NK-клеток находится под контролем различных цитокинов, включая IL-6 и IL-10, каждый из которых ингибирует активность NK-клеток. Провоспалительный цитокин IL-17 продуцируется клетками Th27 (15). У экзематозных мышей ПЦР-анализ спленоцитов в реальном времени показал повышенную экспрессию мРНК IL-17A и цитокинов, участвующих в развитии Th27 (IL-6, TGF-β, IL-21 и IL-23) и эффекторных функциях (IL- 21 и Ил-22) (рис.4 А). МРНК IL-17A и IL-6 также увеличивались в пораженной коже неинфицированных экзематозных мышей, тогда как мРНК IL-17A, IL-6 и IL-23 увеличивались в дренирующих лимфатических узлах экзематозных мышей (рис. 4 A). В соответствии с этими результатами по мРНК лимфатические узлы содержали повышенное количество клеток Th27 у экзематозных мышей (рис. 4 B). В отличие от цитокинов, связанных с Th27, поверхностная экспрессия рецепторов NK-клеток, таких как NKG2D, NKG2A / C / E, Ly49A / D и Ly49I / G, была сопоставима у экзематозных и нормальных мышей (неопубликованные данные).

Нейтрализация IL-17A у экзематозных мышей с помощью антител к IL-17 вызвала задержку начала кожных повреждений после вирусной инфекции, и размер поражения был значительно меньше на 2 и 3 дни после заражения (рис. 4 C). Хотя количество и процент NK-клеток в селезенке и в месте поражения не изменились под действием анти-IL-17 антител (рис. 4 D), пропорции NK-клеток, экспрессирующих гранзим B, перфорин и IFN-γ были увеличены у IL-17-нейтрализованных мышей (рис.4 E). В соответствии с этими изменениями вирусная нагрузка в селезенке и пораженной коже была ниже у мышей, нейтрализованных IL-17 (рис. 4 F). Кроме того, когда NK-клетки были истощены антителом αAGM1, влияние лечения антителом против IL-17 на частоту и размер поражения (рис. 4 G) и вирусные титры (рис. S4) было почти нивелировано, что указывает на то, что эффекты Нейтрализация IL-17 осуществляется посредством регуляции NK-клеток. В соответствии с этими данными in vivo, экспрессия киллинг-эффекторных молекул в культивируемых NK-клетках селезенки снижалась под действием IL-17A дозозависимым образом (рис.S5), но не IL-17F (рис. 5). IL-17A снижает экспрессию эффекторов киллинга, индуцированных IL-4 (фиг. 5), IL-2, IL-12, IL-15 или IL-18 (фиг. S6). На выживаемость этих NK-клеток не влияли IL-17A или IL-17F (неопубликованные данные). Эти результаты в совокупности предполагают, что IL-17A играет решающую роль в снижении активности NK-клеток у экзематозных мышей.

IL-15 необходим для пролиферации и активации NK-клеток (16).Опосредованная антителами нейтрализация IL-15 вызвала более серьезные повреждения кожи у здоровых мышей, инфицированных VACV, по сравнению с контрольной группой (фиг. S7). Однако нейтрализация IL-15 у экзематозных мышей не вызвала значительных различий в развитии кожных повреждений. Хотя уровень мРНК IL-15 существенно не отличается у нормальных и экзематозных мышей (неопубликованные данные), результаты нейтрализации IL-15 дополнительно подтверждают, что активность NK-клеток имеет решающее значение для ранней защиты от развития кожных повреждений.

