Препараты лития — Википедия

Препараты лития
Lithium
CAS	17341-24-1
DrugBank	01356
органические либо неорганические соли лития
Фармакол. группа	Нормотимики
АТХ	N05AN, N05AN01
Биодоступн.	до 100%
Метаболизм	не подвергается
Период полувывед.	18—36 ч (24 ч для взрослых)
Экскреция	почки (95%)
таблетки и капсулы по 150, 300, 450 и 600 мг, раствор для приёма внутрь[1]
Квилониум (Quilonum retard), Контемнол (Contemnol retard), Литосан (Litosan SR), Микалит, Седалит, Demalit, Eskalith, Litarex, Lithionit-durel, Lithii-durulez, Lithobid и другие
Медиафайлы на Викискладе

Препараты лития — психотропные лекарственные средства из группы нормотимиков. Это исторически первые препараты данной группы, открытые в 1949 году; однако они сохраняют важнейшее значение в лечении аффективных расстройств

[⇨], прежде всего маниакальных и гипоманиакальных фаз биполярного расстройства^[2], а также в профилактике^[3] его обострений и для лечения тяжёлых^[4] и резистентных депрессий^[5], обладая свойствами предотвращать самоубийства^[⇨]. Препараты лития имеют и другие области применения^[⇨].

Литий — щелочной металл, поэтому в медицине он применяется в виде солей, в основном в виде карбоната, а также цитрата, сукцината, оротата, хлорида и сульфата лития^[6][7][8]. Бромид лития в медицине больше не используется, так как вызывает хроническое отравление — бромизм — уже при дозировке 250 мг в день

[9]. В России из солей лития используют только карбонат^[10], ранее применялись оксибутират^[11] и никотинат лития^[12].

Впервые для лечения аффективных расстройств соли лития начали применяться античными медиками. Они открыли их качества эмпирическим путём, применяя минеральные воды с их высокой концентрацией и не имели научного представления об их биохимических свойствах. Существуют упоминания об использовании древнеримскими врачами щелочных минеральных вод, содержащих литий, из источников в Северной Италии, для лечения больных, находившихся в состоянии «ажитации» или «эйфории».

Например, во II веке н. э. римский медик греческого происхождения Соран Эфесский рекомендовал «природные воды, такие, как щелочные источники» для лечения «мании»^[13]. В V веке Целий Аврелиан в переводе на латынь книги Сорана Эфесского «Об острых и хронических болезнях» (лат. De morbis acutis et chronicis) также пишет о данном методе лечения мании^[14]. В средневековой Европе считалось, что некоторые источники имеют особые свойства. Особенно были известными источники в St Fillans^[en], горном селении в Шотландии^[14]. Современными учёными установлено, что они содержат высокую концентрацию лития.

Впервые соли лития были использованы в научной медицине в 1859 году для лечения подагры

[15], поскольку в лабораторных условиях они повышают растворимость кристаллов мочевой кислоты^[16]. Однако уровни лития в организме, требовавшиеся для этого, оказались токсичными^[17]. Тем не менее, представление о том, что литий способствует растворению уратов, накопление которых в организме считалось причиной многих болезней, привело к появлению множества «тоников»; наиболее известный из них — 7 Up, появившийся в 1929 году под названием Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda^[18], из состава которого цитрат лития был исключён только в 1950 году^[15], после запрета на его применение в США^[⇨].

Джон Кейд, фото 1970 года.

В 1949 году в Австралии Джон Кейд^[en], исследуя гипотезу о том, что маниакально-депрессивные заболевания вызваны интоксикацией каким-то продуктом естественного метаболизма, проводил эксперименты с инъекциями мочи больных в брюшную полость морских свинок: технические возможности для экспериментов были тогда невелики, — лаборатория Кейда представляла собой перестроенный сарай на территории госпиталя, — однако сам факт исследований на животных в психиатрии 1940-х годов был выдающимся явлением^[19]. Предположив, что вредные последствия таких инъекций вызваны мочевой кислотой, он перешёл к экспериментам с этим соединением и в попытке увеличить её растворимость в воде добавил к образцам мочевую соль лития (повторив приём лечения подагры)

[15]^[19]. При этом токсичное действие инъекций резко уменьшилось^[20].

Последующие эксперименты показали, что инъекции карбоната лития оказывают на животных сильный успокаивающий эффект^[19]. После тестирования лития на себе (чтобы показать его безопасность для человека)^[21], Кейд начал в небольших объёмах проводить исследования действия лития (цитрата и карбоната) на некоторых своих пациентах с диагнозом мании, шизофрении и депрессии, и в случае мании получил выдающиеся результаты^[19]

. Успокаивающий эффект был настолько сильным, что Кейд предположил, что мания вызывается дефицитом лития в организме^[20].

Хотя результаты Кейда оказались крайне многообещающими, побочные эффекты препаратов лития вызвали серьёзные затруднения. Использование солей лития в качестве заменителей поваренной соли в низкосолевой диете гипертоников (в дозировке до 14 грамм в день) привело к смерти четырёх пациентов^[15][16], и после этих трагических инцидентов использование лития в США было запрещено FDA в том же году, в котором было открыто его лечебное действие; запрет оставался в силе до 1970 года^[19]. Кроме того, как природный материал, соли лития не могли быть

запатентованы с целью получения и эксплуатации исключительного права на них, что привело к сильной задержке распространения препаратов лития в фармакологии.

Ионы лития оказывают многообразное действие на нервную систему, в частности выступая антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом они ослабляют проведение нервного импульса (этим также объясняется одно из частых побочных действий препаратов лития: мышечная слабость). Литий также влияет на метаболизм и транспорт моноаминов (норадреналина, серотонина), повышает чувствительность некоторых областей мозга к дофамину^[10]. По некоторым данным, основную роль в механизме действия лития играет его способность блокировать активность ферментов, участвующих в синтезе инозитола

[10]^[22], играющего определённую роль в регуляции чувствительности нейронов^[10].

В основе лечения препаратами лития биполярных расстройств лежит их свойство относительно селективно ингибировать киназу 3 гликогенсинтетазы^[en] (GSK-3) путём конкуренции с ионами магния^{[23][24][25][26][27]}. Кроме того, было установлено, что при маниях происходит нерегулярное усиление активности протеинкиназы C (англ. PkC), и недавнее исследование показало, что литий, как и другой известный нормотимик, вальпроат натрия, ингибирует её активность, а с другой стороны, новые ингибиторы

PkC проявляют антиманиакальные свойства^[28].

Прежде всего препараты лития применяют для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения (особенно при частых приступах), в том числе они широко применяются для профилактики и лечения аффективных психозов (биполярного, шизоаффективного)^[2]. При устойчивости депрессии к терапии антидепрессантами добавление к лечению лития часто оказывает благоприятный эффект^[29][30].

Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у пациентов, страдающих органическими психозами, эпилепсией, фазными аффективными колебаниями, не достигающими уровня биполярного расстройства.

[2] Кроме того, препараты лития находят применение для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом^[2].

Карбонат лития успешно использовался для коррекции нейтропении при лучевой терапии лимфогранулематоза^[31]. Препараты лития вызывают усиленную пролиферацию белых клеток крови в костном мозге и могут использоваться при лейкопении^[32]. При агранулоцитозе они применяются вместо мерказолила для лечения гипертиреоза^[33]. В 2008 году итальянские исследователи заявили, что терапия литием существенно замедлила развитие БАС в исследовании, включавшем 44 пациента^[34], но последующие исследования это опровергли

[35].

Вызывает интерес наружное применение солей лития при дерматологических заболеваниях, таких как вирусные инфекции^[36][37], микозы^[38], себорейный дерматит^[39] и даже злокачественные опухоли^[40]. В настоящее время для наружного применения используется сукцинат лития^[7].

Эффективность при классических аффективных расстройствах[править | править код]

При классических маниях препараты лития оказывают наиболее выраженное терапевтическое действие; они малоэффективны при «смешанных» состояниях (гневливой мании, тревожной мании, ажитированной депрессии)^[41], а при быстрой цикличности положительный эффект достигается, возможно, лишь у 22—30 % пациентов^[42]. Эффективность препаратов лития при маниакальных состояниях тем выше, чем проще синдром, то есть чем ближе его психопатологические особенности к типичной (классической) мании^[41].

У пациентов, страдающих фазной депрессией в рамках биполярного расстройства, литий, назначенный в отдельности, ока́зывает умеренное антидепрессивное действие, но у других пациентов с депрессией отмечается незначительная реакция на этот препарат, если совместно не назначают антидепрессанты^[30]. Однако добавление лития к лечению антидепрессантами резко уменьшает число рецидивов депрессии^[4].

При депрессиях, устойчивых к применению антидепрессантов, с высокой степенью достоверности установлено, что добавление к терапии препаратов лития (в дозе порядка 800 мг/сут или при достижении плазменной концентрации не менее 0,5 ммоль/л и длительности лечения не менее двух недель) приводит к повышению эффективности терапии более чем в три раза, улучшение наступает у 27 % пациентов^[5]. Согласно данным мета-анализа препараты лития при этих депрессиях одинаково эффективны по сравнению с атипичными антипсихотиками, но лечение ими обходится дешевле^[43].

Считается, что эффективность терапии литием депрессивных состояний проявляется при лечении не столько депрессивного, сколько смешанного аффекта, то есть в том случае, если в структуре депрессивного синдрома присутствуют вкрапления маниакальных фаз^[44].

