендинг, 1992).Средние числа нуклеотидных различий имеют сходные средние значения 4,496 и 4,781 в популяциях Буинска и Азнакаево, соответственно. Эти оценки соответствуют предыдущим данным по европейским популяциям (Comas et al. 1997). Сравнение двух изученных татарских популяций показывает, что только буинские татары дали значительно отрицательные значения как для Таджимы: D ( D = −2,164, P <0,01), так и для Фу и Ли F * ( F * = — 3,312, P <0.02) тесты на нейтральность, тем самым указывая на признаки роста населения. Между тем, низкие межпопуляционные различия были обнаружены с помощью тестов G _ST и F _ST ( G _ST = 0,39%, F _ST = 0,46%).

Полная вариация последовательности мтДНК у татар

Полные последовательности мтДНК были определены у 73 неродственных по материнской линии лиц из популяции Буинск.Эти люди были случайным образом выбраны из выборки Буинск с известными последовательностями контрольной области мтДНК. Однако в нашей стратегии выборки мы хотели охарактеризовать все разнообразие неидентичных гаплотипов контрольной области мтДНК, чтобы эта стратегия могла быть слегка предвзятой. Мы обнаружили, что 73 последовательности мтДНК, представляющие татарский генофонд, содержат 507 полиморфных (сегрегационных) сайтов. В кодирующей белок области 335 нпс были полиморфными, 113 нуклеотидных замен были несинонимичными и 249 замен были синонимичными.В генах, кодирующих РНК, 22 положения были полиморфными в генах транспортной РНК, а 15 и 23 положения были полиморфными в генах рибосомной РНК 12S и 16S соответственно. Генное разнообразие последовательностей мтДНК у татар составляет 0,998, а среднее количество нуклеотидных различий — 35,197, что свидетельствует о высокой генетической изменчивости. Результаты всех тестов на нейтральность были значительными (значение Tajima D равно -2,333, P <0,01; значения Fu and Li D и F равны -4.679 и -4,45 соответственно, P <0,02; и Fu F составляет -31,222, P <0,0001), таким образом показывая последствия расширения популяции (Excoffier and Schneider 1999).

Для оценки роли отбора было исследовано количество синонимичных и несинонимичных замен в 13 генах, кодирующих белок, с использованием тестов нейтральности, описанных Elson et al. (2004) и Ruiz-Pesini et al. (2004). Результаты анализа индексов нейтральности не подтверждают модель, в которой отбор может быть основной силой, влияющей на изменчивость мтДНК (IT = 1.1, Ni = 0,91, P > 0,05) (дополнительная таблица S2, дополнительные материалы онлайн). Однако результаты генного анализа синонимичных и несинонимичных замен предполагают возможную операцию положительной селекции на гене ND3 (Ni = 0,08, P = 0,043), но количество нуклеотидных замен было относительно низким. Таким образом, для подтверждения этого результата требуется дальнейший анализ с гораздо большими наборами последовательностей восточноевропейского происхождения.

Топология филогенетических сетей мтДНК у татар

Медианная сеть из 73 полных последовательностей мтДНК показана на дополнительном рисунке S1 (Дополнительные материалы онлайн).Это дерево было построено на основе существующей классификации гаплогрупп мтДНК (van Oven and Kayser 2009). Как видно на дереве, большинство мтДНК принадлежит к единичным гаплотипам внутри уже известных подгаплогрупп. Специфические подкластеры гаплотипов мтДНК выявлены лишь в нескольких случаях — для W3 (два гаплотипа), V1a (два), T2b * (три), U4b1b (два), U4d1 (два) и U4d в целом (четыре).