Наша модель инфекции NC / Nga не демонстрирует всех ожидаемых характеристик человеческой экземы Vacinatum. Например, у мышей NC / Nga с экзематозными кожными поражениями наблюдались функциональные, но не количественные дефекты в NK-клетках, в отличие от пациентов с атопическим дерматитом, у которых есть дефекты как в количестве, так и в функции (17, 18). Тем не менее, эта модель демонстрирует ключевые особенности атопического дерматита, наблюдаемого у людей, включая дефектную активность киллинга NK-клеток (17, 18) и высокую экспрессию IL-17A (5, 6).IL-6 и TGF-β необходимы для индукции клеток Th27, а IL-23 необходим для создания клеток Th27 (19, 20). IL-21 продуцируется клетками Th27 и выполняет критические функции в дифференцировке клеток Th27 (21–23). Клеток Th27 было больше, а количество цитокинов, связанных с Th27, было повышено у экзематозных мышей, что позволяет предположить, что клетки Th27 могут участвовать в снижении активности уничтожения NK-клеток. Супрессивная функция IL-17A в отношении NK-клеток, наблюдаемая в наших исследованиях in vitro и in vivo, согласуется с более ранним исследованием IL-17 (24), хотя возможно, что повышенный уровень IL-17A и цитокинов, связанных с Th27, также может вносить свой вклад. к VACV-индуцированному воспалению через усиленную иммунопатологию.Наши результаты также подтверждают вывод о том, что NK-клетки важны для контроля раннего локального и системного распространения VACV у мышей (25, 26). Хотя атопический дерматит у людей все еще изучен лишь частично, есть веские основания полагать, что в него вовлечены дефекты NK-клеток (17, 18, 27). Наши данные теперь показывают, что критические сбои в опосредованном NK-клетками иммунитете приводят к катастрофическому раннему распространению осповакцины после кожной инфекции, и эти дефекты NK-клеток связаны с иммуносупрессивными эффектами IL-17A.

границ | Астма, пищевая аллергия и их взаимосвязь

Фон

Заболевания, включая астму, экзему, аллергический ринит и пищевую аллергию, обычно считаются аллергическими заболеваниями, хотя точная связь с атопией часто обсуждается для экземы и астмы. Тем не менее, такие заболевания обычно сосуществуют и распространены в педиатрической популяции во всем мире. У детей, страдающих одним аллергическим заболеванием, часто возникают другие аллергические заболевания.Последовательность прогрессирования заболевания часто называют «атопическим маршем» (1). Например, у младенцев с экземой повышен риск развития пищевой аллергии, у детей с аллергией на яйца повышен риск развития аллергических респираторных заболеваний, а у детей с аллергическим риноконъюнктивитом повышен риск развития астмы. Кроме того, у детей с единственной пищевой аллергией часто развиваются дополнительные пищевые аллергии. Причинно-следственная связь между этими атопическими заболеваниями остается неясной, поскольку она не абсолютна у всех пациентов, а последовательность может варьироваться (2–5).Гипотеза двойного аллергена дает правдоподобное объяснение того, как может прогрессировать аллергическое заболевание. В нем описывается, как происходит ранняя аллергическая сенсибилизация из-за нарушения целостности кожного барьера, что позволяет подвергнуться воздействию пищевых и экологических аллергенов, эффект, который можно смягчить, употребляя в раннем возрасте такие продукты, как арахис, и некоторые исследования куриных яиц (6–10) . Исследования показали, что развитие экземы может быть связано с мутациями гена филаггрина, который отвечает за основной структурный белок эпидермиса (11).Таким образом, дети с экземой подвергаются большему риску развития пищевой аллергии из-за ослабленного кожного барьера; например, исследование показало, что у 50% детей с экземой пищевая аллергия развивается к 1 году (12). Аналогичным образом Martin et al. (13) показали, что у младенцев с экземой более раннее начало и более выраженные симптомы экземы увеличивают риск пищевой аллергии. Это подчеркивает гипотезу о том, что воздействие аллергена через кожу способствует аллергической сенсибилизации, и подчеркивает ключевую роль целостности кожного барьера в защите детской иммунной системы, которая наблюдалась у детей, сенсибилизированных к аллергии на арахис (14, 15).Обзор показал, что примерно у 70% пациентов с тяжелой экземой в более позднем возрасте развилась астма или аллергический ринит, а у астматических пациентов с мутациями филаггрина было тяжелое течение болезни с учащением обострений астмы (11). Другая работа показала, что пациенты с мутациями потери функции филаггрина имеют значительную связь с подтвержденной пищевой аллергией на арахис (16).