При всех аффективных расстройствах лечение препаратами лития достоверно снижает частоту самоубийств, это было подтверждено мета-анализом 48 рандомизированных исследований^[45]. Это происходит не только за счёт лечения заболевания, но также и потому, что литий снижает агрессивность и, возможно, импульсивность^[45]. При лечении литием частота самоубийств снижается по сравнению с лечением другими препаратами, уменьшается также и общая смертность^[45][46]. Риск самоубийства при применении лития снижается пятикратно^[47].

Применяемые в профилактических целях препараты лития дают хороший стабилизирующий эффект при биполярном аффективном расстройстве. Назначаться они могут уже после первого перенесённого аффективного эпизода; профилактическую терапию препаратами лития проводят неопределённо длительное время (годами)^[41].

Отмена лития[править | править код]

По данным исследований, после отмены лития маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года состояние было стабильным. После внезапного прекращения приёма лития чаще возникают маниакальные состояния. Более чем у половины пациентов рецидивы мании возникают в пределах 3 месяцев после отмены лития, рецидивы депрессии обычно начинаются позже. У 50 % больных фазы возобновляются чаще, чем до начала лечения: по-видимому, после резкой отмены препарата возникает эффект отдачи. При постепенной отмене лития (в течение 2—4 недель) риск ранних рецидивов уменьшается. Если побочные эффекты не требуют более быстрой отмены, рекомендуется уменьшать приём лития не больше чем на 300 мг в месяц (в форме лития карбоната)^[48]. Быстрая отмена лития приводит к повышению суицидального риска^[49].

Существовало мнение, что после отмены лития при повторном его применении может возникнуть невосприимчивость к нему, однако исследования этого мнения не подтверждают^[48].

Соли лития быстро всасываются после приёма внутрь и диссоциируют в организме. Ионы лития обнаруживаются в различных органах и тканях через 2—4 ч после однократного приёма.

Выделяются они почками, причём этот процесс зависит от концентраций ионов натрия (и калия): при недостаточном количестве натрия в организме литий подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах и его концентрация в крови сохраняется; выраженный недостаток натрия в организме может привести к токсическому уровню лития^[41]. При избытке натрия (или калия) выделение лития усиливается, и может наступить чрезмерное снижение его уровня^[41]. Поэтому в процессе лечения важно поддерживать нормальный водно-солевой баланс, а естественным противоядием при чрезмерной концентрации лития служит хлорид натрия — поваренная соль. Снижение количества жидкости в организме (например, при повышенном потоотделении) может приводить к интоксикации литием^[41].

Период полувыведения солей лития из организма варьирует по времени, оставаясь в среднем индивидуально стабильным (за исключением случаев нехватки соли, дегидратации (обезвоживания организма), применения мочегонных средств и подобных опасных ситуаций).

Ионы лития проникают через плаценту, а также выделяются с грудным молоком.

Терапевтические и профилактические концентрации[править | править код]

Ионы лития обладают «пороговым» эффектом воздействия, то есть ниже определённой пороговой концентрации они не воздействуют на патологический процесс. Минимальная терапевтическая концентрация в крови составляет 0,6 ммоль/л (миллимоль на литр), а предельно допустимая — 1,6 ммоль/л. Таким образом, терапевтический индекс препаратов лития весьма низок; на практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л^[2].

Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2—0,3—0,4 ммоль/л, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.

Поскольку скорость выведения лития у разных пациентов различается, дозировки следует устанавливать индивидуально, ориентируясь на измерения концентрации лития в плазме крови. Наиболее информативным является обследование, проведённое спустя 10 ч после приёма последней дозы лития^[50]; обычно обследование проводится спустя 8—12 часов (утром натощак) после приёма последней вечерней дозы^[51] либо через 24 часа после приёма единственной утренней дозы^[2].

В начале лечения измерения концентрации лития необходимо проводить не реже одного раза в неделю, в последующем — один раз в 2 недели или ежемесячно^[2][51]. Если состояние пациента на фоне приёма лития было стабильно на протяжении года, можно контролировать его уровень 3—4 раза в год^[41].

Беременность, интеркуррентная инфекция, анестезия, хирургическое вмешательство нарушают стабильное состояние пациента, и потому в этих случаях необходимы новые измерения концентрации лития в крови и, возможно, изменение его дозы. Но как только достигается стабильное состояние, необходимость в частых исследованиях крови исчезает^[52]. Также следует производить чаще, чем обычно, мониторирование больных, получающих тиазидные диуретики или находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли^[53].

Подбор дозировок по клиническим признакам[править | править код]

Когда объективное измерение концентрации лития крови недоступно, дозировку устанавливают по клиническим признакам^[2]:

1. Дозировку лития следует наращивать постепенно^[50]
2. В случае нарастания побочных эффектов (прежде всего тремора, нистагма, нарушения координации, дизартрии, нарушений сердечного ритма) необходимо сделать перерыв в лечении на 1—2 дня и воздержаться от дальнейшего повышения дозы препарата^[2]
3. При достижении благоприятного терапевтического эффекта не следует увеличивать дозировку

В таких случаях (при отсутствии объективного контроля концентрации) дозировка не должна превышать 2,1 г в сутки (в расчёте на карбонат)^[2].

Режим дозирования

Лития — Википедия

Лития́, или Лита́ния (церк.-слав. лїтίа, греч. λιτανεία — длинное^[1] шествие^[2], или от греч. λιτή — «просьба, мольба, молитва») — одно из православных богослужений, совершаемых в притворе храма. Литиёй в современной практике может называться:

1. часть всенощного бдения, следующая за просительной ектенией на великой вечерне, либо за вседневным славословием на великом повечерии.
2. заупокойная служба, которая короче, чем панихида.
3. шествие и молебен во время общественных бедствий.

История возникновения[править | править код]

Первоначально на вечерне совершалось Преломление хлебов или Агапа — благотворительная ве́черя (ужин) любви с причащением. На трапезах кормили не только всех крещённых, но и присутствующих оглашенных, которые могли находиться только в притворе храма у входных дверей, где для сбора приношений, их освящения и затем — угощения специально ставили панихидный стол-тетрапо́д. Ещё одно название этого стола «кану́н» указывает на его богослужебное использование накану́не больших праздников). Елей освящался не только для употребления в пищу, но и для сжигания в масляных светильниках. Бо́льшую распространённость приобрели лампады и свечи, которые в большом количестве ставятся возжёнными на панихидном столике (на современном литийном приборе только три свечи). Храмы в древних катакомбах часто служили кладбищами, поэтому гробницы христиан в притворах соответствовали заупокойным словам второй молитвы литии

о успе́нии, осла́бе, блаже́нней па́мяти и о оставле́нии грехо́в всех преждеотше́дших оте́ц и бра́тий на́ших, зде лежа́щих и повсю́ду правосла́вных;..

Отсюда церковная служба по умершим имеет название Панихида (др.-греч. παννυχίς, паннихи́с^[3] — «всенощное бдение» от πᾶς, πᾶσα, πᾶν — «весь, целый» + νύξ, νυκτός — «ночь»), а сокращённый её вариант называется литиёй. На этой службе освящается особое блюдо из освящённых на литии зёрен пшеницы — коливо.

Содержание молитв литии указывает, что в Константинопольской Церкви исторически была особым молебствием в связи с общественными бедствиями. В усердной молитве христиане молились всю ночь — всенощное бдение, и только ради подкрепления сил молящиеся вкушали специально освящённые на литии хлеба, после которых ничего не ели до самого причащения. В настоящее время, в связи с сокращением продолжительности богослужения, если лития совершается ночью, то готовящимся ко причащению, наоборот, запрещается вкушать от литийных хлебов, чтобы соблюсти уже недостаточно продолжительный евхаристический пост — не менее чем 6-ти часовой голод (физиология). По Типикону нет всенощной без литии, но в повсеместно распространённой приходской практике лития служится только на всенощных под двунадесятые и престольные праздники.

В древности лития совершалась в конце каждой вечерни. Память об этой традиции осталась в уставе совершения аллилуйных служб, совершаемых, обычно в Великий пост, когда после вечерни положена заупокойная лития и в уставе совершения малой вечерни, после которой положена лёгкая трапеза, а также в часослове, где между вечерней и великим повечерием приводятся молитвы, глаголемые на трапезе.

Особенности совершения[править | править код]

В составе всенощного бдения совершается в притворе храма, либо в крайней западной части трапезной части храма: предстоятель в епитрахили, скуфье или камилавке и диакон с кадильницей, поклонившись святому престолу, выходят из алтаря северной дверью в притвор и становятся лицом к алтарю. Диакон в это время совершает каждение храма и молящихся, хор поёт стихиры на литии из Минеи или Триоди в соответствии с таблицей:

Служба	Последовательность стихир на литии
На двунадесятые праздники; На попразднства и отдания двунадесятых праздников, случившиеся в воскресенье На предпразднство Рождества Христова, случившееся в воскресенье (Неделя святых Отцев) На Фомину Неделю (Антипасхи, 2-я по Пасхе) На Неделю Жён-мироносиц (3-я по Пасхе) На Неделю свв. отцев Первого Вселенского Собора (7-я по Пасхе)	Праздника, литийные «Слава, и ныне» Богородичен
На все другие дни, когда положена лития	Стихиры храму Святому или праздника «Слава, и ныне» Богородичен

Далее следуют особые ектении.

Во время пения стихир на стиховне духовенство входит в середину храма, где приготовлена литийница, которая трижды кадится по кругу во время пения Богородице Дево или тропаря праздника. За литиёй совершается благословение хле́бов, пшеницы, вина и елея.

