Доклиническое изучение фармакокинетики аскорбата лития | Пронин
Аннотация
Исследовано воздействие аскорбата лития в дозе 1 000 мг/кг на самцах белых крыс линии Вистар. Получены фармакокинетические кривые для цельной крови и гомогенатов тканей 10 различных биосубстратов (головной мозг, лобная доля головного мозга, сердце, аорта, лёгкие, печень, почки, селезёнка, надпочечники, бедренная кость). В рамках бескамерного анализа динамики концентраций в цельной крови получены следующие значения фармакокинетических параметров аскорбата лития: Cmax= 50,59 мкг/л, Tmax= 1,50 ч, Clast=33,7 мкг/л, AUCt=1 750 мкг/лхч, MRTt=22,9 ч, Lz=0,005 1/ч, T1/2=141 ч, CL = 0,029 л/ч, VD=5,9 л. Концентрации лития в цельной крови и в лобной доли головного мозга оставались стабильными в течение, по крайней мере, 40-45 ч после прохождения пика концентрации. Многокамерный фармакокинетический анализ показал, что стабилизация уровней лития в крови и в головном мозге поддерживается за счёт специального «депо» лития, состоящего, вероятно, из надпочечников, аорты, бедренной кости и головного мозга.
Введение
Ион лития характеризуется нормотимическим действием. Наиболее известной фармакологической формой лития является карбонат лития, использующийся в психиатрии для терапии биполярных расстройств [1], маниакального синдрома, игромании [2] и др. Однако препараты на основе карбоната лития имеют существенные недостатки.
Во-первых, для результативного и безопасного применения этих препаратов требуется регулярно измерять концентрацию лития в крови, что влечёт за собой дополнительные инвазивные процедуры [3]. Во-вторых, для карбоната лития характерен узкий терапевтический коридор концентраций лития в плазме — 0,6—1,2 ммоль/л. Концентрации Li+ в 1,5—2,5 ммоль/л ассоциированы со слабой токсичностью, 2,5—3,5 ммоль/л — с тяжёлым отравлением, а превышение порога в 3,5 ммоль/л может быть опасным для жизни [4]. В-третьих, для достижения искомого терапевтического эффекта в психиатрии необходимо использование значительных дозировок карбоната лития (1—3 г/сут, в остром периоде — до 9 г/сут), что ввиду высокой токсичности карбоната лития снижает привлекательность этой соли лития для назначения врачами [5].
Исходя из вышеизложенного, для повышения безопасности литиевой терапии исследуются эффекты других солей лития. В частности, аскорбат лития характеризуется низкой токсичностью (5й класс, LD50—6 334 мг/кг, токсичность в 8,4 раза меньше, чем у карбоната лития) [6]. В то же время психоневрологическая эффективность аскорбата лития достигается при более низких дозировках (в 10—20 раз меньше суточной дозы карбоната лития) [7]. Установлены анксиолитический, антидепрессивный [8], нейропротекторный [9] и мнестический эффекты аскорбата лития [10].
В настоящей работе было проведено комплексное экспериментальное исследование фармакокинетики аскорбата лития в дозе 1 000 мкг/кг. Полученные результаты позволяют утверждать, что препарат, созданный на основе аскорбата лития, будет достигать искомого терапевтического эффекта на существенно более низких дозировках, чем карбонат лития.
Материалы и методы
Эксперимент был проведён в соответствии с действующим Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств [11].
В качестве модельного объекта были использованы самцы белых крыс линии Вистар массой 200—250 г (n = 54, 9 групп по 6 животных в каждой). Животных содержали в соответствии с правилами лабораторной практики (GLP) и приказом МЗ и СР РФ № 708н от 23.08.2010 г. «Об утверждении правил лабораторной практики» при естественном освещении и температуре воздуха около 20—22 °С в пластиковых клетках группами по 6 крыс в каждой, при свободном доступе к пище (стандартный брикетированный корм) и воде, при нормальном 12часовом световом режиме. Во избежание влияния суточных ритмов на поведенческие параметры животных все эксперименты проводились в период между 9 и 14 часами; исследование проводилось в рамках диссертационного исследования в соответствии с решением этического комитета ИвГМА от 24 марта 2016 г.
