Site Loader

Содержание

Вебер-амперная характеристика (*ответ*) магнитного потока по участку магнитной

Вебер-амперная характеристика — это зависимость
(*ответ*) магнитного потока по участку магнитной цепи от падения магнитного напряжения на этом участке
 магнитной индукции на участке магнитной цепи от падения магнитного напряжения на этом участке
 напряжённости магнитного поля на участке магнитной цепи от магнитной индукции на этом участке
 напряжённости магнитного поля на участке магнитной цепи от падения магнитного напряжения на этом участке
Ветвь электрической цепи — это
(*ответ*) участок цепи, образованный последовательно соединёнными элементами через которые течёт одинаковый ток
 соединение, при котором все участки цепи присоединяются к одной и той же паре узлов и на всех участках имеется одно и то же напряжение
 часть электрической цепи, состоящая из совокупности различных идеализированных элементов
 часть цепи, не содержащая источников энергии
Взаимная индуктивность — это
(*ответ*) коэффициент пропорциональности между потокосцеплением и током в магнитосвязанных цепях
 магнитный момент единицы объёма вещества
 алгебраическая сумма потоков, пронизывающих отдельные витки обмотки
 векторная величина, определяемая по силовому воздействию магнитного поля на электрический ток
Во время процесса переключения ключа на биполярных транзисторах транзистор работает в режиме:
(*ответ*) активном
 насыщения
 отсечки
 пассивном
Во вторичном источнике питания пульсации напряжения на выходе выпрямителя уменьшает:
(*ответ*) сглаживающий фильтр
 стабилизатор
 инвертор
 ограничитель
Время сохранения состояния ячейки памяти на основе полевого транзистора с изолированным затвором может составлять:
(*ответ*) более 10 лет
 до 1 года
 до 1 месяца
 до 5 лет
Время спада диода зависит от:
(*ответ*) времени жизни носителей
(*ответ*) барьерной емкости диода
 диффузной емкости диода
 тока, протекающего через диод
Время, за которое инжектируемые носители электричества проходят базу, — это
(*ответ*) среднее время пролета
 время жизни
 среднее время восстановления
 время рассасывания
Все усилители должен иметь больше единицы коэффициент передачи по:
(*ответ*) мощности
 напряжению
 току
 напряжению и току
Все фотоприемники по принципу действия подразделяются на:
(*ответ*) Тепловые
(*ответ*) Фотонные
 Полупроводниковые
 Емкостные
Вторичная обмотка трансформатора -это обмотка трансформатора
(*ответ*) к которой присоединяется приёмник энергии
 с большим числом витков
 с меньшим числом витков
 к которой подводится питание
Вторичный источник питания — это устройство
(*ответ*) предназначенное для получения напряжения, необходимого для непосредственного питания электронных устройств
 которое преобразует переменное напряжение в напряжение одной полярности
 которое уменьшает пульсации напряжения на выходе выпрямителя
 которое уменьшает изменения напряжения на нагрузке, вызванные изменением напряжения сети и изменением тока, потребляемого нагрузкой
Выпрямители, используемые в маломощных источниках питания:
(*ответ*) однофазные
 двухфазные однополупериодные
 трехфазные
 двухфазные двухполупериодные

Ответов: 1 | Категория вопроса: Прочие вопросы

Нелинейные электрические и магнитные цепи постоянного тока, страница 7


Решение

Вебер-амперная характеристика катушки Ф(I) рассчитывается на основании кривой намагничивания и геометрических размеров ферромагнитного сердечника: приняв, например,  В = 1,2 Тл с соответству-ющим значением  Н = 4,65 А/см

,  получаем

Ф = В×S = 1,2×16×10 –4 = 19,2×10 –4Вб,            I === 0,93 А.

Результаты расчёта сведём в таблицу (табл. 2.20).

Таблица 2.20

В, Тл

0,4

0,6

0,8

1

1,1

1,2

1,3

1,4

1,5

1,6

Н, А/см

0,5

0,8

1,15

2

3

4,65

7,4

12

22

49

Ф,´ 10 –4Вб

6,4

9,6

12,8

16

17,6

19,2

20,8

22,4

24

25,6

I, А

0,1

0,16

0,23

0,4

0,6

0,93

1,48

2,4

4,4

9,8

Вебер-амперная характеристика катушки без воздушного зазора приведена на рис.

2.23,б, кривая 1.