Лития на всенощной представляет собой молитву вне храма, то есть в притворе храма. При этом исхождение из него может быть полным (на литии, положенной по Типикону на некоторые двунадесятые праздники и в Светлую седмицу пред литургией) или неполным (все остальные случаи). Во всех случаях смысл такого перемещения состоит в символическом выражении недостоинства молиться в храме: «мы молимся, стоя пред вратами св. храма, как бы пред вратами небесными… подобно Адаму, мытарю, блудному сыну».^[4]

Особый род литии установлен для моления об умершем: совершается при выносе покойного из дома, а также, по желанию его родственников, при церковном поминовении его во всякое другое время — так называемая заупокойная лития. Заупокойная лития, в отличие от литии на всенощной, может совершаться как в самом храме, так и вне храма, например, на кладбище.

Помимо литий на праздничных всенощных и заупокойных, лития также может совершаться в случаях общественных бедствий: пандемии, засухи, землетрясения или при воспоминаниях о них, обыкновенно вне храма, соединяясь с молебном, и с крестным ходом.

что это такое? Атом, ядро, энергия лития. Литий-ионные аккумуляторы :: SYL.ru

Литий – что это такое? В данной статье мы постараемся ответить именно на этот вопрос. Здесь будет дано определение как атома лития, так и металла, который он образует. Также мы рассмотрим его физические и химические свойства, применение и нахождение в природе, способы добычи и некоторые исторические данные.

Введение

Li – это элемент химической таблицы Д. И. Менделеева. Он входит в первую группу (в соответствии с устаревшей классификацией) 2-го периода. Атомный номер — №3. Простое вещество, которое образовано атомами лития, представлено в виде щелочного и мягкого метала серебристо-белого цвета.

Исторические данные

Литий открыли в 1817 году. Сделал это шведский химик Иоганн Арфведсон. Сначала Li был обнаружен в составе минерала петалита, а далее его нашли в сподумене и лепидолите. Металлическую форму получил первым Гемфри Дэви в 1818 году.

Название было дано ввиду того, что обнаружили Li впервые в камнях, которые в переводе с греческого имеют созвучное строение слова с самим литием. Изначально его называли литионом, однако затем Я. Берцелиус предложил изменить название.

Физический ряд характеристик

Литий – что это такое? Отвечая на этот вопрос, важно будет отметить его физические и химические характеристики.

Li – это металл, обладающий серебристо-белым цветом, он довольно мягкий и пластичный. Данное простое вещество поддается обработке прессованием и/или прокаткой.

В условиях комнатной температуры этому металлу свойственна объемноцентрированная решетка, а его пространственная группа – m3m. В условиях ниже температуры ниже 78 К он становится устойчивым, а кристаллическая форма решетки переходит в состояние гексагональной плотной структуры, в которой все атомы лития имеют по двенадцать «близких соседей», расположившихся в вершине кубооктаэдра.

Среди всех металлов щелочного типа литий обладает самой высокой температурой, при которой он начинает кипеть (1340 °C) или плавиться (180,54 °C). При комнатной температуре плотность лития, среди той же группы металлов, самая низкая и даже меньше плотности H₂O.

Немного о химических особенностях

Li – щелочной металл, однако он обладает относительной устойчивостью на воздухе. Он наименее активный среди своей группы металлов. Например, он почти не реагирует с молекулами сухого кислорода в условиях комнатной температуры. По этой причине литий никогда не хранят в керосине. Находясь в воздухе с умеренным количеством влаги, может вступать в реакцию с различными газами. Примером могут служить газы нитрида, гидроксида и карбоната. Атомная масса лития равна 6.941 а. е. м.

По этой причине Li держат в петролейных эфирах, парафине, минеральных маслах или газолине. При этом жестяная коробка должна быть герметичной. Одной из интересных особенностей лития является его способность покрываться оксидной пленкой с высокой плотностью при температуре от 100 до 300 °C.

Получение

Литий – что это такое? Еще одним пунктом в рассмотрении данного вопроса является определение путей его получения и добычи.

На сегодняшний день этот металл получают из природных минералов. Также широко применяются разложение серных кислот, спекание с CaO или CaCO₃. Среди менее широко используемых способов выделяют обработку K₂SO₄, с последующим выщелачиванием при помощи воды. Каким бы ни был метод получения, в конечном итоге образуется карбонат лития, который плохо растворяется в воде. Затем это вещество переносят в хлорид (LiCl). Хлорид лития подвергают электролизу с применением смесей KCl или BaCl₂, которые понижают температуру плавления. Очистка лития происходит посредством использования метода вакуумной дистилляции.

Крупнейшая выработка Li происходит на территории Австралии, Чили и Аргентины. В 2015 году было добыто около 32,5 тысячи тонн этого металла. Распад СССР привел к полной утрате производства лития на территории РФ, однако в 2017 году была запущена экспериментальная установка, позволяющая добывать его из бедных руд, затрачивая на это малое количество средств.

Эксплуатация

Отвечая на вопрос о том, что это такое – литий, крайне важно будет ознакомиться со способами его использования.

В настоящее время существует огромнейшее количество способов применения металла Li. Одним из таких примеров служит изготовление полупроводников из сплава сульфидов меди и лития, которые применяют в термоэлектропреобразователях.

Из лития создают аноды для химических источников тока и элементов гальванического типа с твердыми электролитами.

Кобальтаты и молибдаты лития показывают одно из лучших эксплуатационных свойств, а также высокий уровень энергоемкости в качестве литиевых электродов с положительным зарядом для аккумуляторов. Соединения гидроксида лития используют в качестве элемента при создании аккумуляторов щелочного типа. Добавление этого же вещества в тяговые батареи некоторых видов аккумуляторов может повысить срок годности устройства в 2-3 раза.

Энергию лития используют при создании лазеров с высоким КПД (около 80 %). Если точнее, то применяют монокристаллы фторида лития. Также с применением этого вещества изготавливают оптику с широкими спектральными полосами пропускания.

Сплавы Li с другими металлами также широко применяются человеком. Например, соединение серебра, золота и лития является крайне эффективным средством припоя. Этот же металл, но в соединении с Mg, Cd, Al и Cu не так давно начали использовать в авиационной и космической промышленности. Алюминаты и силикаты лития являются основой для создания керамики, которая затвердевает в условиях комнатой температуры. Она используется в военном ремесле, металлургической деятельности. Стекла, созданные на основе Li, отличаются огромной прочностью и могут укрепляться волокном карбида кремния. Также данный металл упрочняет свинцовые сплавы, увеличивая их показатель пластичности и стойкости к коррозии.

В электронике трибораты лития-цезия используют в качестве оптического материала для радиоаппаратуры. Ниобад и танталат лития (LiNbO₃ и LiTaO₃) также применяются в отраслях производства акустооптики, оптоэлектроники и нелинейной оптики. Еще литий применяют для наполнения осветительных ламп газоразрядного металлогалогенового типа.

В металлургических отраслях Li используют с целью раскисления и/или увеличения показателя пластичности и прочности определенного сплава. Иногда литий применяют в качестве восстановителя в ходе метода металлотермии, который используют для возобновления редкого ряда металлов.

Литий в биологии

Человеческий организм нуждается в небольшом количестве Li (суточная норма около 100 мкг для взрослого). Большая часть металла находится в тканях сердца, печени, лимфоузлах, плазме крови, надпочечниках, а также в щитовидной железе.

Литий участвует в некоторых важнейших биохимических процессах:

• играет важную роль в обмене жиров и углеводов;
• оказывает поддержку иммунной системе;
• участвует в предупреждении возникновения аллергии;
• понижает нервную возбудимость.

Препараты на основе лития используются в терапии с целью устранения или подавления психических дисфункций сознания и мозга. Выводится этот металл из организма с помощью почек.

Об аккумуляторах

Литий-ионные аккумуляторы – один из видов электрических приборов, которые используют для сохранения и эксплуатации энергетических ресурсов, а потому им мы уделим немного отдельного внимания.

Такие аккумуляторы широко распространены в среде современной бытовой техники и применяются, например, в электромобилях или накопителях, установленных в энергетических системах. В сотовых телефонах, ноутбуках, цифровых фотоаппаратах, видеокамерах и ранее упомянутых электромобилях такой вид аккумулятора является самым распространенным. Первый подобный прибор был выпущен корпорацией Sony в 1991 году.

Устройство аккумулятора

Литий-ионные аккумуляторы состоят из электродов, которые разделены сепаратором с порами. При этом его пропитывают электролитами. Электродный пакет помещают в герметичную оболочку, а набор катодов и анодов прикрепляют к токосъемным клеммам. Оболочку (корпус) могут оснащать предохранительными клапанами, сбрасывающими внутреннее давление в случае возникновения аварийной ситуации или нарушения в работе эксплуатации. Различают такие аккумуляторы по типу катодных материалов, которые используют в устройстве. Ядро лития в них обладает количеством протонов, которое отличается от суммы электронов, окруживших ядро. Поэтому такие устройства и называют ионными. Переносят электроны в аккумуляторе ионы Li с положительным зарядом. Такие частички способны внедряться в кристаллические решетки другого ряда материалов и образовывать химические связи, вследствие чего образуются окислы и соли металлов.

в терапевтических и микродозах – Зожник

Многих из нас намочила волна интереса к “биохакингу” в исполнении предпринимателя Сергея Фаге (критику которого мы публиковали), недавно Сергей выпустил вторую серию о своих похождениях по бытию. Признаемся, некоторые детали “фаге-хакинга” нас заинтересовали и мы решили разобраться, к примеру, в том, что говорит наука о приеме лития.