Приготовление растворов
Зондирование проводилось раствором аскорбата лития, 1 мл которого содержал 250 мкг элементного лития. Для получения дозы 1 000 мкг/кг животному массой 250 г необходимо получить 250 мкг элементного лития, т. е. 1 мл раствора. Необходимый объём раствора рассчитывался исходя из массы животного. Для приготовления раствора использовался порошок дигидрата аскорбата лития. Молекулярная масса безводного аскорбата лития — 178 г/моль, дигидрата аскорбата лития — 214 г/моль. В дигидрате аскорбата лития, литий и аскорбатанион представлены в молярном соотношении 1:1, а в массовом соотношении 1:71,33. Таким образом, 250 мкг элементного лития содержится в 250 х 71,33 = 17,84 мг дигидрата аскорбата лития.
Проведение эксперимента
Проводилось зондирование раствором аскорбата лития в дозе 1 000 мкг/кг (в расчёте на элементный литий). Выбор данной дозировки обусловлен тем, что эффекты органических форм лития достоверны уже при дозах в 30—100 мкг/кг (при приёме в течение 1—3 мес) [12]. Для исследования фармакокинетики и распределения лития в тканях было решено использовать однократное введение 10кратной дозы от 100 мкг/кг, т. е. 1 000 мкг/кг. Так как LD50 аскорбата лития составляет 6 334 мг/кг [6], то доза в 1 000 мкг/кг элементного лития достаточно далека от остротоксичной. Пробы крови и органы отбирали после эвтаназии животных с помощью цервикальной дислокации в 9 временных точках: 0 мин, 45 мин, 1 ч, 1,5 ч, 3 ч, 6 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч. Методом массспектрометрии определялись уровни лития в 11 различных биосубстратах: цельная кровь, головной мозг, лобная доля головного мозга, сердце, аорта, лёгкие, печень, почки, селезёнка, надпочечники, бедренная кость.
Определение уровней аскорбата лития
При определении уровней лития были получены гомогенаты тканей, исследованных биосубстратов. Образцы гомогенатов отбирались в пластиковые пробирки и разбавлялись в 5 раз бидистиллированной и деионизированной водой. При проведении массспектрометрии в качестве внутреннего стандарта в растворы вводили индий в концентрации 25 мкг/л. Калибровочные растворы были приготовлены из стандартных растворов фирмы VTRC с известным содержанием в диапазоне от 5—1000 мгк/л (10—7%). Полученные растворы анализировались на массспектрометре с ионизацией в индуктивно связанной плазме «Plasma Quad PQ2 Turbo» (VG Elemental, Англия). Рабочая мощность СВЧ генератора была 1,3 кВт. Расход плазмообразующего газа (аргон) 14 л/мин, расход транспортирующего газа 0,89 мл/ мин. Проводилось от 3 до 10 экспозиций каждого образца, время интегрирования сигнала составило 60 с. Данный метод признан наиболее точным и производительным и позволяет с высокой точностью проводить количественный анализ содержания 68 элементов периодической системы Д.И. Менделеева (в т. ч. лития) в различных биосубстратах.
Фармакокинетический анализ
В ходе настоящего анализа были использованы методы многокамерного и бескамерного фармакокинетического анализа. Многокамерный анализ проводился посредством пакета SimBiology в составе программного комплекса MATLAB2016 [13], а бескамерный анализ — с использованием электронных таблиц Excel, дополненных модулями программного пакета PKSolver [14].