Однако некоторые из единичных гаплотипов, по-видимому, являются информативными для дальнейшего развития классификации мтДНК.Образец 23_Tm может быть отнесен к A10 в соответствии с номенклатурой, предложенной van Oven и Kayser (2009). Однако филогенетический анализ полных мтДНК (рис.1) показывает, что этот образец принадлежит к гаплогруппе A8, которая теперь определяется переходом в np 64 и состоит из двух родственных групп клонов — A8a, с мотивом контрольной области 146-16242 (ранее определено как A8 Деренко и др. [2007]) и A8b с мотивом 16227C-16230 (дополнительная таблица S3, дополнительные материалы онлайн). Анализ последовательностей HVS I и II в популяциях показывает, что переход на np 64, по-видимому, является надежным маркером гаплогруппы A8 (дополнительная таблица S3, дополнительные материалы онлайн).Единственное исключение, вероятные обратные мутации в nps 64 и 146, были описаны в корякском гаплотипе EU482363 Володько и соавт. (2008). Следовательно, параллельные переходы в np 64 определяют не только кластеры коренных американцев гаплогруппы A2, то есть ее узел A2c’d’e’f’g’h’i’j’k’n’p (Achilli et al. 2008; van Oven and Kayser 2009), но также и североевразийской гаплогруппы A8. Как А8, так и подгаплогруппы распространены с относительно низкой частотой в популяциях центральной и западной Сибири, а также в Волго-Уральском регионе.A8a присутствует даже в Трансильвании с частотой 1,1% среди румын, что указывает на то, что наличие таких линий мтДНК в Европе может быть в основном следствием средневековых миграций кочевых племен из Сибири и Волго-Уральского региона в Центральную Европу (Малярчук и др. др. 2006; Малярчук, Деренко и др. 2008).

РИС. 1.

Полное филогенетическое дерево гаплогруппы A8 на основе последовательностей мтДНК. Дерево имеет корни в гаплогруппе A. Цифры вдоль ссылок относятся к заменам, оцененным относительно пересмотренной эталонной последовательности Кембриджа (Andrews et al.1999). Далее указаны трансверсии, а обратные мутации подчеркнуты. Три дополнительных полных последовательности были взяты из литературы (Стариковская и др. 2005; Деренко и др. 2007; Володко и др. 2008) и обозначены ES, MD и NV, соответственно, с последующим знаком «#» и исходным кодом образца. .

РИС. 1.

Полное филогенетическое дерево гаплогруппы A8 на основе последовательностей мтДНК. Дерево имеет корни в гаплогруппе A. Цифры вдоль ссылок относятся к заменам, оцененным относительно пересмотренной эталонной последовательности Кембриджа (Andrews et al.1999). Далее указаны трансверсии, а обратные мутации подчеркнуты. Три дополнительных полных последовательности были взяты из литературы (Стариковская и др. 2005; Деренко и др. 2007; Володко и др. 2008) и обозначены ES, MD и NV, соответственно, с последующим знаком «#» и исходным кодом образца. .

Другой случай, требующий дальнейшей филогенетической спецификации, — гаплогруппа N1c. Мы секвенировали гаплотип N1c индивидуума 56_Tm и обнаружили, что переход в np 11914 должен быть добавлен к мотиву, специфичному для гаплогруппы, указанному в PhyloTree (van Oven and Kayser 2009).Это связано с тем, что два человека, принадлежащие к двум разным ветвям N1c, разделяют эту мутацию (дополнительный рис. S2, дополнительные материалы онлайн). Кроме того, в гаплогруппах Y1b и T2f1 мы обнаружили, что татарские мтДНК имеют короткие мотивы гаплогрупп с отсутствием переходов в nps 15221 для Y1b и 15028 для T2f. Принимая во внимание, что 15221 является довольно консервативной несинонимичной мутацией, а 15028 — еще более редкой (с нулевыми встречами в 2196 полных митохондриальных геномах, по данным Soares et al.[2009]), можно предположить, что их мотивы, специфичные для гаплогрупп, должны быть укорочены.

Гаплогруппа U4 — одна из самых частых в популяциях Волго-Уральского региона и Западной Сибири (Бермишева и др., 2002; Дербенева, Стариковская, Володько и др., 2002; Дербенева, Стариковская, Уоллес и др., 2002; Наумова и др., 2008). У татар мы секвенировали десять митохондриальных геномов и обнаружили, что они делятся на три подгаплогруппы — U4a, U4b и U4d. Четыре последовательности принадлежат подкластерам U4a1 *, U4a2b и U4a2c1 (дополнительный рис.S1, Дополнительные материалы онлайн). Рисунок 2 демонстрирует, что гаплотипы двух татарских особей 105_Tm и 115_Tm сгруппированы вместе со словацким гаплотипом из нашего предыдущего исследования (Малярчук, Гржибовски и др., 2008) в подгаплогруппу U4b1b. Гаплогруппа U4d может быть подразделена на две подгаплогруппы: U4d1, характеризующийся переходом в np 2772, и U4d2, определяемый мотивом 5567-10692-11326-11518-13105. Гаплотипы двух татар 58_Tm и 9_Tm сгруппированы с двумя русскими в подкластер U4d1, тогда как татарские (12_Tm и 15_Tm) и чешские гаплотипы объединены в подкластер U4d2 (рис.2).