Чтобы вам не кликать лишнего, вот цитата из колонки Фаге:

Литий. В день мы из воды получаем примерно 1-3 мг лития. Его выписывают больным биполярным расстройством в дозировках от 800 до 2000 мг в день. Я принимаю 100 мг в день — то есть дозу в 10-20 раз меньшую, чем та, которая признана безопасной для лечения людей.

Причины две. Во-первых, доказано, что литий улучшает нейрогенез и во многом положительно влияет на организм — вот список из более 50 исследований, подтверждающих это. Во-вторых, с субъективной точки зрения благодаря литию я становлюсь более стрессоустойчивым.

Просто нет причин не принимать литий в таких небольших дозировках. Все эти рассуждения после прошлой статьи на тему того, что литий вреден, показывают что критики ни хрена не понимают в медицине и не умеют читать.

Мы приводим дополнительные данные о литии, чтобы пытливые умы читателей могли продолжить углублять знания о том, что не все так однозначно и бинарно, как это преподносит авангардист “биохакинга”.

Литий – история открытия и запрета

Литий еще с давних времен применяли для лечения психических расстройств. Античные, древнеримские, средневековые медики применяли воду из особых источников для лечения маний, аффективных расстройств, больных в состоянии «ажитации» и «эйфории». Современными учеными установлено, что эти воды имели высокую концентрацию этого щелочного металла.

В 1949 году австралийский ученый Джон Кейд путем опытов на морских свинках заметил, что соли лития вызывают успокаивающий эффект. После этого протестировав препараты на себе, начал применять их у больных маниями, шизофренией и депрессией.

Применение солей лития у больных маниями оказывало настолько сильный успокаивающий эффект, что Кейд начал связывать мании с недостатком лития в организме.

К сожалению, побочные эффекты дали о себе знать. Соли лития, которые начали использовать как заменитель обычной поваренной соли в диете гипертоников привели к смертельным исходам, и в США FDA запретила использование препаратов лития вплоть до 1970 года.

Виды препаратов лития

В современной медицине препараты лития относятся к группе нормотимиков – лекарственных средств, предназначенных для стабилизации настроения у людей с психическими заболеваниями.

Применяются в виде солей – в основном карбоната. Также используются цитрат, оротат, сукцинат, хлорид, сульфат и другие соединения.

Самыми распространенными препаратами лития являются:

• Лития карбонат. Известен под торговыми названиями: Контемнол, Литарекс, Седалит, Литосан-СР, Лития карбонат и другие.
• Лития Оксибутират – используется в меньших концентрациях, чем препараты карбоната лития, но обладает высокой активностью и менее выраженными побочными эффектами.
• Никотинат (Литонит) – применяется в комплексной терапии хронического алкоголизма.

В России используется в основном только карбонат лития.

Механизм действия лития

Литий оказывает многогранное влияние на нервную систему. Один из основных эффектов – стимуляция обратного захвата адренергическими окончаниями норадреналина и серотонина. Этим угнетается норадренергическая активность, которая и формирует развитие аффективных состояний.

Также литий выступает антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках – этим обусловлено замедление проведения нервных импульсов.

Ионы лития также повышают чувствительность некоторых участков мозга к дофамину.

По некоторым данным, препараты лития блокируют активность ферментов, участвующих в синтезировании инозитола – вещества, участвующего в регуляции чувствительности нейронов.

Литий в терапевтических дозах

В наше время лекарства на основе солей лития применяются для лечения психических заболеваний: маниакальных и гипоманиакальных состояний, для профилактики аффективных биполярных и шизоаффективных расстройств. Также может использоваться при лечении хронического алкоголизма, в составе комплексной терапии при депрессии. Назначается врачом.

Дополнительно можно выделить наружное применение сукцината лития в лечении некоторых заболеваний кожи, таких как себорейный дерматит, микозы и другие.

Дозировка лития

Минимальная терапевтическая концентрация лития в крови – 0,6 ммоль/л, а предельно допустимая — 1,6 ммоль/л. На практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л. 

Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2-0,4 ммоль/л, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.

При психотических расстройствах обычно начинают с 0,6—0,9 г карбоната лития. При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г, и ежедневно повышают дозу на 0,3 г до суточной дозы 1,5—2,1 г. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2,4 г/сут (с обязательным контролем крови). В дозах свыше 2 г в сутки препарат не рекомендуется применять больше 1-2 недель. Пожилым пациентам литий следует назначать в меньших дозах, чем молодым.

После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно снижают до 1,2—0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7-10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают.

Для справки: Сергей Фаге, с которого мы начали этот текст, принимает микродозы лития (о них речь пойдет ниже): он пишет, что принимает дозировку “в 10-20 раз ниже терапевтической: 0,1 г / день”.

Противопоказания и побочные эффекты

Препараты лития очень токсичны, их применение должно проходить под контролем лечащего врача. Обычными побочными эффектами являются тремор рук, обострение болезней желудочно-кишечного тракта, жажда, развитие сердечных аритмий, мышечная слабость и частые позывы к мочеиспусканию, нарушение функции почек.

Повышение концентрации лития в крови свыше 1,5-2.0 ммоль/л может вызвать острое отравление, проявлениями которого могут быть постоянная тошнота, усиление тремора рук, появляются мышечные подергивания, рвота, диарея, сонливость, спутанность сознания.

В дальнейшем возможно усиление симптоматики – проявление судорог, очаговой неврологической симптоматики, снижение артериального давлернияя, олигурии, развитие сопора и комы. Токсические концентрации лития могут привести к необратимым нарушениям центральной нервной системы, вплоть до смерти.

Противопоказания к применению: нарушение выделительной функции почек, беременность и период лактации, нарушения проводимости сердца, диабет 1 и 2 типа, болезни щитовидной железы, возраст до 15 лет или старческий возраст, общее истощение организма, прием во время бессолевой диеты, обострение воспалительных заболеваний ЖКТ, гипонатриемия, прием диуретических препаратов или ингибиторов АПФ, индивидуальная непереносимость препарата, катаракта, остеопороз, лейкозы, хроническая диарея, способная вызвать изменение электролитного баланса, обезвоживание.

Применение солей лития в микродозах

Отдельным пунктом можно выделить интерес ученых к мини-дозам лития. По многочисленным исследованиям, они имеют массу разносторонних эффектов на организм при отсутствии выраженных побочных эффектов, которые могут проявляться при применении солей лития в терапевтических дозах.

Вот некоторые эффекты мини-доз препаратов лития, подтвержденные исследованиями.

Нейропротекторное действие микродоз препаратов лития

По данным многочисленных исследований, препараты лития обладают выраженными нейрорегенеративными свойствами, может использоваться для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний: инсультов, тромбэмболий, травматических повреждений черепно-мозговых нервов. Отмечается снижение риска развития Болезни Альцгеймера, Паркинсона, деменции, улучшается память, увеличивает объем и плотность серого вещества головного мозга.

Исследования и научные статьи:

1. Lithium: Potential Therapeutics Against Acute Brain Injuries and Chronic Neurodegenerative Diseases. Akihiko Wada1,*, Hiroki Yokoo1, Toshihiko Yanagita1, and Hideyuki Kobayashi1. 2005

2. Neuroprotective actions of lithium. 

Литий — Мегаэнциклопедия Кирилла и Мефодия — статья

Литий встречается в природе в виде двух стабильных нуклидов ⁶Li (7, 52% по массе) и ⁷Li (92, 48%). В периодической системе Д. И. Менделеева литий расположен во втором периоде, группе IA и принадлежит к числу щелочных металлов. Конфигурация электронной оболочки нейтрального атома лития 1s²2s¹. В соединениях литий всегда проявляет степень окисления +1.

Металлический радиус атома лития 0, 152 нм, радиус иона Li⁺ 0, 078 нм. Энергии последовательной ионизации атома лития 5, 39 и 75, 6 эВ. Электроотрицательность по Полингу 0, 98, самая большая у щелочных металлов.

В виде простого вещества литий — мягкий, пластичный, легкий, серебристый металл.

Литий был открыт в 1817 году шведским химиком и минералогом А. Арфведсоном сначала в минерале петалите (Li, Na)[Si₄AlO₁₀], а затем в сподумене LiAl[Si₂O₆] и в лепидолите KLi_1.5Al_1.5[Si₃AlO₁₀](F, OH)₂. Свое название получил из-за того, что был обнаружен в «камнях» (греч. Litos — камень). Характерное для соединений лития красное окрашивание пламени впервые наблюдал немецкий химик Х.Г.Гмелин в 1818 году. В этом же году английский химик Г. Дэви электролизом расплава гидроксида лития получил кусочек металла. Получить свободный металл в достаточных количествах удалось впервые только в 1855 году путем электролиза расплавленного хлорида:

2LiCl = 2Li + Cl₂

В настоящее время для получения металлического лития его природные минералы или разлагают серной кислотой (кислотный способ), или спекают с CaO или CaCO₃ (щелочной способ), или обрабатывают K₂SO₄ (солевой способ), а затем выщелачивают водой. В любом случае из полученного раствора выделяют плохо растворимый карбонат лития Li₂CO₃, который затем переводят в хлорид LiCl. Электролиз расплава хлорида лития проводят в смеси с KCl или BaCl₂ (эти соли служат для понижения температуры плавления смеси). В дальнейшем полученный литий очищают методом вакуумной дистилляции.