Результаты и обсуждение
В результате проведения эксперимента были получены фармакокинетические кривые (ФК-кривые, т. е. зависимости концентраций от времени) для гомогенатов тканей различных органов, представленные на рис. 1.
ФК-кривые, полученные для различных биосубстратов, существенно отличаются по характеру и степени изменения концентраций лития во времени. Оценка «расстояния» между данными кривыми как среднеквадратичного отклонения кривых друг от друга позволило произвести кластеризацию ФК-кривых с использованием метода анализа метрических сгущений [15].
В результате кластеризации было установлено, что все ФК-кривые, за исключением ФК-кривых для печени, сердца и бедренной кости образуют единственный кластер. Данные приведены на рис. 2.
Визуальный анализ ФК-кривых показывает, что в течение 1—2 ч после зондирования аскорбатом лития происходит интенсивное накопление лития во всех исследованных тканях. Максимальные пиковые концентрации лития (Cmax) отмечены именно в гомогенатах тканей печени и сердца, а минимальные — в гомогенатах лёгких и аорты.
Важно отметить, что концентрации лития в цельной крови и в лобной доли головного мозга оставались весьма стабильными в течение, по крайней мере, 40—45 ч после прохождения пика концентрации. Данное наблюдение может указывать, во-первых, на преимущественное накопление лития в цельной крови и в лобных долях при использовании аскорбата лития и, во-вторых, на поддержание концентраций лития в этих органах за счёт некоторого «депо» лития.
ФК-кривые аскорбата лития для 6 из 11 исследованных биосубстратов имели только один пик (Tmax в районе 1—1,5 ч) с последующим медленным снижением концентрации лития (печень, головной мозг, лобная доля, цельная кровь, сердце, почки), происходящим, вероятно, вследствие выведения лития. Для 5 из 11 биосубстратов (надпочечники, селезёнка, аорта, бедренная кость, лёгкие) ФК-кривые характеризовались присутствием второго, пологого пика концентраций лития, наблюдаемого через 10—20 ч после начала эксперимента (в случае бедренной кости — через 20—30 ч, см. рис. 1). Можно предположить, что именно эти органы (надпочечники, селезёнка, аорта, бедренная кость) и также головной мозг и образуют своего рода «депо» лития, которое способствует поддержанию стабильных концентраций лития в цельной крови и в головном мозге. Существование такого «депо» лития подтверждается результатами проведённого нами многокамерного фармакокинетического анализа.
Многокамерный фармакокинетический анализ аскорбата лития
Для многокамерного ФК-анализа была использована ФК-кривая для содержания лития в цельной крови, указанная на рис. 3, т. к. анализ содержания препаратов в крови — основа фармакокинетического анализа. Данная кривая характеризуется выраженным пиком концентраций лития через 1—1,5 ч после зондирования и довольно пологим участком, указывающим на медленное выведение лития из крови.
Для получения наиболее адекватной многокамерной модели были исследованы одно, двух, трёх и четырёхкамерные модели в различных конфигурациях. В результате моделирования было установлено, что самой простой моделью, наиболее точно описывающей исследуемую ФК-кривую (рис. 3) является трёхкамерная модель, включающая ЖКТ (1-й компартмент), цельную кровь (центральный, 2-й компартмент) и депо лития (3-й компартмент), причём элиминация лития осуществляется из центрального компартмента, а не из депо (рис. 4).
Качество исследованных многокамерных моделей характеризовалось значениями стандартного отклонения концентраций между теоретической и экспериментально полученной ФК-кривыми, а также коэффициентом корреляции между теоретическими и экспериментальными значениями концентраций лития в цельной крови (рис. 5). Для полученной трёхкамерной модели, представленной на рис. 4, значение среднеквадратичного отклонения концентраций составило a = 3,4 мкг/л (при коэффициенте корреляции, равном 0,92), что указывает на приемлемое качество полученной модели.