ЗАДАЧА 2.19. В сердечнике катушки задачи 2.18 выполнен воздушный зазор длиной  lВ= 1,2 мм.  Построить вебер-амперную характе-ристику катушки с воздушным зазором.

Решение

По сравнению с предыдущей задачей изменится ток катушки при прежних значениях потока, так как в соответствии с законом полного тока новое значение тока

I =.

Напряжённость магнитного поля в воздушном зазоре

НВ

=== 0,8×106×В,    где   HВ[А/м],  В[Тл]

или     НВ = 0,8×104×В,    где   HВ[А/см],  В[Тл].

Например, для индукции  В = 1,2 Тл   Н = 4,65 А/см,

НВ = 0,8×104×1,2 = 9,6×103 А/см, новый ток

I =+= I¢ + I¢¢ =+= 0,93+2,304 = 3,324 А.

Веберамперная характеристика в табличной форме приобретает вид табл. 2.21.

Таблица 2.21

Ф, ´10 –4Вб

6,4

9,6

12,8

16

17,6

19,2

20,8

22,4

24

25,6

I, А

0,87

1,31

1,77

2,32

2,71

3,32

3,98

5,09

7,28

12,9

Эта веберамперная характеристика приведена на рис. 2.23,б, кривая 2.

При расчётах магнитных цепей часто используют магнитное сопротивление участка магнитной цепи

Rм ==== [1/Гн].

Для приведенного примера магнитное сопротивление участка магнитопровода длиной l= 100 см, сечения  S= 16 см2  при   В = 1,2 Тл,   Н = = 4,65 А/см

RмС == 24,22×104 1/Гн, а   сопротивление   воздушного   зазора  длиной   lВ= = 1,2 мм, сечения  S= 16 см2  при  В = 1,2 Тл

RмВ === 59,71×104 1/Гн.

Таким образом, при  В = 1,2 Тл сопротивление воздушного зазора длиной 1,2 мм магнитному потоку больше сопротивления сердечника длиной 1 м в    == 2,5 раза.

ЗАДАЧА 2.20. В воздушном зазоре электромагнита (рис. 2.24) требует-ся создать магнитное поле с магнитной индукцией В = 1,1 Тл. Сердечник и якорь выполнены из электротехнической стали 1512, кривая намагничивания которой приведена в задаче 2.18,   имеют одинаковое сечение    SС= SЯ= S= = 20 см2.  Длина сердечника  lС= 80 см,  якоря –  lЯ= 30 см.  Число витков катушки  W= 800. Длина одного воздушного зазора  lВ= 0,4 мм.  Определить:

— ток в обмотке катушки;

— индуктивность катушки;

— силу, с которой якорь притягивается к сердечнику;

— отрывную силу электромагнита.

Решение

По закону полного тока необходимая намагничивающая сила катушки

IW= HС×lС + HЯ×lЯ +HВ×lВ .

Магнитный поток катушки   Ф = В×SВ .

Так как   SВ= SС= S,   то   ВВ= ВС= В   и по кривой намагничивания при В = 1,1 Тл   НС= НЯ = 3 А/см,

НВ = 0,8×104×В = 0,8×104×1,1 = 8,8×103А/см,

IW= 3×80 + 3×30 + 2×8,8×103×0,4×10-1 = 1034 А, полный ток катушки   I=== 1,29 А.

Потокосцепление катушки    Y = В×S×W = 1,1×20×10-4×800 = 1,76 Вб, индуктивность катушки         L === 1,36 Гн.

Нелинейные электрические цепи переменного тока

Автор: IvanF  •  Апрель 2, 2019  •  Лабораторная работа  •  252 Слов (2 Страниц)  •  246 Просмотры

Страница 1 из 2

Нелинейные электрические цепи переменного тока.

 Задача №4.2

           

Необходимо рассчитать периодический процесс в нелинейной электрической цепи по характеристикам для мгновенных значений и построить графики изменения требуемых величин во времени.

Исходные данные варианта 10

Таблица 2.1.

R, Ом

XL, Ом

ψm, Вб

i(t)

ω, рад/с

Im, А

i1, А

20

10

10-2

Imsin ωt

1500

3

1,5

Построить графики зависимостей ULн(ωt), Uab(ωt), ψ(ωt)

[pic 1]

Рис. 2.1. Схема нелинейной магнитной цепи

[pic 2]

Рис. 2.2. Вебер-амперная характеристика

График вебер-амперной характеристики делим на участки (1, 2, 3, 4), на каждом из которых зависимость линейна. На каждом из участков расчёт проводим, используя законы Кирхгофа для мгновенных значений.