Литий довольно широко распространен в земной коре, его содержание в ней составляет 6, 5·10^–3% по массе. Как уже упоминалось, основные минералы, содержащие литий, — это петалит (содержит 3, 5-4, 9 % Li₂O), сподумен (6-7 % Li₂O), лепидолит (4-6 % Li_2, O) и амблигонит LiAl [PO₄] — 8-10 % Li_2, O. В виде примеси литий содержится в ряде породообразующих минералов, а также присутствует в рапе некоторых озер и в минерализованных водах. В морской воде содержится около 2·10^-5 % лития.

Из металлов литий самый легкий, его плотность 0, 534 г/см³ . Температура плавления 180, 5 °C, температура кипения 1326 °C. При температурах от –193 °C до температуры плавления устойчива кубическая объемно центрированная модификация лития с параметром элементарной ячейки а=0, 350 нм.

Из-за небольшого радиуса и маленького ионного заряда литий по своим свойствам больше всего напоминает не другие щелочные металлы, а элемент группы IIA магний. Литий химически очень активен. Он способен взаимодействовать с кислородом и азотом воздуха при обычных условиях, поэтому на воздухе он быстро окисляется с образованием темного налета продуктов взаимодействия:

4Li + O₂ = 2Li₂O,

6Li + N₂ = 2Li₃N

При контактах с галогенами литий самовоспламеняется при обычных условиях. Подобно магнию, нагретый литий способен гореть в CO₂:

4Li + CO₂ = C + 2Li₂O

Стандартный электродный потенциал Li/Li⁺ имеет наибольшее отрицательное значение (E°₂₉₈ = –3, 05 B) по сравнению со стандартными электродными потенциалами других металлов. Это обусловлено большой энергией гидратации маленького иона Li⁺, что значительно смещает равновесие в сторону ионизации металла:

Li_{твердый} Li⁺_{раствор} + e^–

Для слабо сольватирующих растворителей значение электродного потенциала лития соответствует его меньшей химической активности в ряду щелочных металлов.

Соединения лития — соли — как правило, бесцветные кристаллические вещества. По химическому поведению соли лития несколько напоминают аналогичные соединения магния или кальция. Плохо растворимы в воде фторид LiF, карбонат Li₂CO₃, фосфат Li₂PO₄, хорошо растворим хлорат лития LiClO₃ — это, пожалуй, одно из самых хорошо растворимых соединения в неорганической химии (при 18°C в 100 г воды растворяется 313, 5 г LiClO₃).

Оксид лития Li₂O — белое твердое вещество — представляет собой типичный щелочной оксид. Li₂O активно реагирует с водой с образованием гидроксида лития LiOH.

Этот гидроксид получают электролизом водных растворов LiCl:

2LiCl + 2H₂O = 2LiOH + Cl₂­ + H₂­

LiOH — сильное основание, но оно отличается по свойствам от гидроксидов других щелочных металлов. Гидроксид лития уступает им в растворимости. При прокаливании гидроксид лития теряет воду:

2LiOH = Li₂O + H₂O­

Большое значение в синтезе органических и неорганических соединений имеет гидрид лития LiH, который образуется при взаимодействии расплавленного лития с водородом:

2Li + H₂ = 2LiH

LiH — ионное соединение, строение кристаллической решетки которого похоже на строение кристаллической решетки хлорида натрия NaCl. Гидрид лития можно использовать в качестве источника водорода для наполнения аэростатов и спасательного снаряжения (надувных лодок и т.п.), так как при его гидролизе образуется большое количество водорода (1 кг LiH дает 2, 8 м³ H₂):

LiH + H₂O = LiOH + H₂­

Он также находит применение при синтезе различных гидридов, например, борогидрида лития:

BCl₃ + 4LiH = Li[BH₄] + 3LiCl.

Литий образует соединения с частично ковалентной связью Li—C, т. е. литийорганические соединения. Например, при реакции иодбензола C₆H₅I с литием в органических растворителях протекает реакция:

C₆H₅I + 2Li = C₆H₅Li + LiI.

Литийорганические соединения широко используются в органическом синтезе и в качестве катализаторов.

Из лития изготовляют аноды химических источников тока, работающих на основе неводных твердых электролитов. Жидкий литий может служить теплоносителем в ядерных реакторах. С использованием нуклида ⁶Li получают радиоактивный тритий ³₁H (Т):

⁶₃Li + ¹₀n = ³₁H + ⁴₂He.

Литий и его соединения широко применяют в силикатной промышленности для изготовления специальных сортов стекла и покрытия фарфоровых изделий, в черной и цветной металлургии (для раскисления, повышения пластичности и прочности сплавов), для получения пластичных смазок. Соединения лития используются в текстильной промышленности (отбеливание тканей), пищевой (консервирование) и фармацевтической (изготовление косметики).

Литий в незначительных количествах присутствует в живых организмах, но по-видимому, не выполняет никаких биологических функций. Установлено его стимулирующее действие на некоторые процессы в растениях, способность повышать их устойчивость к заболеваниям.

В организме среднего человека (масса 70 кг) содержится около 0, 7 мг лития. Токсическая доза 90-200 мг.

Как и другие щелочные металлы, металлический литий способен вызывать ожоги кожи и слизистых, особенно в присутствии влаги. Поэтому работать с ним можно только в защитной одежде и очках. Хранят литий в герметичной таре под слоем минерального масла. Отходы лития нельзя выбрасывать в мусор, для уничтожения их следует обработать этиловым спиртом:

2С₂Н₅ОН + 2Li = 2С₂Н₅ОLi + Н₂

Образовавшийся этилат лития затем разлагают водой до спирта и гидроксида лития LiOH.

• Плющев В. Е., Степин Б. Д. Химия и технология соединений лития, рубидия и цезия. М., 1970.
• Полуэктов Н. С., Мешкова С. Б., Полуэктова Е. Н. Аналитическая химия лития. М., 1975.

Литий — это… Что такое Литий?

ЛИТИЙ — (лат. lithium, от греч. lithos камень). Металл белого цвета, открытый в 1817 г. в петалите; все соли его растворимы в воде. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. ЛИТИЙ белый металл, самый легкий из всех,… …   Словарь иностранных слов русского языка

ЛИТИЙ — (Lithium), Li, химический элемент I группы периодической системы, атомный номер 3, атомная масса 6,941; относится к щелочным металлам, tпл 180,54шC. Литий используют для изготовления анодов для химических источников тока, в производстве меди,… …   Современная энциклопедия

Литий — (Lithium), Li, химический элемент I группы периодической системы, атомный номер 3, атомная масса 6,941; относится к щелочным металлам, tпл 180,54°C. Литий используют для изготовления анодов для химических источников тока, в производстве меди,… …   Иллюстрированный энциклопедический словарь

ЛИТИЙ — (лат. Lithium) Li, химический элемент I группы периодической системы, атомный номер 3, атомная масса 6,941, относится к щелочным металлам. Название от греч. lithos камень (открыт в минерале петалите). Серибристо белый, самый легкий из металлов;… …   Большой Энциклопедический словарь

ЛИТИЙ — ЛИТИЙ, хим. элемент, символ Li, порядков. номер 3, серебристо белый металл, ат. в. 6,940 (изотопы 6 и 7), t° пл. 186°; относится к группе щелочн. металлов, имеет наименьший по сравн. с др. металлами уд. в. (0,59). Открыт Арфедзоном… …   Большая медицинская энциклопедия

ЛИТИЙ — хим. элемент, символ Li (лат. Lithium), ат. н. 3, ат. м. 6,941; серебристо белый, самый лёгкий металл, принадлежит к щелочным металлам, плотность 534 кг/м3, tпл = 180,5°С; легко режется ножом. Л. химически очень активен, взаимодействует с водой и …   Большая политехническая энциклопедия

ЛИТИЙ — (символ Li), редкий серебряного цвета элемент, один из ЩЕЛОЧНЫХ МЕТАЛЛОВ, впервые был обнаружен в 1817 г. Содержится в таких рудах, как лепидолит и сподумен. По химическим свойствам близок к натрию. Самый легкий из всех металлов, используется в… …   Научно-технический энциклопедический словарь

ЛИТИЙ — ЛИТИЙ, лития, мн. нет, муж. (от греч. lithios каменный) (минер., хим.). Химический элемент серебристобелый, мягкий, очень легкий щелочный металл, не встречающийся в природе в чистом виде, а только в виде солей. Толковый словарь Ушакова. Д.Н.… …   Толковый словарь Ушакова

ЛИТИЙ — (Lithium), Li, хим. элемент I группы периодич. системы элементов, ат. номер 3, ат. масса 6,941, относится к щелочным металлам. Природный Л. состоит из смеси стабильных (7,5%) и (92,5%) с сильно различающимися сечениями захвата тепловых нейтронов… …   Физическая энциклопедия

литий — сущ., кол во синонимов: 2 • металл (86) • элемент (159) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

Препараты лития — это… Что такое Препараты лития?

Препараты лития — психотропные лекарственные средства из группы нормотимиков. Это исторически первые препараты данной группы, открытые в 1949 году; однако они сохраняют важнейшее значение в лечении аффективных расстройств, прежде всего маниакальных и гипоманиакальных фаз БАР, а также в профилактике его обострений и для лечения периодических и резистентных депрессий. Препараты лития имеют и другие области применения.

Литий — щелочной металл, поэтому в медицине он применяется в виде солей, в основном в виде карбоната (обычного и пролонгированного действия), но также и в виде других солей: оксибутирата («Оксибат») и никотиновой соли («Литонит»), а также цитрата, сукцината, оротата, сульфата и хлорида лития (которые не применяются в РФ).

История

Впервые соли лития были использованы в медицине в XIX столетии для лечения подагры, поскольку (в лабораторных условиях) они повышают растворимость кристаллов мочевой кислоты. Однако уровни лития в организме, требовавшиеся для этого, оказались токсичными^[1].