РИС. 2.

Полное филогенетическое дерево на основе последовательностей мтДНК подгаплогрупп U4b и U4d. Дерево уходит корнями в гаплогруппу U4. Цифры рядом со ссылками относятся к заменам, оцененным по отношению к пересмотренной контрольной последовательности Кембриджа (Andrews et al. 1999). Дополнительные полные последовательности были взяты из литературы (Малярчук, Гжибовски и др., 2008) и обозначены символом BM с последующим знаком «#» и исходным кодом образца. Для подгаплогрупп U4b1a и U4b2 показаны только диагностические мутации.

РИС. 2.

Полное филогенетическое дерево на основе последовательностей мтДНК подгаплогрупп U4b и U4d. Дерево уходит корнями в гаплогруппу U4. Цифры рядом со ссылками относятся к заменам, оцененным по отношению к пересмотренной контрольной последовательности Кембриджа (Andrews et al. 1999). Дополнительные полные последовательности были взяты из литературы (Малярчук, Гжибовски и др., 2008) и обозначены символом BM с последующим знаком «#» и исходным кодом образца. Для подгаплогрупп U4b1a и U4b2 показаны только диагностические мутации.

Используя полную последовательность и синонимичные часы мтДНК (Soares et al. 2009), возраст слияния 61 митохондриального генома гаплогруппы U4 (из настоящего и нашего предыдущего исследования) составляет ~ 17,0 тыс. Лет назад (таблица 3). Оценки времени слияния для подгаплогрупп варьируют от 13,0 до 16,0 тыс. Лет назад для скорости мутаций на основе полной изменчивости мтДНК и от 7,0 до 21,0 тыс. Лет назад для скорости синонимичных мутаций. Тестирование нейтральности показывает, что отбор не влияет на изменчивость гаплогруппы U4 в Восточной Европе (Ni = 0.46, P > 0,1).

гаплогрупп U4, H, HV0a и V мтДНК с ρ и из двух различных молекулярных часов.

Возрастные оценки гаплогрупп U4, H, HV0a и V мтДНК с ρ и из двух различных молекулярных часов.

Предыдущие исследования показали, что Волго-Уральский регион играет важную роль в заселении северо-востока Европы. Было обнаружено, что некоторые линии мтДНК саамов и финнов (например, гаплогруппы U5b1b1, V и Z1a) имеют общего предка с линиями из Волго-Уральского региона (Tambets et al.2004; Achilli et al. 2005; Ingman and Gyllensten 2007). Время расхождения последовательностей саамской и финской гаплогруппы V было оценено как 7,6 тыс. Лет назад, а для U5b1b1 — как 5,5–6,6 тыс. Лет назад (Ingman and Gyllensten 2007). Значительно более низкий возраст гаплогруппы Z1a (2,7 тыс. Лет назад) предполагает также более недавний вклад людей из Волго-Уральского региона в генофонд саамов. В настоящем исследовании мы секвенировали пять митохондриальных геномов татар, принадлежащих к гаплогруппе HV0, поэтому эти дополнительные данные, по-видимому, полезны для молекулярного датирования гаплогруппы V.Мы проанализировали 32 опубликованных митохондриальных генома гаплогруппы V из популяций финнов и саамов (Finnilä et al. 2001; Ingman and Gyllensten 2007) и три новых генома из популяций русских и чехов (EU567453-EU567455) (дополнительный рисунок S3, дополнительный материал онлайн ). В результате мы обнаружили, что три мтДНК татар попадают в подкластер V1a, что очень часто встречается у финнов (Finnilä et al. 2001). Примечательно, что татары и финны разделяют мтДНК из этого подкластера на большом временном отрезке — от 7 до 7 лет.9 и 2,8 тыс. Лет назад (для полного генома и синонимичных частот, соответственно) для подкластера V1a до 0,85 тыс. Лет назад и даже меньше (для полного генома и синонимичных коэффициентов) для небольшого подкластера V1a1a1 (таблица 3). Кроме того, анализ подкластера V3a показывает, что расхождение между российскими и финскими мтДНК оценивается как 4,8 и 7,9 тыс. Лет назад (для полного генома и синонимичного уровня, соответственно).