Составим систему уравнений по 1-му и 2-му законам Кирхгофа

 (1)[pic 3]

i1R+i2R2=e (2)                       где Lн=dψ/dt (4)[pic 4]

Lн (3)[pic 5]

Применяем метод кусочно-линейной аппроксимации, т.к. вольт-амперная характеристика задана в виде ломанной с  участками, которые имеют линейную зависимость.

Рассмотрим первый участок характеристики ψ(iLH) для LH.

Доступно только на Essays.club

ВОЛЬТ-АМПЕРНЫЕ И АМПЛИТУДНО – ЧАСТОТНОЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ФЕРРОРЕЗОНАНСНОЙ ЦЕПИ





 

где положительному знаку перед корнем соответствуют минимумы,

отрицательному — максимумы характеристики. Видно, что с увеличением

сопротивления r подкоренное выражение уменьшается и, следовательно,

уменьшается ток, соответствующий минимуму напряжения. При

  вольт-амперная характеристика становится монотонной,

феррорезонансные скачки в этом режиме отсутствуют.

При наличии сопротивления r напряжение u(t) при резонансе равно



.

Наличие высших гармоник сказывается на точности измерений при

эксперименте.

В уравнении (3) зафиксируем напряжение Um и построим

зависимость тока Im от частоты :



 

. (7)

При малых напряжениях и малых токах величиной 

 в

знаменателе (7) можно пренебречь, и уравнение примет вид, аналогичный

уравнению линейного последовательного резонансного контура с

резонансной частотой  . Эта характеристика изображена на

рис.2 (кривая «а»). с увеличением амплитуд Um и Im резонансная частота,

определяемая условием, увеличивается:

 





 (8)

Зависимость резонансной частоты от тока изображена на рис 2.

пунктирной линией. Амплитудно-частотные характеристики имеют такой

же характер, как и в случае линейного контура, то есть располагается

симметрично относительно резонансной частоты. Вид амплитудно-

частотной характеристики при достаточно большом напряжении

изображен на кривой «b» рис.2. На этой характеристике имеется область,

где одном значению частоты соответствуют три значения тока. Эта

область представляет собой область феррорезонансных скачков

амплитуды тока. При плавном увеличении частоты до значений >2 ток

скачком уменьшается от значения I1 до I2. При уменьшении частоты до

<1 ток увеличивается от I3 до I4. Очевидно, что все значения токов,

лежащие на участке 1-3 характеристики, являются неустойчивыми.

Нелинейные электрические и магнитные цепи

В предыдущих главах рассматривались только линейные элементы электрических цепей, для которых зависимости между напряжениями, токами, зарядами и магнитными потоками (или потокосцеплениями) выражаются линейными функциями

и параметры резистивных, индуктивных и емкостных элементов R, L и С постоянные или изменяются во времени по заданному закону.
Нелинейные цепи содержат элементы, которые не могут быть описаны при помощи постоянных коэффициентов, а характеристики являются нелинейными функциями одной или нескольких переменных. В этом случае зависимости (22.1) — это нелинейные вольт-амперные u(i), вебер-амперные ψ(i) и кулон-вольтные q(u) характеристики, причем они часто бывают справедливы только при постоянных (не зависящих от времени) токах и напряжениях. В более общих случаях характеристики зависят от скорости изменения переменных, т. е. выражаются функциями двух (или большего числа) переменных, например



Так, например, вольт-амперная характеристика германиевого диода для напряжения прямой полярности оказывается разной при постоянном или медленно изменяющемся токе и при его быстрых изменениях. На рис. 22.1 показаны статическая для германиевого диода при постоянном токе (I) и динамическая характеристики при импульсе тока i продолжительностью 1 мкс. Из графика видно, что эти характеристики очень сильно различаются. Статические характеристики применимы только при импульсах с пологим фронтом продолжительностью не менее нескольких миллисекунд.