Полученная модель является оптимальной по качеству и сложности. Более простые многокамерные ФК-модели характеризовались гораздо более низким качеством. Более сложные модели не приводили к существенному повышению качества модели.
Например, удаление компартмента «депо» из модели на рис. 4 приводило к существенному повышению среднеквадратичного отклонения концентраций (а = =10 мкг/л), также, как и удаление компартмента «ЖКТ» (а=15 мкг/л). Моделирование процесса элиминации только из депо также резко снижало качество модели (а =5,6 мкг/л), в то время как моделирование элиминации и из депо, и из центрального компартмента не улучшало качество модели (а = 3,5 мкг/л). Включение в модель процесса обмена между депо и ЖКТ также снижало качество модели (а = 4,5 мкг/л).
Таким образом, трёхкамерная модель фармакокинетики аскорбата лития, в которой раствор соли переходит из ЖКТ в центральный компартмент (цельную кровь), затем — в депо, а элиминация происходит только из центрального компартмента (рис. 4) является наиболее адекватной из исследованных многокамерных моделей. ФК- моделирование позволило получить количественные оценки соответствующих констант скорости и объёмов компартментов (табл. 1).
Таким образом, моделирование показало, что объём депо составляет примерно половину от объёма центрального компартмента (т. е. цельной крови, см. табл. 1). Аскорбат лития достаточно быстро переносится из ЖКТ в кровь (k12 = 0,67 1/ч) и весьма медленно удаляется из цельной крови (что соответствует малому значению константы ke_Central=0,0068 1/ч). Скорость обмена лития между кровью и депо сравнима со скоростью переноса из ЖКТ в кровь, причём перенос лития из цельной крови в депо (Kcd = 0,41 1/ч) осуществляется несколько быстрее, чем обратный процесс переноса лития из депо в цельную кровь (Kdc = 0,271/ч).
К сожалению, имеющиеся ФК-данные не позволяют сделать количественно достоверных выводов о том, какие же именно органы составляют «депо» лития. Однако сравнение динамики концентраций лития в депо, полученном в результате моделирования, с динамикой концентрации лития в «депо», состоящем из головного мозга, аорты, надпочечников и бедренной кости указывает на определенную схожесть изменения концентраций (рис. 6). Очевидно, что депо, состоящее из этих органов, по крайней мере, позволяет стабилизировать концентрации лития после первых 10—15 ч эксперимента.
Бескамерный фармакокинетический анализ аскорбата лития
Бескамерный анализ позволяет охарактеризовать такие повсеместно используемые ФК- параметры препарата как максимальная концентрация лития в биосубстрате — Cmax, время достижения максимальной концентрации — Tmax, последняя измеренная концентрация лития — Clast, площадь под кривой — AUCt, среднее время удержания — MRTt, наклон участка финального выведения — Lz, период полувыведения — T1/2, клиренс — CL, объём распределения — VD. Параметры бескамерной модели были рассчитаны для всех исследованных биосубстратов на основании соответствующих ФК-кривых (табл. 2).
Полученные в рамках бескамерного анализа значения ФК- параметров аскорбата лития подтверждают сделанные выше выводы. Во-первых, время достижения максимума (Tmax) составило 1—1,5 ч для большинства биосубстратов (за исключением селезёнки, надпочечников и бедренной кости, в которых Tmax = 12—24 ч).
Во-вторых, наиболее стабильно литий накапливается именно в лобной доле (Clast=40,5 мкг/л — самое высокое значение концентрации через 48 ч среди исследованных биосубстратов). Этот вывод подтверждает и значение площади под кривой: значение AUCt для лобной доли составило 2 094 мкг/л х ч, в то время как, например, для печени (в который были отмечены наиболее высокие пиковые концентрации лития) — 2 031 мкг/л х ч. Литий эффективно накапливался также в сердце (AUCt = 2 123 мкг/л х ч) и в надпочечниках (AUCt = 1 969 мкг/л х ч).