Астма

Астма — одно из наиболее распространенных долговременных детских состояний, от которого страдают около 9% детей (17).Астма определяется как хроническое респираторное заболевание, характеризующееся повторяющимися приступами хрипов и одышки. Эти симптомы возникают из-за раздражения дыхательных путей, вызывающего воспаление и отек, что приводит к уменьшению воздушного потока в легких (18). Со временем, с развитием медицины астмы, методы лечения продолжают меняться, но лечение в первую очередь сосредоточено на оценке степени тяжести астмы, использовании лекарств для острых и хронических заболеваний, включая бронходилататоры, противовоспалительные препараты (например, стероиды) и лечении сопутствующих заболеваний (19).При лечении острой астмы цели состоят в том, чтобы обратить вспять обструкцию дыхательных путей, исправить выраженную гипоксию и предотвратить будущие рецидивы (20). Для достижения этого лечение обострений включает использование кислорода, ингаляционных бета-агонистов короткого действия, ипратропия бромида, системных кортикостероидов и сульфата магния. Что касается долгосрочного лечения астмы, стратегии пошаговой эскалации после регулярной оценки симптомов и функциональных тестов легких включают использование таких лекарств, как ингаляционные бета-агонисты длительного действия, ингаляционные и системные кортикостероиды и антагонисты лейкотриеновых рецепторов (21).

Пищевая аллергия

За последние три десятилетия во всем мире наблюдался рост распространенности пищевой аллергии: пищевая аллергия страдает 3,5–8% детей (17, 22, 23). Пищевая аллергия определяется как неблагоприятная иммунологическая реакция, которая возникает при контакте с пищей, которая повторяется при повторном контакте (22). Его обычно классифицируют на пищевую аллергию, опосредованную иммуноглобулином-E (IgE), не-IgE-опосредованную пищевую аллергию или смешанную IgE- и не-IgE-опосредованную аллергию. IgE-опосредованная аллергия имеет острое начало (в течение 2 часов после воздействия), и симптомы часто имеют респираторную, кожную и желудочно-кишечную природу, тогда как не-IgE-опосредованная пищевая аллергия имеет отсроченное начало симптомов (от 1 до 24 часов). ), а симптомы обычно бывают кожными и / или желудочно-кишечными (24).Ключевые исследования для диагностики пищевой аллергии включают тщательный сбор анамнеза, кожные прик-тесты, сывороточно-специфический IgE и двойное слепое исследование орального приема пищи, которое считается золотым стандартом исследования (25). При пищевой аллергии, подтвержденной положительными результатами перорального приема пищи, рекомендуется строго избегать воздействия аллергена-возбудителя. Тем пациентам, которые испытывают опасные для жизни симптомы IgE-опосредованной пищевой аллергии, также часто назначают экстренные самоинъекции адреналина.Однако за последние 10 лет все больше проводилось исследований, посвященных использованию пероральной, сублингвальной и надкожной иммунотерапии для снижения чувствительности пациентов посредством индукции толерантности (26).

Понимание взаимосвязи между пищевой аллергией и астмой

Астма и пищевая аллергия обычно сосуществуют друг с другом, особенно потому, что они часто имеют общие факторы риска (аллергия в семейном анамнезе, атопическая экзема и астма), но способы их взаимодействия и влияния друг на друга еще не полностью определены. понял.Исследования показали, что пищевая аллергия может развиваться на первом году жизни и предшествовать развитию астмы (17, 27). Также растет признание того, что существует аллергический компонент астмы как заболевания, с особым упором на роль аллергенов окружающей среды (например, аллергенов домашней пыли и кошек). Обострения астмы могут быть вызваны воздействием ингаляционных аллергенов, хотя избегание этих аллергенов при астме до конца не изучено. Например, исследование, в котором изучалась эффективность предотвращения аллергенов клещей домашней пыли при лечении астмы, показало, что использование непроницаемых для аллергенов покрытий для предотвращения появления аллергенов клещей домашней пыли не имело значительного влияния на клинические проявления астмы (28).Schroeder et al. показали, что астма чаще встречается у детей с пищевой аллергией, а также возникает в 7-летнем возрасте по сравнению с детьми без пищевой аллергии (29). Другое исследование показало, что по сравнению с детьми, которые не были сенсибилизированы к обычной пище и аэроаллергенам, у тех, кто был косенсибилизирован, был более высокий риск развития респираторных аллергических заболеваний (27). Исследования также изучали время возникновения пищевой сенсибилизации и показали, что пищевая сенсибилизация в раннем возрасте (в течение первых 2 лет жизни) является сильным предиктором аллергии к школьному возрасту, а у детей с пищевой аллергией вероятность примерно в два раза выше. развития астмы и ринита (30, 31).