В 1949 году в Австралии Джон Кейд (англ.)русск., проводя эксперименты с инъекциями мочи здоровых людей и психотиков в брюшную полость морских свинок, предположил, что вредные последствия таких инъекций вызваны мочевой кислотой, и в попытке увеличить её растворимость в воде добавил к образцам мочевую соль лития (повторив приём лечения подагры). При этом токсичное действие инъекций резко уменьшилось^[2]. Однако тщательный контроль в его экспериментах показал, что ионы лития сами по себе оказывали успокаивающий эффект. После тестирования лития на себе (чтобы показать его безопасность для человека)^[3], Кейд начал в небольших объёмах проводить исследования действия лития (цитрата и карбоната) на некоторых своих пациентов с диагнозом мании, шизофрении и депрессии, показавшие выдающиеся результаты. Успокаивающий эффект был настолько сильным, что Кейд предположил, что мания вызывается дефицитом лития в организме^[2].

Хотя результаты Кейда казались крайне многообещающими, побочные эффекты лития вызвали серьёзные затруднения. Токсичность лития при продолжительном его применении привела к смерти нескольких пациентов, лечившихся им. После трагических инцидентов 1949 года использование лития в США было запрещено до 1970 года^[1][4]. Кроме того, как природный материал, соли лития не могли быть запатентованы с целью получения и эксплуатации исключительного права на них, что привело к сильной задержке распространения препаратов лития в фармакологии. Проблема токсичности была сильно ослаблена только с появлением биохимических тестов контроля уровня лития в крови.

Механизм действия

Литий оказывает многообразное действие на нервную систему, в частности выступая антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом он ослабляет проведение нервного импульса (этим также объясняется одно из частых побочных действий препаратов лития: мышечная слабость). Литий также влияет на метаболизм и транспорт моноаминов (норадреналина, серотонина), повышает чувствительность некоторых областей мозга к дофамину.^[5] По некоторым данным, основную роль в механизме действия лития играет его способность блокировать активность ферментов, участвующих в синтезе инозитола^[5][6], играющего определенную роль в регуляции чувствительности нейронов^[5]. Кроме того, было установлено, что при маниях происходит нерегулярное усиление активности протеинкиназы C (англ. PkC ), и недавнее исследование показало, что литий, как и другой известный нормотимик, вальпроат натрия, ингибирует её активность, а с другой стороны, новые ингибиторы PkC проявляют антиманиакальные свойства.^[7] В основе терапии биполярных расстройств ионами лития лежит их свойство относительно селективно ингибировать киназу гликогенсинтазы 3 (GSK-3) путём конкуренции с ионами магния^{[8][9][10][11][12]}.

Применение

Прежде всего препараты лития применяют для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения (особенно при частых приступах). Также они широко применяются для профилактики и лечения аффективных психозов (биполярного, шизоаффективного). При устойчивости депрессии к терапии антидепрессантами, добавление к лечению лития часто оказывает благоприятный эффект^[13][14].

Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у пациентов, страдающих органическими психозами, эпилепсией, фазными аффективными колебаниями, не достигающими уровня биполярного расстройства.^[15] Кроме того, препараты лития находят применение для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом.^[15]

Карбонат лития успешно использовался для коррекции нейтропении при лучевой терапии лимфогранулематоза.^[16] Соли лития вызывают усиленную пролиферацию белых клеток крови в костном мозге и могут использоваться при лейкопении.^[17] При агранулоцитозе они применяются вместо мерказолила для лечения гипертиреоза.^[18] Кроме того, терапия литием существенно замедлила развитие БАС в недавнем итальянском исследовании, включавшем 44 пациента; на сегодняшний день никакое другое лечение не в состоянии добиться такого выдающегося успеха.^[19]

Вызывает интерес наружное применение солей лития при дерматологических заболеваниях, таких как вирусные инфекции^[20], грибковые заболевания^[21], себорейный дерматит^[22] и даже злокачественные опухоли^[23]. В настоящее время для наружного применения используется сукцинат лития^[24].

Эффективность при классических аффективных расстройствах

Расстройства маниакального спектра

При классических маниях соли лития оказывают наиболее выраженное терапевтическое действие; они менее эффективны при «смешанных» состояниях, а при быстрой цикличности положительный эффект достигается, возможно, лишь у 22—30 % пациентов^[25].

Расстройства депрессивного спектра

У пациентов, страдающих фазной депрессией в рамках биполярного расстройства, литий, назначенный в отдельности, ока́зывает умеренное антидепрессивное действие, но у других пациентов с депрессией отмечается незначительная реакция на этот препарат, если совместно не назначают антидепрессанты^[14].

При депрессиях, устойчивых к применению антидепрессантов, с высокой степенью достоверности установлено, что добавление к терапии препаратов лития (в дозе порядка 800 мг/сут или при достижении плазменной коцентрации не менее 0,5 ммоль/л и длительности лечения не менее двух недель) приводит к повышению эффективности терапии более, чем в три раза, а в абсолютных цифрах улучшение наступает у 27% пациентов^[26].

Считается, что эффективность терапии литием депрессивных состояний проявляется при лечении не столько депрессивного, сколько смешанного аффекта, т. е. в том случае, если в структуре депрессивного синдрома присутствуют вкрапления маниакальных фаз^[27].

Фармакокинетика

Соли лития быстро всасываются после приёма внутрь и диссоциируют в организме. Ионы лития обнаруживаются в различных органах и тканях через 2—4 ч после однократного приема.

Выделяются они почками, причем этот процесс зависит от концентраций ионов натрия (и калия): при недостаточном количестве натрия в организме литий подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах и его концентрация в крови сохраняется. При избытке натрия (или калия) выделение лития усиливается. Поэтому в процессе лечения важно поддерживать нормальный водно-солевой баланс, а естественным противоядием при чрезмерной концентрации лития служит поваренная соль. Период полувыведения солей лития из организма варьирует по времени, оставаясь в среднем индивидуально стабильным (за исключением случаев нехватки соли, дегидратации (обезвоживания организма), применеия мочегонных средств и подобных опасных ситуаций).

Литий проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком^[15].

Терапевтические и профилактические концентрации

Ионы лития обладают «пороговым» эффектом воздействия, то есть ниже некоторой пороговой концентрации они не воздействуют на патологический процесс. Минимальной терапевтической концентрацией является 0,6 ммоль/л (миллимоль на литр), а предельно допустимой — 1,6 ммоль/л, таким образом, терапевтическая широта препаратов лития крайне низка; на практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л.^[15]

Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2—0,3—0,4 ммоль/л, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.

Поскольку скорость выведения лития у разных пациентов различается, дозировки следует устанавливать индивидуально, ориентируясь на измерения концентрации лития в плазме крови. Наиболее информативным является обследование, проведенное спустя 10 ч после приёма последней дозы лития^[28]; обычно обследование проводится спустя 8—12 часов (утром натощак после приема последней вечерней дозы)^[29], либо через 24 часа, после приема единственной утренней дозы^[15].

В начале лечения измерения концентрации лития необходимо проводить не реже одного раза в неделю, в последующем — один раз в 2 недели или ежемесячно^[15][29]. При профилактической терапии измерения проводят раз в несколько месяцев.

Подбор дозировок по клиническим признакам

Когда объективное измерение концентрации лития крови недоступно, дозировку устанавливают по клиническим признакам^[15]:

1. Дозировку лития следует наращивать постепенно^[28]
2. В случае нарастания побочных эффектов (прежде всего тремора, нистагма, нарушения координации, дизартрии, нарушений сердечного ритма) необходимо сделать перерыв в лечении на 1—2 дня и воздержаться от дальнейшего повышения дозы препарата^[15]
3. При достижении благоприятного терапевтического эффекта не следует увеличивать дозировку

В таких случаях (при отсутствии объективного контроля концентрации) дозировка не должна превышать 2,1 г в сутки (в расчёте на карбонат)^[15].

Режим дозирования

Применение лития при психотических расстройствах обычно начинают с 0,6—0,9 г/сут (карбоната). При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г, и ежедневно повышают дозу на 0,3 г, до суточной дозы 1,5—2,1 г. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2,4 г/сут (с обязательным контролем крови).^[15] В дозах свыше 2 г в сутки препарат не рекомендуется применять больше 1—2 недель.^[15] Пожилым пациентам литий следует назначать в меньших дозах, чем молодым^[30].

После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно cнижают до 1,2—0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7—10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают. Затем препарат отменяют, либо продолжают назначать в профилактических целях от 0,3 до 1,2 г/сут. Концентрация ионов лития в плазме крови не должна при этом превышать 1,2 ммоль/л.

Литий можно назначать 2 раза в сутки; однако приём лития 1 раз на ночь уменьшает его токсическое действие на почки^[31]. По другим данным суточную дозу следует делить на 3—4 приёма^[15], что уменьшает колебания уровня лития и связанные с пиками концентрации побочные эффекты. Переносимость лития улучшается при назначении его после еды^[31].

Пролонгированные формы назначают 1—2 раза в сутки^[29][32]. Переносимость лития при использовании пролонгированных форм улучшается (меньше частота желудочно-кишечных расстройств и тремора), однако удлиняется время воздействия на почки^[31].

Меры предосторожности

Пациент должен знать о необходимости соблюдения диеты: следует исключить потребление больших количеств жидкости и соли, ограничении пищи, богатой литием (копчёностей, некоторых видов твёрдых сыров, красного вина)^[33].