В-третьих, низкое значение наклона участка финального выведения (Lz) и высокое значение периода полувыведения (Т1/2) были характерны для всех биосубстратов, особенно для цельной крови (Lz = 0,005 1/ч, Т,/2 = 141 ч), головного мозга, в т. ч. лобной доли (Lz = 0,007 1/ч, Т1/2 = 210 ч), почек (Lz = 0,004 1/ч, Т1/2=179 ч) и бедренной кости (Lz=0,0021/ч, Т1/2=451 ч). Накопление лития в лобной доле и в кости подтверждается наиболее низкими значениями клиренса именно для этих биосубстратов (лобная доля — CL=0,017 л/ч; бедренная кость — CL = 0,011 л/ч). Таким образом, аскорбат лития способствует поддержанию стабильных концентраций иона лития в цельной крови и в головном мозге, что важно для осуществления профилактического и терапевтического потенциала лития.
Основные выводы
Многокамерный фармакокинетический анализ показал, что стабилизация уровней лития в крови и в головном мозге поддерживается за счёт специального «депо» лития, состоящего, вероятно, из надпочечников, селезёнка, аорты, лёгких и бедренной кости. Концентрации лития в цельной крови и в лобной доли головного мозга оставались весьма стабильными в течение, по крайней мере, 40-45 ч после прохождения пика концентрации. Полученные в рамках бескамерного анализа значения ФК- параметров аскорбата лития подтверждают сделанные выше выводы и показывают, что аскорбат лития способствует поддержанию стабильных концентраций иона лития в крови и в головном мозге, что важно для осуществления профилактического и терапевтического потенциала лития.
1. Chang C.M., Wu C.S., Huang Y.W., Chau Y.L., Tsai H.J. Utilization of Psychopharmacological Treatment Among Patients With Newly Diagnosed Bipolar Disorder From 2001 to 2010. J Clin Psychopharmacol. 2016; 36 (1): 32-44.
2. Pallanti S., Quercioli L., SoodE., HollanderE. Lithium and valproate treatment of pathological gambling: a randomized single-blind study. J Clin Psychiatry. 2002; 63 (7): 559-564.
3. Baumgartner A., Pinna G., Hiedra L., Gaio U., Hessenius C., Campos-Barros A. et al. Effects of lithium and carbamazepine on thyroid hormone metabolism in rat brain. Neuropsychopharmacol. 1997; 16 (1): 25-41.
4. El-Balkhi S., Megarbane B., Poupon J., Baud F.J., Galliot-Guilley M. Lithium poisoning: is determination of the red blood cell lithium concentration useful? Clin Toxicol (Phila). 2009; 47 (1): 8-13.
5. Kandil E., Dackiw A.P., Alabbas H., Abdullah O, Tufaro A.P., Tufano R.P. A profile of patients with hyperparathyroidism undergoing lithium therapy for affective psychiatric disorders. Head Neck. 2011; 33 (7): 925-7.
6. Остренко К.С., Сардарян И.С. Определение острой токсичности аскорбата лития при пероральном введении у крыс линии Вистар. Международная заочная научно-практическая конференция «Вопросы образования и науки», Россия, Тамбов, 31 декабря 2015 г. ISSN2411-7609.
7. Остренко К.С., Расташанский В.В. Влияние различных доз композиции аскорбата лития, пиридоксина гидрохлорида и тиамина мононитрата на нервно-психическое возбуждение и адаптивную активность у крыс. Scienceandworld. 2016; 1 (29): II: 104-105, ISSN2308-4804.
8. Остренко К.С., Колоскова Е.М. Антидепрессивный эффект аскорбата лития в экспериментальной модели стресса у крыс. Вестник науки и образования. 2016; 1 (13): 19-21, ISSN2312-8089.