Также кажется, что существует связь между астмой и пищевой аллергией, не опосредованной IgE, хотя она менее распространена, чем при IgE-опосредованной аллергии (32). В одном исследовании примерно одна треть детей с не-IgE-опосредованной пищевой аллергией страдала астмой и аллергическим ринитом (33). О более высоких показателях астмы (26–66%) сообщалось также при эозинофильном эзофагите, который считается заболеванием пищевой аллергии (34–36).

Астма, вызванная пищевыми аллергенами

Способ, которым пищевые аллергены могут вызывать симптомы астмы, до конца не изучен.Респираторные симптомы, возникающие при пищевых аллергических реакциях, обычно включают ринит, бронхоспазм, кашель и отек гортани (17). Одна из теорий заключается в том, что частицы проглоченной пищи попадают в дыхательные пути, и воздействие этих аллергенных белков на тучные клетки в легких вызывает воспаление и, следовательно, респираторные симптомы (17, 24). Обычно задокументированные респираторные реакции на аэрозольные пищевые белки были хорошо задокументированы на протяжении многих лет, в основном у взрослых. Одним из наиболее часто описываемых примеров является астма пекарей, когда воздействие вдыхаемых белков муки вызывает реакцию опосредованного IgE типа, которая проявляется в виде астматических симптомов.Диагностика основывается на анамнезе симптомов астмы, связанных с работой, кожных прик-тестах и ​​ингаляционных тестах на аллергены хлебобулочных изделий, что является золотым стандартом теста (37). Аллергены рыбного белка в аэрозольной форме также были обнаружены на рыбных рынках под открытым небом и могут вызывать респираторные симптомы из-за вдыхания рыбных белков (38). Аналогичным образом, профессиональная астма и аллергия были зарегистрированы у рабочих, занимающихся переработкой снежного краба, у которых при совокупном контакте с снежным крабом развились симптомы астмы и аллергии (39).Что касается детей, Roberts et al. выполнили бронхиальные пробы у детей с доказанной IgE-опосредованной пищевой аллергией и астмой с использованием продуктов в аэрозольной форме (40). В этом исследовании, несмотря на диетическое избегание аллергенов (например, рыбы, молока, яиц, нута и гречки), у детей были более тяжелые симптомы хронической астмы, когда они подвергались воздействию окружающей среды (т. Е. Семьи, готовившие дома из аллергенных продуктов. ). Однако, когда семьи перестали готовить аллергенную пищу (продукты) дома, симптомы у ребенка улучшились, и им потребовалось меньше ингаляционных кортикостероидов (40).

Также были проведены исследования конкретных пищевых аллергенов и их связи с респираторными симптомами и развитием астмы. Например, в исследовании большой когорты новорожденных наличие аллергии на яйца в младенчестве было предиктором респираторной аллергии в более позднем детстве (2). Фактически, они сообщили о положительной прогностической ценности 80%, если у ребенка также была экзема (2). Rhodes et al. обнаружили, что в исследовании 100 младенцев, которые считались подверженными высокому риску развития астмы и атопии (т.е., у них были атопические родители), у тех, кто был чувствителен к яйцам и молоку в первый год жизни, прогнозировалась астма во взрослом возрасте (5). Другое исследование, посвященное аллергии на арахис или древесные орехи, показало, что пациенты с тяжелой историей астмы подвергались большему риску опасного для жизни бронхоспазма, возникающего после приема орехов ( p <0,0001) (41).