Перед назначением долговременной терапии литием желательно располагать данными следующих обследований, во избежание токсических эффектов: клинический анализ крови и мочи, а у пациентов старше 40 лет — данными ЭКГ^[28]. Также при возможности проводятся концентрационная проба Зимницкого, определения уровня креатинина, общего тироксина (Т4)^[28][31], тиреотропного гормона (ТТГ), антитиреоидных антител, АМК^[31] и электролитов крови.

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии, врач должен осматривать каждые 3—6 мес.; при этом следует проводить определение содержания в крови лития, натрия, калия, а при возможности также тироксина и ТТГ^[28], антитиреоидных антител, АМК^[31] и креатинина, исследовать концентрационную функцию почек (по пробе Зимницкого)^[28]. Частота проведений анализов зависит от полученных значений и состояния пациента. Некоторые считают достаточным ежегодное определение клиренса креатинина^[31]. В связи с тем, что концентрация лития в крови зависит от концентрации натрия, исследование лития крови у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли или получающих мочегонные средства, следует проводить чаще^[28].

Лекарственные взаимодействия

Препараты, влияющие на функцию почек, могут повлиять на сывороточную концентрацию лития, а даже небольшое повышение его концентрации может быть опасно, так как терапевтический диапазон лития узок.

Литий не влияет на активность печёночных ферментов и сам не подвергается биотрансформации^[34], выводится из организма в неизменном виде.

Взаимодействие с отдельными классами лекарственных средств:

Список взаимодействий с другими препаратами

• Нейролептики. Литий при необходимости можно назначать одновременно с нейролептиками^[15]. Есть данные о том, что при его сочетании с нейролептиками у лиц среднего возраста и престарелых иногда возникает обратимая нейротоксичность. Тем не менее, эта лекарственная комбинация достаточно безопасна и эффективна^[35] в случае, если антипсихотики и литий используются в умеренных дозах и за пациентом ведётся тщательное наблюдение; однако применение этого сочетания препаратов необходимо прекращать сразу же по достижении терапевтического эффекта лития^[28]. При сочетании нейролептиков и лития возможна энцефалопатия — чаще всего она развивалась при сочетании с галоперидолом, но описана и при сочетании с тиоридазином, перфеназином и тиотиксеном^[34]. Возможны также экстрапирамидные побочные эффекты и гиперкинезии^[36]; отмечались случаи возникновения клинической картины, напоминающей злокачественный нейролептический синдром^[37].
• Карбамазепин («Финлепсин»). В большинстве случаев комбинация карбамазепина и лития хорошо переносится, но у пациентов группы риска (с признаками нейротоксического действия лития или с неврологическими заболеваниями в анамнезе) возможны симптомы нейротоксического эффекта даже на фоне средних концентраций препаратов в крови^[37].
• Трициклические антидепрессанты (амитриптилин и т.п.). Описаны редкие случаи судорог при сочетании амитриптилина в высокой дозе и лития, а также сердечно-сосудистых осложнений и гипотиреоза при одновременном приёме лития и трициклических антидепрессантов более полугода. Существуют данные о возникновении признаков нейротоксического эффекта в виде тремора, нарушений памяти, отвлекаемости, дезорганизации мышления даже при нормальной концентрации лития в крови и средних дозах амитриптилина. У ряда пациентов на фоне сочетания лития и кломипрамина был диагностирован серотониновый синдром^[37].
• Антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин и т.п.). Сочетание лития с антидепрессантами указанной группы обычно переносится хорошо^[37], но иногда отмечались случаи серотонинового синдрома^[31]. Сочетание с литием может усиливать как антидепрессивное, так и токсическое действие флуоксетина^[34].
• Дофаминергические препараты. На фоне сочетания лития и леводопы возможно развитие дискинезий и галлюцинаций; при сочетании с метилдопой нейротоксические побочные эффекты могут развиться непропорционально концентрации лития в плазме крови^[36].
• Гормоны щитовидной железы. При сочетании лития с тироксином или лиотиронином снижается выделение тиреоидного гормона^[36].
• Диуретики («мочегонные средства»). При сочетании с тиазидными диуретиками (например, гидрохлортиазидом) снижается выведение лития и возрастает его сывороточная концентрация, что может приводить к литиевой интоксикации. Более безопасны калийсберегающие диуретики; данные о сочетании лития с петлевыми диуретиками и ингибиторами карбоангидразы противоречивы. Иногда литий сочетают с калийсберегающим или тиазидным диуретиком для уменьшения вызванной применением лития полиурии или нефрогенного несахарного диабета^[31].
• Нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики (метронидазол, тетрациклины). Повышается сывороточная концентрация лития^[30]. C препаратами лития несовместим кеторолак^[38].
• Теофиллин, аминофиллин. Снижается сыворочная концентрация лития ^[30].
• Сердечные гликозиды (дигитоксин и т.п.). Такое сочетание не рекомендуется по причине усиления токсических эффектов лития и развития аритмий^[36].

Побочные действия

Даже при соблюдении правильных терапевтических или профилактических («поддерживающих») концентраций лития в организме его побочные эффекты могут быть тяжелы. Наиболее часты и неприятны тремор пальцев рук, головокружение, сонливость, ощущение усталости, мышечная слабость, жажда и полиурия. Тем не менее, нужно отметить, объективно положительные изменения при литиевой терапии (если она успешна) намного превосходят отрицательное влияние возможных побочных эффектов. Профилактика препаратами лития у пациентов с БАР часто приводит к радикальному изменению жизни этих больных. Аффективные эпизоды (мании и депрессии) ослабевают, становятся реже, или даже исчезают полностью. Это положительно влияет на работоспособность, социализацию, и общее качество жизни. Положение пациентов становится более устойчивым и безопасным, исчезает ожидание ухудшения, госпитализации.^[35]

Список возможных побочных эффектов

Информация о побочных действиях предназначена прежде всего для врача. Вовсе не обязательно, что препарат вызовет перечисленные нежелательные действия, однако, если они возникнут, они могут быть вызваны именно действием лекарства. В этом случае врач-психиатр может принять решение о снижении дозировки, об отмене препарата или о его замене.

С различной частотой (от «частой»: до десятков процентов до «очень редкой»: единицы случаев на 100 тыс назначений) при терапии литием отмечаются следующие побочные эффекты:

• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мелкий тремор кистей, мышечная слабость и быстрая утомляемость, мышечные подёргивания, медлительность, вялость, сонливость, головокружение, грубый тремор, атаксия, гипертонус мышц, повышенные глубокие сухожильные рефлексы, переразгибание конечностей, спутанность сознания, ступор, эпилептиформные припадки, нарушения артикуляции^[28], ухудшение концентрации внимания^[39], головные боли^[31], зрительные галлюцинации, ранние экстрапирамидные расстройства (позднюю дискинезию литий не вызывает), доброкачественная внутричерепная гипертензия (ложная опухоль мозга)^[30]. У пациентов, длительно принимавших литий в профилактических целях, описан так называемый феномен «автоматического существования»: пациенты могут жаловаться на притупление эмоций, чувство обезличивания, ощущение «серости» эмоциональных ощущений или потерю творческих способностей, порой — ухудшение памяти и затруднение восприятия. Провести количественную оценку этих жалоб очень трудно, поскольку некоторые из них могут отражать исчезновение симптомов гипомании или симптомы лёгкой депрессии, а также возникать по причине старения (хотя литий также может снижать качество выполнения некоторых когнитивных тестов)^[30].
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма^[40].
• Со стороны эндокринной системы: нефрогенный несахарный диабет, нетоксический зоб^[28], гипотиреоз (у 5—30% пациентов, постоянно принимающих литий в течение 6—18 мес., чаще у женщин и при форме с частыми приступами), возникновение или усиление гипотиреоза при тиреоидите Хашимото^[31].
• Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота (особенно в первые дни лечения), анорексия, рвота, понос, расстройства желудка или боли в животе^[28], диспепсия^[40].
• Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный фиброз (чаще всего — при повторяющихся эпизодах интоксикации литием и при длительном применении лития в сочетании с нейролептиками), некрозы почек^[28], снижение либидо^[39].
• Кожные реакции: акне, псориаз, макулопапулёзная сыпь, фолликулит, эксфолиативный дерматит^[30].
• Прочие: повышенная жажда, полиурия^[28], раздражение кожи^[31] нарушение кроветворения, лейкоцитоз, повышение массы тела^[40], отёки нижних конечностей или лица^[30].

Многие из побочных эффектов являются нетяжёлыми, возникают на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие побочные эффекты могут прогрессировать по мере продолжения лечения, что может потебовать, соответственно, замену препаратов лития на другие нормотимики, например, вальпроаты или кветиапин.

Как правило, быстрое возрастание концентрации лития в крови предвещает возникновение побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта^[28].

Передозировка

При передозировке литий действует прежде всего на центральную нервную систему и на почки; передозировка сравнительно часто заканчивается смертью^[41].

Чаще всего первыми проявлениями интоксикации служат повышение глубоких сухожильных рефлексов и мышечные подёргивания^[28]. Передозировка проявляется металлическим привкусом во рту, жаждой, выраженным тремором, дизартрией, атаксией^[42], нередко — спутанностью сознания, беспокойством, сонливостью и невнятностью речи^[31], при дальнейшем нарастании интоксикации — фасцикулярными подёргиваниями мышц, миоклонусом, судорогами, комой. Чем длительней сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений ЦНС, в особенно тяжёлых случаях — летального исхода^[42]. Интоксикация литием напоминает по клиническим признакам интоксикацию при передозировке барбитуратов; смерть наступает от вторичного угнетения дыхания с последующими осложнениями^[28].