9. Демидов В.И., Остренко К.В., Жидоморов Н.Ю., Громова О.А., Торшин И.Ю., Кривоногов В.А. и соавт. Эффективность аскорбата лития для профилактики и лечения хронической алкогольной интоксикации и алкогольной демиелинизации. Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Готовится к выходу, 2016.
10. «Способ улучшения памяти аскорбатом лития» заявка 2016114064 на патент РФ.
11. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / Под редакцией А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012; 988.
12. Гоголева И.В. Влияние органических солей лития, магния, селена на элементный гомеостаз головного мозга на фоне экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий. Дисс.. к. м. н. по ВАК 14.00.25, 2009, ИвГМА, 119.
13. Ferreira, A.J.M. (2009). MATLAB Codes for Finite Element Analysis. Springer. ISBN978-1-4020-9199-5. http://www.mathworks.com/products/ simbiology/
14. Zhang Y., Huo M., Zhou J., Xie S. PKSolver: An add-in program for pharmacokinetic and pharmacodynamic data analysis in Microsoft Excel. Comput Methods Programs Biomed. 2010 Sep; 99 (3): 306-14.
15. Torshin I. Y., Rudakov K. V. On Metric Spaces Arising During Formalization of Problems of Recognition and Classification. Part 2: Density Properties. Pattern Recognition and Image Analysis, 2016; 26: 3: 483-496, ISSN1054-6618.
ФК Лития — Футзал — BetsAPI
- Leagues Played
- Словения Лига 1 44 Кубок Словении 5 24/04 1
- Links
- Website Website Wikipedia
Subscribe
Matches Fixtures Результаты
Словения Лига 1 | 05/10 18:15 | — | ФК Лития v КМН Добовец | D | | |
Словения Лига 1 | 05/06 16:00 | — | КМН Добовец v ФК Лития | L | 5-4 | |
Словения Лига 1 | 04/29 18:30 | — | ФК Завас v ФК Лития | W | 0-4 | |
Словения Лига 1 | 04/22 18:30 | — | ФК Завас v ФК Лития | W | 2-6 | |
Словения Лига 1 | 04/15 18:00 | — | ФК Лития v ФК Завас | W | 3-1 | |
Словения Лига 1 | — | Млинше v ФК Лития | W | 2-5 | ||
Словения Лига 1 | 03/18 19:00 | — | ФК Лития v Млинше | D | 1-1 | |
Словения Лига 1 | 03/11 19:30 | — | Метеорпласт v ФК Лития | W | 1-6 | |
Кубок Словении | 03/04 16:30 | — | ФК Лития v ФК Хиса дарил Птуж | L | 2-4 | |
Словения Лига 1 | 02/25 19:00 | — | ФК Лития v ФК Завас | W | 4-1 | |
Кубок Словении | 02/18 19:30 | — | Метеорпласт v ФК Лития | L | 4-2 | |
Словения Лига 1 | 02/11 19:45 | — | КМН Бронск Шкофие v ФК Лития | W | 0-2 |
FC Litija was a futsal club from Litija, Slovenia. Founded in 1982, it has won the Slovenian Futsal League a record ten times.
We’re selling API, please Contact Us
Arkansas Smackover :: Standard Lithium Ltd. (SLI)
Предварительная экономическая оценка
карбоната лития за счет поэтапного наращивания до 20 900 тонн в год (т/год) на предполагаемом совместном предприятии с Lanxess AG на их трех действующих заводах по переработке брома.