Факторы, способствующие развитию пищевой аллергии и астмы

У детей 4–8% пациентов с астмой страдают пищевой аллергией, и примерно у 50% пациентов с пищевой аллергией наблюдаются аллергические реакции, сопровождающиеся острыми респираторными симптомами (24, 42).Было обнаружено, что на риск развития астмы у детей с пищевой аллергией влияют различные факторы, но некоторые из ключевых факторов включают сезонные изменения, иммунный ответ хозяина и использование лечения анти-IgE. Обострения астмы, похоже, совпадают с сезонными изменениями, например, повышается уровень аэроаллергенов, таких как пыльца травы весной (43) и пылевой клещ осенью (44). Специфические антигены IgE связываются с тучными клетками и базофилами, вызывая воспалительную реакцию в дыхательных путях, которая со временем может вызвать моделирование дыхательных путей (45).Иммунный ответ хозяина на аллергены активирует воспалительный процесс, вызывающий высвобождение аллергических цитокинов и последующее повышение уровня IgE, что, как было показано, связано с повышенным риском астмы (45, 46). В одном исследовании они обнаружили, что высокий уровень IgE в возрасте 6 месяцев был связан с ранним началом астмы, а также прочно связан с развитием астмы в школьном возрасте (47, 48). Milgrom et al. показали, что 90% детей с астмой в своем исследовании имели положительные кожные пробы на общие аллергены (45).Кроме того, использование лечения анти-IgE (то есть моноклональных анти-IgE-антител, таких как омализумаб) у пациентов с астмой было успешным, что предполагает роль IgE в патогенезе астмы. Были проведены исследования, которые показали, что омализумаб эффективен в снижении потребности в кортикостероидах, включая полную отмену кортикостероидов по сравнению с плацебо, уменьшение симптомов, связанных с астмой, и улучшение качества жизни этих пациентов (45, 49).

Заболеваемость и смертность от астмы

У взрослых есть доказательства того, что аллергия на несколько продуктов питания связана с увеличением частоты приема пероральных стероидов и повышенным риском пожизненной госпитализации и обращения в отделение неотложной помощи (50).Исследование показало, что у детей аллергия на молоко или арахис увеличивает количество госпитализаций ( p = 0,009, 0,016) (51). В частности, аллергия на молоко была связана с повышенным использованием системных стероидов ( p = 0,001) (51). Simpson et al. также показали, что дети с астмой, у которых также была аллергия на арахис, в 1,59 раза чаще использовали системные стероиды и в 2,32 раза чаще госпитализировались (52).

Имеются также данные, свидетельствующие о том, что воздействие пищевых аллергенов может быть фактором риска развития астмы, угрожающей жизни.Например, в исследовании детей с аллергией на арахис 9% (4/46) детей умерли от обострения астмы, что представляет собой значительно более высокий уровень смертности среди астматиков (53). Робертс и др. сравнили детей в возрасте 1–16 лет с опасной для жизни астмой (определяемой как требующая госпитализации в педиатрическую реанимацию) с детьми без не опасной для жизни астмы и показали, что опасная для жизни астма в значительной степени связана с наличием пищевой аллергии (OR 5,89, 1,06 –32.61) и неоднократные госпитализации по поводу астмы (OR 9,85, 1,04–93,27) (54). Эрнст и др. провели исследование у пациентов в возрасте 5–54 лет, из которых 129 пациентов страдали «фатальной» астмой. Главный результат этого исследования заключался в том, что назначение более 10 или более бронходилататоров было связано с повышенным риском почти смертельной астмы, но они также обнаружили, что пищевая аллергия является независимым фактором риска почти смертельной астмы (отношение шансов 5,1, 95 % ДИ 2,4–11,1) (55). Аналогичным образом, исследование случай-контроль показало, что пациенты с почти смертельной астмой (определяемой как требующие вентиляции в отделении интенсивной терапии) с большей вероятностью страдали пищевой аллергией (OR 3.6, 1.6–8.2) и / или имели анафилаксию (OR 5.6, 2.7–10.6) (56). Vogel et al. сравнили детей, которые получали стационарную или амбулаторную помощь (т.е. не требовалась госпитализация), с детьми с потенциально смертельной астмой (требующей госпитализации в педиатрическую реанимацию), а также обнаружили, что пищевая аллергия является фактором риска развития астмы, угрожающей жизни (57).