Резко различаются статические и динамические характеристики ламп накаливания, терморезисторов и других нелинейных резисторов, в которых изменение свойств обусловлено изменением температуры. На рис. 22.2 показаны характеристики терморезистора, снятые при медленном изменении тока I(U), при настолько быстром изменении тока (прямая) i(u), что температура терморезистора сохраняется, и при наложении на постоянный ток переменного (кривые вблизи рабочей точки А) при высокой частоте тока (сплошная линия) и при низкой частоте переменного тока малой амплитуды (штриховая линия).
Существенно отличаются одна от другой характеристики магнитопроводов, снятые при разных частотах. Даже для феррита, структура которого обеспечивает отсутствие влияния вихревых токов, с изменением частоты тока изменяется зависимость между индукцией В и напряженностью Н или между потоком Ф и током i. На рис. 22.3 показаны половины петли гистерезиса, полученные для феррита при переменном синусоидальном токе различных частот. Для диапазона частот 0 — 250 Гц характеристики практически совпадают, однако дальнейшее повышение частоты приводит к большему отставанию индукции от внешнего магнитного поля, и петля гистерезиса расширяется.
Все перечисленные особенности характеристик нелинейных элементов при переменных токах крайне затрудняют расчет и исследование нелинейных цепей. При расчете нелинейных цепей переменного тока необходимо учитывать зависимость характеристик нелинейного элемента от динамики процесса и вводить динамические параметры (сопротивления, индуктивности, емкости). Только при относительно низких частотах можно пользоваться статическими характеристиками и соответственно дифференциальными параметрами и, основываясь на них, производить расчет цепей переменного тока.
В дальнейшем ограничимся рассмотрением относительно малых скоростей изменения напряжений и токов, при которых характеристики, полученные для постоянных токов, U(I), Ф(I), Q(U) совпадают с характеристиками для мгновенных значений u(i), Ф(i), q(u).
При рассмотрении нелинейных электрических и магнитных цепей существенно различаются методы подхода и характер решаемых задач. Нелинейные элементы электрических цепей обычно представляют собой известные резистивные или емкостные устройства, характеристики u(i) или q(u) которых заданы на основании экспериментально полученных зависимостей. Так, например, для нелинейных резистивных двухполюсников, таких как полупроводниковый, вакуумный или ионный диод, бареттер, лампа накаливания, могут быть заданы экспериментальные характеристики, снятые при постоянном токе — статические (табл. 1.). При этом для одних элементов, например полупроводниковых и электронных диодов, эти характеристики справедливы и при достаточно высоких скоростях изменения токов, т. е. статические характеристики совпадают с динамическими. Такие элементы (при заданных ограничениях на скорость изменения тока) будем называть безынерционными.
Для других нелинейных элементов, например лампы накаливания, бареттера и др., нелинейность характеристик которых обусловлена тепловым действием и изменением сопротивления при нагреве, приведенные характеристики справедливы только при постоянном токе или для действующих значений переменных токов. Такие элементы (при заданных ограничениях на частоту переменного периодического тока) будем называть инерционными.
Нелинейные элементы магнитных цепей далеко не всегда имеют заранее заданные вебер-амперные характеристики. Обычно они синтезируются и рассчитываются на основе известных характеристик стали или других материалов, из которых выполнены магнитопроводы рассматриваемых магнитных цепей. Расчет магнитных цепей обычно основывается на известных зависимостях между магнитной индукцией и напряженностью магнитного поля В(Н) — в общем случае векторными величинами. Но в большинстве задач, решаемых в теории магнитных цепей, можно не учитывать анизотропию свойств стали и, переходя от векторных понятий теории поля к скалярным понятиям теории цепей, считать, что вектор, выражающий элемент пути интегрирования в определении магнитного напряжения , совпадает с положительным направлением вектора , а вектор, выражающий элемент поверхности в определении магнитного потока , совпадает с положительным направлением вектора . 3), B=μo(H+M)

По воздействию магнитное поле делится: Индукционное Трансформаторы; Ø Электрические генераторы; Ø Электроизмерительные приборы; Ø Электромеханическое Электрические двигатели; Ø Электромагнитные тяговые устройства; Ø Электроизмерительные приборы; Ø

Магнитные цепи постоянного потока Типы магнитных цепей: Øоднородные и неоднородные; Øнеразветвленные и разветвленные; Рис. 1 Рис. 2

Анализ неразветвленных магнитных цепей

Вебер – амперная характеристика Ф(Uмв) характеристика для воздушного зазора; Ф(Uфм) характеристика поля в ферромагнетике; Ф(Uм∑) суммарная характеристика;

Влияние воздушного зазора Рис. 1 Рис. 2

Анализ разветвленных магнитных цепей Рис. Разветвленная симметричная магнитная цепь

Рис. Разветвленная несимметричная магнитная цепь

Магнитные цепи переменного потока

Магнитные потери ∆P – мощность потерь в магнитопроводе; Wм – потери энергии; f – частота перемагничивания; Vм – объем ферромагнитного материала;

Вольт – амперная характеристика

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ

1.