Ссылка на объявление о создании совместного предприятия LANXESS
Ссылка на загрузку NI 43-101 Технического отчета по предварительной экономической оценке
Ключевые моменты:
- Годовое производство: 20 900 тонн карбоната лития (1)
- Эксплуатация установки: 25 лет (2)
- Оценка общих капитальных затрат в размере 437 миллионов долларов США (3)
- Неоптимизированная стоимость реагента на тонну карбоната лития в размере 3 107 долларов США
- Совокупные операционные расходы, включая все прямые и косвенные расходы, реагенты, основной капитал, страхование и затраты на закрытие рудника в размере 4 319 долларов США на тонну карбоната лития
- Средняя цена продажи 13 550 долларов США за тонну карбоната лития для аккумуляторов (5)
- Чистая приведенная стоимость 1,3 миллиарда долларов США до налогообложения при ставке дисконтирования 8% и внутренней норме доходности 42%
- После уплаты налогов 989 миллионов долларов США NPV, ставка дисконтирования 8% и внутренняя норма доходности 36%
- Ресурсы повышены до 3 140 000 тонн эквивалента карбоната лития (LCE) в указанной категории
Примечания: Standard Lithium имеет опционное соглашение с компанией TETRA Technologies Inc.
Все выходные данные модели выражены на основе 100% участия в проекте**
[1] Общая добыча с использованием существующих объемов подачи рассола по завершении Этапа 3
[3] Включает 25% непредвиденных расходов как прямых, так и косвенных капитальных затрат
[4] Включает все операционные расходы, в том числе текущий капитал и резерв на закрытие рудника
[5] Цены реализации в диапазоне от 10 840 до 16 260 долларов США за тонну были смоделированы в рамках анализа чувствительности SOUTH-WEST ARKANSAS PROJECT
Standard Lithium имеет соглашения с региональными независимыми производителями нефти и газа с открытыми, неиспользуемыми скважинами формации Smackover на новой арендованной территории и в непосредственной близости от нее для сбора новых высококачественных образцов литиевого рассола из ключевых зон добычи рассола.
Предварительная экономическая оценка
План развития ПЭА предусматривает производство гидроксида лития аккумуляторного качества в среднем на уровне 30 000 тонн в год (т/год) в течение 20-летнего периода эксплуатации.
PEA и обновленная оценка ресурсов лития основаны на унифицированной площади будущей потенциальной добычи, составляющей 36 172 акра валовых полезных ископаемых (14 638 га валовых полезных ископаемых). PEA считает, что производство гидроксида лития аккумуляторного качества составляет в среднем 30 000 тонн в год (т/год) в течение 20-летнего периода эксплуатации. PEA также обновляет существующие предполагаемые минеральные ресурсы.
ПЭА носит предварительный характер и включает предполагаемые ресурсы, которые считаются слишком спекулятивными для применения к ним экономических соображений, которые позволили бы отнести их к категории запасов полезных ископаемых, и нет уверенности в том, что оценки, представленные в ПЭА, будут реализованы.
Ссылка для загрузки Технического отчета по предварительной экономической оценке NI 43-101
Ключевые моменты:
Примечания: Операции LANXESS в Южном Арканзасе охватывают более 150 000 акров или разрешенную деятельность, включающую примерно 10 000 арендованных рассолов. LANXESS извлекает рассол из своих скважин, расположенных по всему региону, и рассол транспортируется по сети трубопроводов протяженностью 250 миль в три завода , на которых рассол перерабатывается для извлечения брома, а остаточный рассол затем повторно закачивается в водоносный горизонт. На трех заводах по извлечению брома в настоящее время работает около 500 человек, они работают уже почти пять десятилетий и ежегодно производят около 5,3 миллиарда галлонов рассола. Связи с инвесторами Нестандартный подход — применение инновационных запатентованных технологий и стратегического партнерства для создания следующего литиевого проекта в США. Получайте обновления прямо на свой почтовый ящик Подпишитесь сегодня Презентация для инвесторов Посмотреть презентацию Самый передовой проект по производству литиевого рассола в США Единицы Значения Среднегодовое производство (в пересчете на LiOH•h3O) т/год[1] 30 000[2] Эксплуатация завода лет 20 Общие капитальные затраты (CAPEX) долларов США 869 868 000[3] Эксплуатационные расходы (OPEX) в год долл. США/год 77 972 000[4] Операционные затраты на тонну долл. США/т 2 599 Начальная цена продажи долл. США/т 14 500[5] Среднегодовой доход долларов США 570 076 000[6] Ставка дисконтирования % 8,0 Чистая приведенная стоимость (NPV) до налогообложения долларов США 2 830 190 000 Чистая приведенная стоимость (NPV) после налогообложения долларов США 1 965 427 000 Внутренняя норма прибыли (IRR) до налогообложения % 40,5 Внутренняя норма прибыли (IRR) после налогообложения % 32,1
Все выходные данные модели выражены на основе 100% владения проектом без поправок на предположения о финансировании проекта
[1] Метрические тонны (1000 кг) в год 15 составляет 30 666 т/год LHM и 28 000 т/год LHM за годы с 16 по 20
[3] Оценка класса 5 AACE включает 25% непредвиденных расходов на прямые капитальные затраты
[4] Включает в себя все операционные расходы, текущие затраты на землю, установленные роялти, основной капитал и резерв на закрытие рудника. Все затраты увеличиваются на 2% в год.