Астма также считается фактором риска анафилаксии и связана с худшими исходами у детей с пищевой аллергией (24).Бояно-Мартинес и др. провели исследование, в котором дети с аллергией на коровье молоко имели в 10 раз больше шансов на тяжелую реакцию, если бы у них также была астма (58). Другое исследование показало, что большинство смертельных реакций, связанных с пищевой аллергией, были астматическими реакциями, которые возникали у пациентов, получающих ежедневное лечение астмы (59). Кроме того, в серии исследований смертельных случаев из-за анафилактических реакций, вызванных пищевыми продуктами, большинство детей были астматиками, и их респираторные симптомы были определены как основная причина тяжести их реакций (60).На основе этих данных с течением времени были разработаны руководящие принципы, разработанные различными организациями, педиатрическими аллергологами рекомендовано назначать самоинъекционные адреналиновые устройства пациентам, страдающим как пищевой аллергией, так и астмой (24, 61, 62).

Также были проведены исследования, посвященные профилактическим мерам [например, мерам по предотвращению появления клещей домашней пыли (например, защитным чехлам для матрасов), избеганию пищевых аллергенов] для предотвращения атопии у детей, из которых есть некоторые доказательства, свидетельствующие об уменьшении респираторных симптомов (i .е., ночной кашель, сильные хрипы) к 1–2 годам (63–65). Некоторые исследования показывают, что иммунотерапия респираторных аллергенов может предотвратить аллергическую сенсибилизацию к новым аллергенам, но это наблюдалось не во всех исследованиях (66, 67).

Клиническое значение для пациентов

При обследовании детей с пищевой аллергией или астмой необходимо составить подробный клинический анамнез, чтобы определить потенциальные триггеры как аллергического заболевания, так и астмы. Если можно идентифицировать конкретный триггер, основной совет — избегать аллергена.Пациентам с астмой с пищевой аллергией требуется регулярное обследование, тщательное наблюдение и планы по соблюдению диеты и неотложной помощи, пересмотр лечения и обзоры приверженности лечению. В случае астматического статуса следует рассмотреть возможность внутримышечного введения адреналина, если в анамнезе имеется пищевая аллергия. Точно так же пациентам, у которых есть пищевая аллергия с респираторными симптомами, следует предлагать ингаляторы с бета-агонистами.

Заключение

Дети, страдающие как пищевой аллергией, так и астмой, подвергаются повышенному риску тяжелых приступов астмы и могут подвергаться большему риску пищевой анафилаксии, а также приступов астмы, вызванных пищевыми аллергенами.Важно, чтобы клиницисты надлежащим образом информировали пациентов о более высоком риске опасной для жизни астмы и анафилаксии и обеспечивали регулярную оценку их лечения и ведения.

Сводка ключевых моментов

• Младенцы с пищевой аллергией подвергаются повышенному риску развития астмы.

• Дети с астмой и пищевой аллергией подвержены повышенному риску тяжелых приступов астмы.

• Дети, страдающие как астмой, так и пищевой аллергией, могут подвергаться большему риску эпизодов астмы, вызванной аллергеном, и анафилаксии, вызванной пищевыми продуктами.

• Пациенты с известной IgE-опосредованной пищевой аллергией и астмой должны иметь немедленный доступ к самоинъекционному адреналину и ингаляционным бета-агонистам.

Авторские взносы

Все авторы (RXF, GdT и AF) принимали участие в написании и редактировании рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов при написании данного мини-обзора.

Финансирование

Публикация не финансировалась.

Список литературы

2. Тарик С.М., Мэтьюз С.М., Хаким Е.А., Аршад Ш. Аллергия на яйца в младенчестве предсказывает респираторное аллергическое заболевание к 4 годам. Pediatr Allergy Immunol (2000) 11 (3): 162–7. DOI: 10.1034 / j.1399-3038.2000.00077.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Илли С., фон Мутиус Э., Лау С., Никель Р., Грюбер С., Ниггеманн Б. и др. Естественное течение атопического дерматита от рождения до 7 лет и связь с астмой. J Allergy Clin Immunol (2004) 113 (5): 925–31. DOI: 10.1016 / j.jaci.2004.01.778

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Родс Х.Л., Спорик Р., Томас П., Холгейт С.Т., Когсуэлл Дж. Факторы риска развития астмы у взрослых в раннем возрасте: когортное исследование субъектов риска. J Allergy Clin Immunol (2001) 108 (5): 720–5. DOI: 10.1067 / mai.2001.119151