На основании полной вариации мтДНК восточноевропейцев (для 40 митохондриальных геномов из популяций финнов, саамов, татар, русских и чехов) гаплогруппа HV0a датируется ~ 14.5 тыс. Лет назад, что соответствует времени экспансии из европейских ледниковых зон убежища (франко-кантабрийской, балканской и украинской) (таблица 3). Между тем, гаплогруппа V (39 геномов восточноевропейцев) датируется 11,8 тыс. Лет назад для полной скорости генома и 6,9 тыс. Лет назад для синонимичной скорости, то есть несколько меньше, чем сообщалось ранее в результатах датировки для гаплогруппы V в Европе — 13,7 (12,1–15,2). ) тыс. лет назад для полной скорости генома и 12,2 (10,0–14,3) тыс. лет назад для синонимичной скорости (Soares et al. 2009).

Выводы

Таким образом, митохондриальный генофонд волжских татар характеризуется высоким уровнем разнообразия и может рассматриваться как составная часть гаплогрупп мтДНК как западной, так и восточной Евразии.У татар Поволжья нет специфических кластеров мтДНК восточноазиатского происхождения, что позволяет нам предположить раннее присутствие восточных азиатов / сибиряков в бассейне реки Волги. Напротив, западноевразийские линии мтДНК очень разнообразны. Возраст гаплогрупп U4 и HV0a, который составляет менее 18,0 тыс. Лет назад, предполагает повторную экспансию восточноевропейцев вскоре после последнего ледникового максимума, как и возраст гаплогруппы H, которая датируется ∼17,0 тыс. Лет назад на основе разнообразия мтДНК в Татары (таблица 3).Более подробная информация о процессе диверсификации мтДНК в Восточной Европе будет получена после значительного расширения базы данных полных митохондриальных геномов, созданной в настоящем исследовании.

Благодарим Николая Ельцова за помощь в проведении исследования. Работа поддержана грантами Программы Президиума РАН «Биоразнообразие» (09-I-П23-10) и Российского фонда фундаментальных исследований (07-04-00445).

Список литературы

Филогения четырех панамериканских гаплогрупп мтДНК: значение для исследований эволюции и болезней

PLoS One

2008

3

e1764

(13 соавторов)

Саамы и берберы — неожиданное звено митохондриальной ДНК

Am J Hum Genet

2005

76

883

886

Повторный анализ и пересмотр кембриджской эталонной последовательности митохондриальной ДНК человека

Nat Genet

1999

23

147

Медианные сети для определения внутривидовой филогении

Mol Biol Evol

1999

16

37

48

Разнообразие гаплогрупп митохондриальной ДНК в этнических популяциях Волго-Уральского региона

Мол биол (Моск)

2002

36

990

1001

Вариации митохондриальной ДНК и происхождение европейцев

Hum Genet

1997

99

443

449

Вариации митохондриальной ДНК у кетов, нганасанов и ранних народов Северной Евразии

Genetika

2002

38

1554

1560

Следы ранних евразийцев манси на северо-западе Сибири, выявленные с помощью анализа митохондриальной ДНК

Am J Hum Genet

2002

70

1009

1014

(12 соавторов)

Филогеографический анализ митохондриальной ДНК в популяциях Северной Азии

Am J Hum Genet

2007

81

1025

1041

Сравнительная геномика и эволюция митохондриальной ДНК человека: оценка эффектов отбора

Am J Hum Genet

2004

74

229

238

Почему популяции охотников-собирателей не демонстрируют признаков плейстоценовой демографической экспансии

Proc Natl Acad Sci U S A

1999

96

10597

10602

Филогенетическая сеть европейской мтДНК

Am J Hum Genet

2001

68

1475

1484

Сложные взаимодействия восточных и западнославянских популяций с другими европейскими группами, выявленные анализом митохондриальной ДНК

Forensic Sci Int Genet

2007

1

141

147

Недавняя генетическая связь между саамами и Волго-Уральским регионом России

Eur J Hum Genet

2007

15

115

120

Происхождение волго-уральских татар

1978

Казань (Россия)

Казанское книгоиздание

Молекулярно-генетический анализ древних и современных образцов ДНК [кандидатская диссертация]