3. Элементы электрической цепи – В помощь студентам БНТУ – курсовые, рефераты, лабораторные !

1.3. Элементы электрической цепи

Физическими элементами реальной электрической цепи являются резисторы, катушки индуктивности, конденсаторы, трансформаторы, транзисторы и другие компоненты электроники. При изучении электрических цепей реальные элементы заменят их математическими моделями, которые с нужной точностью воспроизводят свойства и параметры физических элементов.

 

Рис. 1.1. Условные обозначения резистивного (а), емкостного (б) и индуктивного (в) элементов.

К пассивным элементам относятся резистивные R, индуктивные L, и емкостные C элементы, условные обозначения которых показаны на рис. 1.1.

Резистивным элементом (рис. 1.1,а) называют такой элемент, который обладает только свойством рассеивания энергии. Математическая модель резистивного элементаR определяется законом Ома, который устанавливает зависимость напряжения u от тока i, протекающего через сопротивление R. Такую зависимость называют вольт-амперной характеристикой (ВАХ) резистивного элемента и записывают в следующем виде:

, или .                                                    (1.6)

Если в (1.6) u = 1В, i = 1А, то R = 1Ом. Более крупными единицами измерения величины сопротивления являются килоом (1кОм = 103Ом) и мегоом (1мОм = 106Ом). Величина, обратная сопротивлению, называется проводимостью резистора. Она обозначается G и измеряется в сименсах (См). ВАХ для линейного и нелинейного резистивных элементов показаны на рис. 1.2.

Рис. 1.2. ВАХ линейного (а) и нелинейного (б) резистивных элементов.

Согласно уравнению (1.5) мощность, рассеиваемая резистивным элементом в виде тепла, равна:

                                                   (1.7)

Индуктивным элементом (рис. 1.1,б) называется такой элемент электрической цепи, который обладает только свойством накопления энергии магнитного поля. Математической моделью индуктивного элементаL является вебер-амперная характеристика, которая устанавливает зависимость суммарного магнитного потока, образованного в витках катушки, (потокосцепления ψ) от величины протекающего через катушку тока i. Уравнение, описывающее свойства индуктивного элемента имеет вид:

,.                                                    (1.8)

где w – число витков катушки; n – номер витка, с которым сцеплен поток Фn, L – индуктивность катушки.

Если в (1.8) ψ = 1 вебер (Вб),i = 1А, то L = 1 генри (Гн). Более мелкими единицами измерения индуктивности являются милигенри и микрогенри . (1Гн = 103мГн = 106мкГн).

Согласно закону электромагнитной индукции напряжение на индуктивном элементе пропорционально скорости изменения тока в нем, т.е.

.                                                    (1.9)

Из (1.9) видно, что при i = const u = 0. Следовательно, при включении L в цепь постоянного тока свойства индуктивного элемента эквивалентны коротко замкнутому участку цепи.

Мощность электрических колебаний в индуктивном элементе под действием запасенной энергии согласно (1.4 и 1.5) равна:

,                                                  (1.10)

откуда

.                                          (1. 11)

Так как направления напряжения u и тока i могут совпадать и не совпадать, то согласно (1.10) мощность может быть как положительной, так и отрицательной. В первом случае (р > 0) индуктивный элемент потребляет энергию, а во втором случае (р < 0) – отдает. Энергия, запасенная в индуктивном элементе (1.11), всегда положительная.

Емкостным элементом (рис. 1.1,в) называют элемент электрической цепи, обладающий только свойством накапливать энергию электрического поля. Математической моделью емкостного элементаС является вольт-кулоновая характеристика, которая устанавливает зависимость напряжения u от сообщенного емкости C электрического заряда q и определяется выражением:

, или .                                          (1.12)

Если в выражении (1.12) q = 1Кл, u = 1В, то C = 1 Фарада (Ф). Более мелкими единицами измерения емкости являются милифарада (мФ) и микрофарада (мкФ)

1Ф = 103мФ = 1012мкФ.