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Келлехер М.М., Данн-Галвин А., Грей С., Мюррей Д.М., Кили М., Кенни Л. и др.Нарушение кожного барьера при рождении позволяет прогнозировать пищевую аллергию в возрасте 2 лет. J Allergy Clin Immunol (2016) 137 (4): 1111–6.e1–8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.12.1312

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, Bahnson HT, Radulovic S, Santos AF, et al. Рандомизированное испытание потребления арахиса у младенцев с риском аллергии на арахис. N Engl J Med (2015) 372 (9): 803–13. DOI: 10.1056 / NEJMoa1414850

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Вэй-Лян Тан Дж., Валерио С., Барнс Э.Х., Тернер П.Дж., Ван Асперен П.А., Какакиос А.М. и др. Рандомизированное испытание введения яиц с 4-месячного возраста у младенцев с риском аллергии на яйца. J Allergy Clin Immunol (2017) 139 (5): 1621–8.e8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.08.035

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Перкин М.Р., Логан К., Ценг А., Раджи Б., Айис С., Пикок Дж. И др. Рандомизированное испытание введения аллергенных продуктов младенцам на грудном вскармливании. N Engl J Med (2016) 374 (18): 1733–43.DOI: 10.1056 / NEJMoa1514210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Хоримукай К., Морита К., Нарита М., Кондо М., Китадзава Х., Нозаки М. и др. Применение увлажняющего крема для новорожденных предотвращает развитие атопического дерматита. J Allergy Clin Immunol (2014) 134 (4): 824–30.e6. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.07.060

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Martin PE, Eckert JK, Koplin JJ, Lowe AJ, Gurrin LC, Dharmage SC, et al.Какие младенцы с экземой подвержены риску пищевой аллергии? Результаты популяционной когорты. Clin Exp Allergy (2015) 45 (1): 255–64. DOI: 10.1111 / cea.12406

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Fox AT, Sasieni P, du Toit G, Syed H, Lack G. Потребление арахиса в домашних условиях как фактор риска развития аллергии на арахис. J Allergy Clin Immunol (2009) 123 (2): 417–23. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.12.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Chan SM, Turcanu V, Stephens AC, Fox AT, Grieve AP, Lack G. Кожный лимфоцитарный антиген и реакция Т-лимфоцитов альфа4бета7 связаны с аллергией на арахис и толерантностью к нему у детей. Аллергия (2012) 67 (3): 336–42. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2011.02765.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Brown SJ, Asai Y, Cordell HJ, Campbell LE, Zhao Y, Liao H, et al. Варианты с потерей функции в гене филаггрина являются значительным фактором риска аллергии на арахис. J Allergy Clin Immunol (2011) 127 (3): 661–7. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.01.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Caffarelli C, Garrubba M, Greco C, Mastrorilli C, Povesi Dascola C. Астма и пищевая аллергия у детей: есть ли связь или взаимодействие? Фронт Педиатр (2016) 4:34. DOI: 10.3389 / fped.2016.00034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Foroughi S, Thyagarajan A, Stone KD.Достижения в области детской астмы и атопического дерматита. Curr Opin Pediatr (2005) 17 (5): 658–63. DOI: 10.1097 / 01.mop.0000178386.61932.0b

CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Пардью Джонс Б., Флеминг GM, Отиллио Дж. К., Асокан И., Арнольд Д.Х. Обострения острой астмы у детей: оценка и ведение от отделения неотложной помощи до отделения интенсивной терапии. J Asthma (2016) 53 (6): 607–17. DOI: 10.3109 / 02770903.2015.1067323

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Британское торакальное общество, S.I.G.N. Краткое справочное руководство: Британские рекомендации по лечению астмы . Эдинбург: Healthcare Improvement Scotland (2016).