2006

[Казань (Россия)]

Казанский государственный университет

Этнические группы Среднего Поволжья и Южного Урала

1992

Москва (Россия)

Наука

Миграционные волны в регион Балтийского моря

Ann Hum Genet

2008

72

337

348

DnaSP v5: программа для комплексного анализа данных полиморфизма ДНК

Bioinformatics

2009

25

1451

1452

Дифференциация митохондриальной ДНК и Y-хромосом в российских популяциях

Hum Biol

2004

76

877

900

Филогения и распространение митохондриальной гаплогруппы U2d

Hum Biol

2008

80

565

571

Вариабельность митохондриальной ДНК у поляков и русских

Ann Hum Genet

2002

66

261

283

Филогения митохондриальной ДНК у восточных и западных славян

Mol Biol Evol

2008

25

1651

1658

Вариабельность митохондриальной ДНК в чешской популяции с приложением к этнической истории славян

Hum Biol

2006

78

681

696

Разнообразие митохондриальной ДНК у сибирских татар Тоболо-Иртышского бассейна

Генетика

2008

44

257

268

Характеристика типов мтДНК у трех этносов европейской части России. [Кандидатская диссертация]

2002

[Москва (Россия)]

Институт общей генетики им.

Рост популяции создает волны в распределении попарных генетических различий

Mol Biol Evol

1992

9

552

569

Влияние очистки и адаптивного отбора на региональную изменчивость мтДНК человека

Science

2004

303

223

226

Вариация мтДНК у гренландских эскимосов: край берингийской экспансии

Am J Hum Genet

2000

67

718

726

Поправка на очищающую селекцию: улучшенные митохондриальные молекулярные часы человека

Am J Hum Genet

2009

84

740

759

(11 соавторов)

Разнообразие митохондриальной ДНК в коренных популяциях южной части Сибири и происхождение гаплогрупп коренных американцев

Ann Hum Genet

2005

69

67

89

(44 соавтора)

Западные и восточные корни саамов — история генетических «отклонений», рассказанная митохондриальной ДНК и Y-хромосомами

Am J Hum Genet

2004

74

661

682

(11 соавторов)

Развиваются ли четыре клады гаплогруппы L2 мтДНК с разной скоростью?

Am J Hum Genet

2001

69

1348

1356

Обновленное комплексное филогенетическое дерево глобальных вариаций митохондриальной ДНК человека

Hum Mutat

2009

30

E386

E394

Разнообразие митохондриального генома арктических сибиряков с особым упором на эволюционную историю Берингии и плейстоценовое заселение Америки

Am J Hum Genet

2008

82

1084

1100

Заметки автора

© Автор 2010.Опубликовано Oxford University Press от имени Общества молекулярной биологии и эволюции. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

ЦСКА — Урал-Грейт: 102-84

ЦСКА — Урал-Грейт: 102-84

В стартовой пятерке ЦСКА изменений не произошло.И снова Холден, Лэнгдон, Пашутин, Шабалкин и Андерсен начали игру. В первой четверти игра была практически равной. Обе команды пытались привыкнуть друг к другу. И единственное достижение ЦСКА в разнице очков пришлось на конец четверти. Трехочковый Василия Заворуева заморозил его на отметке 29–23.

Вторая четверть ознаменовалась дебютом Дэвида Вантерпула в составе ЦСКА. Несмотря на то, что форвард допустил несколько ошибок, их можно объяснить нехваткой игрового времени, его присутствие сделало атаку ЦСКА более интересной и привлекательной.В защите Вантерпул тоже не наделал беспорядка. Проблема заключалась в том, что перед перерывом сама защита выглядела недостаточно хорошо. Обе команды набрали очки с очень высоким процентом. Только большое количество выездов не позволило «Урал-Грейту» завершить первую половину с равным счетом. ЦСКА был впереди — 50:46. А Дэвид Андерсен может быть доволен своим личным выступлением — 16 очков за 20 минут.

Во втором тайме команды снова набрали неплохой результат — 15 очков в стартовых 3-х минутах, но на этот раз ЦСКА ограничил соперника на другом конце и сделал пробег 10-5.Это заставило игроков «Урал-Грейта» понервничать, и они начали играть в ту игру, которую не хотел им тренер, — эгоистичную. ЦСКА использовал преимущество, которое дал соперник команде — 68-53 при 4.