[5] Продажная цена моногидрата гидроксида лития высокого качества на основе начальной цены в 14 500 долларов США за тонну в 2021 году с поправкой на инфляцию в размере 2% в год. Анализ чувствительности смоделировал начальную цену в диапазоне от 12 500 до 16 500 долларов США за тонну.
[6] Среднегодовой доход в течение прогнозируемого 20-летнего срока службы рудника. Связи с инвесторами :: Standard Lithium Ltd. (SLI)
Создание следующего литиевого проекта в США посредством партнерства и инноваций:
Подпишитесь на оповещения по электронной почте
Флагманский проект по производству литиевого рассола «Lanxess»
Центральный завод Lanxess
Южный завод Lanxess
Западный завод Lanxess
Обзор компании LithiumSX совместно котируется на бирже Venture Standard
и NYSE American Exchanges под торговым символом «SLI»; и на Франкфуртской фондовой бирже под индексом «S5L».
Standard Lithium — компания по разработке инновационных технологий и лития. Флагманский проект компании расположен в южном Арканзасе, где она занимается тестированием и доказательством коммерческой жизнеспособности устойчивое извлечение лития из более чем 150 000 акров разрешенных операций по рассолу. Компания ввела в эксплуатацию свою первую в своем роде демонстрационную установку прямого извлечения лития в промышленных масштабах на южном заводе Lanxess в южном Арканзасе. Демонстрационная установка использует запатентованную технологию LiSTR компании. для выборочного извлечения лития из хвостового рассола Lanxess. Демонстрационная установка используется для проверки концепции и коммерческих технико-экономических обоснований. Масштабируемый, экологически безопасный процесс исключает использование испарительных прудов, сокращает время обработки с месяцев до часов и значительно увеличивает производительность. эффективное извлечение лития.Компания также занимается добыча полезных ископаемых на более чем 30 000 акров отдельных соляных участков, расположенных на юго-западе Арканзаса, именуемых проектом по производству лития на юго-западе Арканзаса, и приблизительно 45 000 акров участков аренды полезных ископаемых, расположенных в пустыне Мохаве в округе Сан-Бернардино, Калифорния.
Просмотр информации о компании
Проект литиевого рассола в Южном Арканзасе
Расположен на одном из крупнейших в мире соляных резервуаров. Рассолы Арканзаса в настоящее время являются одним из крупнейших в мире источников брома. Южный Арканзас, регион с многолетним производством по переработке рассола и связанной с ним инфраструктурой, квалифицированными рабочими и вспомогательной промышленностью, действительно является идеальным местом для следующего производителя лития в США.
Инновации и партнерство
Создание следующего литиевого проекта в США с помощью технологических инноваций и стратегического партнерства. Standard Lithium быстро продвигает свой флагманский литиевый проект в Южном Арканзасе благодаря стратегическому партнерству со специализированной химической компанией Lanxess.