Google Scholar

24. Робертс Г., Лак Г. Пищевая аллергия и астма — какая связь? Paediatr Respir Rev (2003) 4 (3): 205–12. DOI: 10.1016 / S1526-0542 (03) 00058-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Мураро А., Дюбуа А. Е., Данн-Галвин А., Хурихан Дж. О., де Йонг Н. В., Мейер Р. и др.Рекомендации EAACI по пищевой аллергии и анафилаксии. Пищевая аллергия: показатели качества жизни, связанные со здоровьем. Аллергия (2014) 69 (7): 845–53. DOI: 10.1111 / all.12405

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Песек Р.Д., Джонс С.М. Современные и новые методы лечения IgE-опосредованной пищевой аллергии. Curr Allergy Asthma Rep (2016) 16 (4): 28. DOI: 10.1007 / s11882-016-0610-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Алдурайвиш С.А., Стэндл М., Лодж С.Дж., Абрамсон М.Дж., Аллен К.Дж., Эрбас Б.Есть ли переход от ранней пищевой сенсибилизации к более позднему детскому аллергическому заболеванию дыхательных путей? Результаты двух проспективных когортных исследований новорожденных. Pediatr Allergy Immunol (2016) 28 (1): 30–7. DOI: 10.1111 / pai.12651

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Вудкок А., Форстер Л., Мэтьюз Е., Мартин Дж., Летли Л., Викерс М. и др. Контроль воздействия клещевого аллергена и непроницаемые для аллергенов покрывала для взрослых с астмой. N Engl J Med (2003) 349 (3): 225–36.DOI: 10.1056 / NEJMoa023175

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Шредер А., Кумар Р., Понграчич Дж. А., Салливан С.Л., Карузо Д.М., Костелло Дж. И др. Пищевая аллергия связана с повышенным риском астмы. Clin Exp Allergy (2009) 39 (2): 261–70. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.03160.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Илли С., фон Мутиус Э., Лау С., Никель Р., Ниггеманн Б., Зоммерфельд С. и др. Паттерн атопической сенсибилизации связан с развитием астмы в детстве. J Allergy Clin Immunol (2001) 108 (5): 709–14. DOI: 10.1067 / mai.2001.118786

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Hill DA, Grundmeier RW, Ram G, Spergel JM. Эпидемиологические характеристики диагностированной врачом экземы, астмы, аллергического ринита и пищевой аллергии у детей: ретроспективное когортное исследование. BMC Pediatr (2016) 16: 133. DOI: 10.1186 / s12887-016-0673-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32.Латчем Ф., Мерино Ф., Ланг А., Гарви Дж., Томсон М.А., Уокер-Смит Дж. А. и др. Постоянная картина незначительного иммунодефицита и тонкой энтеропатии у детей с множественной пищевой аллергией. J Pediatr (2003) 143 (1): 39–47. DOI: 10.1016 / S0022-3476 (03) 00193-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Мейер Р., Флеминг С., Домингес-Ортега Г., Линдли К., Михаэлис Л., Тапар Н. и др. Проявления желудочно-кишечной аллергии, вызванной пищевым белком, поступают в одно специализированное педиатрическое гастроэнтерологическое отделение. World Allergy Organ J (2013) 6 (1): 13. DOI: 10.1186 / 1939-4551-6-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Рой-Ганта С., Лароса Д.Ф., Кацка Д.А. Атопическая характеристика взрослых пациентов с эозинофильным эзофагитом. Clin Gastroenterol Hepatol (2008) 6 (5): 531–5. DOI: 10.1016 / j.cgh.2007.12.045

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Сугнанам К.К., Коллинз Дж. Т., Смит П. К., Коннор Ф., Льюиндон П., Клегхорн Г. и др.Дихотомия сенсибилизации пищевых и ингаляционных аллергенов при эозинофильном эзофагите. Аллергия (2007) 62 (11): 1257–60. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2007.01454.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Ассаад А.Х., Патнэм П.Е., Коллинз М.Х., Акерс Р.М., Джеймсон С.К., Кирби К.Л. и др. Педиатрические пациенты с эозинофильным эзофагитом: наблюдение в течение 8 лет. J Allergy Clin Immunol (2007) 119 (3): 731–8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.10.044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Тейлор А.В., Суонсон М.С., Джонс Р.Т., Вивес Р., Родригес Дж., Юнгингер Дж. В. и др. Обнаружение и количественное определение аэроаллергенов сырой рыбы на рыбном рынке под открытым небом. J Allergy Clin Immunol (2000) 105 (1 Pt 1): 166–9. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (00)