При подозрении на симптомы интоксикации следует прекратить приём лития и немедленно измерить его концентрацию в плазме крови^[30].

Лечение

Заключается в поддержании основных физиологических параметров и хорошей гидратации. Период биологического полураспада лития в организме человека составляет 24 часа, и проведение адекватного лечения на протяжении суток сохраняет жизнь пациента до тех пор, пока почки не начнут выделять литий с прогнозируемой скоростью. Такие методы лечения передозировки, как увеличение экскреции лития с помощью аминофиллина или алкализации мочи, не дали обнадёживающих результатов. В случаях, когда передозировка угрожает смертью, прибегают к почечному гемодиализу, но интоксикация редко бывает столь значительной, чтобы возникла необходимость в этой процедуре^[28].

Противопоказания

Нарушения выделительной функции почек; болезнь Аддисона-Бирмера; сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, нарушения проводимости сердца; беременность; кормление грудью; лейкозы; дисфункция щитовидной железы^[29]; сахарный и несахарный диабет; острые декомпенсации хронических заболеваний печени; язвенная болезнь; катаракта; остеопороз; острые инфекционные заболевания; возраст до 15 лет^[39].

Беременность и грудное вскармливание

Использование в первом триместре беременности лития (как и некоторых других нормотимиков: вальпроатов, карбамазепина) приводит к повышению риска тяжелых врождённых дефектов: например, аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трехстворчатого клапана). В каждом случае беременности у больной с биполярным аффективным расстройством следует оценить риск применения медикаментозной терапии или отказа от нее.^[30]

Эффект, оказываемый литием при грудном вскармливании на рост и развитие ребёнка, неизвестен, поэтому вскармливание грудью при приёме лития не рекомендуется.^[30]

Отмена лития

По данным исследований, после отмены лития маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года состояние было стабильным. После внезапного прекращения приёма лития чаще возникают маниакальные состояния. Более чем у половины пациентов рецидивы мании возникают в пределах 3 месяцев после отмены лития, рецидивы депрессии обычно начинаются позже. У 50% больных фазы возобновляются чаще, чем до начала лечения: по-видимому, после резкой отмены препарата возникает эффект отдачи. При постепенной отмене лития (в течение 2—4 недель) риск ранних рецидивов уменьшается. Если побочные эффекты не требуют более быстрой отмены, рекомендуется уменьшать прием лития не больше чем на 300 мг в месяц.^[30]

Существовало мнение, что после отмены лития при повторном его применении может возникнуть невосприимчивость к нему, однако исследования этого мнения не подтверждают.^[30]

Препараты лития, используемые в фармакологии

В качестве лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда — в виде препаратов пролонгированного действия.

Карбонат лития

Проявляет общие для всех препаратов лития нормотимические и седативные свойства. Быстро всасывается после приёма внутрь. Назначают после еды, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка.

Цитрат лития

Наиболее часто назначаемый из литиевых препаратов, цитрат лития, однако, не применяется в России. Он имеет те же основные фармакологические свойства, что и карбонат лития^[5].

Пролонгированные формы препаратов

Микалит

Лития оксибутират

Являясь солью лития, препарат также проявляет все эффекты, свойственные оксибутирату натрия. Побочные эффекты в сравнении с карбонатом лития выражены значительно слабее, поскольку для развития терапевтического эффекта требуется меньшая концентрация лития в крови^[43].

Лития никотинат

Литература

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Marmol F (2008). «Lithium: bipolar disorder and neurodegenerative diseases Possible cellular mechanisms of the therapeutic effects of lithium». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (32(8)): 1761-71. PMID 18789369.
2. ↑ ^{1 2} Cade, John FJ (3 September 1949). «Lithium salts in the treatment of psychotic excitement». Medical Journal of Australia 2 (36): 349–352.
3. ↑ Cade, Jack F. (1999). «John Frederick Joseph Cade: family memories on the occasion of the 50th anniversary of his discovery of the use of lithium in mania». The Australian and New Zealand journal of psychiatry 33 (5): 615–618. DOI:10.1080/j.1440-1614.1999.00624.x. PMID 10544983.
4. ↑ P. B. Mitchell, D. Hadzi-Pavlovic (2000). «Lithium treatment for bipolar disorder» (PDF). Bulletin of the World Health Organization 78 (4): 515–7. PMID 10885179.
5. ↑ ^{1 2 3 4} Машковский, 2005, с. 109
6. ↑ A E Baum et al (February 2008). «A genome-wide association study implicates diacylglycerol kinase eta (DGKH) and several other genes in the etiology of bipolar disorder. (Genome-wide association study of bipolar disorder)». Mol. Psychiatry 13: 197-207. DOI:10.1038/sj.mp.4002012. Проверено 9.04.2011.
7. ↑ Yildiz A. et al. (2008). «Protein kinase C inhibition in the treatment of mania: a double-blind, placebo-controlled trial of tamoxifen». Archives of general psychiatry 65 (3): 255–63. DOI:10.1001/archgenpsychiatry.2007.43. PMID 18316672.
8. ↑ V Stambolic et al Lithium inhibits glycogen synthase kinase-3 activity and mimics wingless signalling in intact cells // Current biology. — 1996. — Т. 6. — № 12. — С. 1664-1668. — DOI:10.1016/S0960-9822(02)70790-2 — PMID 8994831.
9. ↑ W J Ryves et al Lithium Inhibits Glycogen Synthase Kinase-3 by Competition for Magnesium // Biochem Biophys Res Comm. — 2001. — Т. 280. — № 3. — С. 720-725. — DOI:10.1006/bbrc.2000.4169 — PMID 11162580.
10. ↑ W J Ryves et al Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibition by Lithium and Beryllium Suggests the Presence of Two Magnesium Binding Sites // Biochem Biophys Res Comm. — 2002. — Т. 290. — № 3. — С. 967-972. — DOI:10.1006/bbrc.2001.6305 — PMID 11798168.
11. ↑ Freland L, Beaulieu JMM Inhibition of GSK3 by lithium, from single molecules to signaling networks // Frontiers in molecular neuroscience. — 2012. — Т. 5. — С. 14. — DOI:10.3389/fnmol.2012.00014 — PMID 22363263.
12. ↑ Todd D. Gould et al Targeting Glycogen Synthase Kinase-3 in the CNS: Implications for the Development of New Treatments for Mood Disorders // Current Drug Targets. — 2006. — Т. 7. — С. 1399-1409. — PMID 17100580.
13. ↑ Авруцкий, Недува, 1998
14. ↑ ^{1 2} Cowen P J New drugs, old problems: Revisiting… Pharmacological management of treatment-resistant depression // Advances in Psychiatric Treatment. — Т. 11. — С. 19—27. Перевод: Препараты — новые, проблемы — старые. Пересмотр… Фармакологическое лечение терапевтически резистентной депрессии // Обзор современной психиатрии. — 2005. — В. 25.
15. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13} Машковский, 2005, с. 110
16. ↑ Ильин Н. В. и др. Коррекция нейтропении карбонатом лития при лучевом лечении больных гранулематозом // Тер. арх. : журнал. — 1986. — № 9. — С. 65-67. — ISSN 0040-3660.
17. ↑ Vieweg; Yank, Rowe, Hovermale, Clayton (1986). «Increase in White Blood Cell Count and Serum Sodium Level Following the Addition of Lithium to Carbamazephine Treatment among three chronically Psychotic male Patients with disturbed Affective States.». Psychiatric Quarterly 583 (Fall): 213. Проверено 2011-04-11.
18. ↑ Терапия. Библиотека Эрудиция.
19. ↑ MDA Research: Lithium Slows ALS Progression In Study
20. ↑ Skinner GR (Jul 1983). «Lithium ointment for genital herpes». Lancet 322 (8344): 288. PMID 6135115.
21. ↑ DL Richter et al. (2008). «Differential sensitivity of fungi to lithium chloride in culture media». Mycological Research 112 (6): 717-724. DOI:10.1016/j.mycres.2008.01.013.
22. ↑ Brigitte Drone et al. (Nov-Dec 2002). «Lithium gluconate in the treatment of seborrhoeic dermatitis: a multicenter, randomised, double-blind study versus placebo». Eur J Dermatol. 12 (6): 549-52. PMID 12459525. Проверено 4/11/2011.
23. ↑ R Beyaert et al. (Dec 1989). «Lithium chloride potentiates tumor necrosis factor-mediated cytotoxicity in vitro and in vivo». Proc. Nat. Ac. Sci. US 86 (23): 9494-9498. PMID 2556714. Проверено 04/11/2011.
24. ↑ Классификатор ВОЗ: код АТХ — D11AX04.
25. ↑ Клинические рекомендации по терапии маниакальных и смешанных состояний при биполярном расстройстве (проект) // Современная терапия психических расстройств, 2007 — том 4 — С. 33—46.
26. ↑ Bauer, Michael MD, PhD; Döpfmer, Susanne MD† (Oct 1999). «Lithium Augmentation in Treatment-Resistant Depression: Meta-Analysis of Placebo-Controlled Studies». Journal of Clinical Psychopharmacology 18 (5).
27. ↑ Тиганов, 1999, с. 270—271
28. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17} Джадд Л. Л. Глава 364. Терапевтическое использование психотропных средств // Браунвальд Е., Иссельбахер К. Дж., Петерсдорф Р. Г. Внутренние болезни. — Медицина, 1997. — Т. 10. — ISBN 0-07-100134-4
29. ↑ ^{1 2 3 4} Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 109—111. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5
30. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12} Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6
31. ↑ ^{1 2 3 4 5}