Согласно (1.1) и (1.12) между током и напряжением на емкости существует связь, определяемая равенством:

.                                                  (1.13)

Из (1.13) видно, что ток в емкостном элементе пропорционален скорости изменения приложенного к нему напряжения. Если u = сonst, то i = 0, следовательно в цепи постоянного тока емкостной элемент по своим свойствам эквивалентен разрыву цепи.

Мощность электрических колебаний в емкостном элементе под действием запасенной в ней энергии к любому моменту времени t определяется выражением:

,                                                  (1.14)

откуда                       

.                                  (1.15)

Так как напряжение u и ток i могут совпадать или не совпадать по направлению, то согласно (1.14) мощность p может быть как положительной, так и отрицательной.

При p > 0 емкостной элемент накапливает энергию, а при p < 0 – отдает. Энергия, запасенная в емкостном элементе к моменту t (1.15) всегда положительна.

В инженерной практике резистивный, индуктивный и емкостной элементы называют сопротивлением, индуктивностью и емкостью.

К активным элементам электрической цепи относятся источники напряжения, источники тока, полупроводниковые приборы (транзисторы), операционные усилители и другие.

Источником напряжения (Рис. 1.3,а и б) называют идеализированный двухполюсный элемент, напряжение на зажимах (полюсах) которого не зависит от протекающего через него тока. Часто источник напряжения называют генератором напряжения и в качестве характеристики используют напряжение или электродвижущую силу генератораuг или eг.

Рис 1.3. Условные обозначения источников напряжения (а-в) и тока (г-д).

Внутреннее сопротивление идеального источника напряжения равно нулю и его вольт-амперная характеристика имеет вид, показанный на рис. 1.4,а. сплошной линией. Реальные источники напряжения имеют внутреннее сопротивлениеRг ≠ 0 (Рис. 1.3,в) и его напряжение зависит от параметров подключаемой цепи. ВАХ реального источника напряжения изображена на рис. 1.4,а. пунктирной линией. Тангенс угла наклонаα пропорционален величине внутреннего сопротивления генератора Rг.

Рис. 1.4. ВАХ источников напряжения (а) и тока (б).

Источником тока (рис. 1.3,г) называют идеализированный двухполюсный элемент, ток которого i не зависит от напряжения на его зажимах. Внутренняя проводимость источника тока равна нулю (Rг = ∞) и ВАХ имеет вид, показанный на рис. 1.4,б. сплошной линией. Наличие внутреннего сопротивления реального источника тока учитывается дополнительным включением в его схему проводимостиGг . (см. рис. 1.3,д) Ток, отдаваемый реальным источником, зависит от параметров подключенной цепи и поэтому ВАХ будет иметь угола наклонаα (рис. 1.4,б), тагенс которого пропорционален внутренней проводимости источника Gг.

Полупроводниковые приборы. В зависимости от удельной электропроводимости вещества подразделяются на проводники (σ = 104-103См/м), полупроводники (σ = 102 -10-8См/м) и диэлектрики (σ < 10-8См/м).

Электропроводность полупроводников, как и других твердых тел, определяется направленным движением электронов под действием внешнего электрического поля. Различия электропроводности проводников, полупроводников и диэлектриков обусловлены различиями их энергетических диаграмм, показанных на рис. 1.5, где изображены их зоны проводимости (1), валентные зоны (2) и запрещенные зоны (3).

Рис. 1.5. Энергетические диаграммы проводника (а), полупроводника (б) и диэлектрика (в).

У проводников (рис.1.5,а) запрещенная зона ΔW отсутствует, а зона проводимости (1) и валентная зона (2) частично перекрываются. Поэтому электроны из валентной зоны (2) могут легко переходить в зону проводимости (1). Это определяет хорошую электропроводимость металлов.

В полупроводниках (рис.1.5,б) валентная зона (2) и зона проводимости (1) разделены неширокой запрещенной зоной (ΔW=0.67эВ для Gе, 1эВ=1.6×10-19Дж). Под действием внешних сил (электрического поля, теплового и светового излучения) электроны из валентной зоны (2) могут переходить в зону проводимости (1). При этом в валентной зоне возникают свободные энергетические уровни, которые называютдырками, а в зоне проводимости появляются свободные электроны – электроны проводимости. Этот процесс называют генерацией пар носителей: дырок – p и электронов – n.

Возвращение возбужденных электронов из зоны проводимости в валентную зону, в результате которого пара носителей заряда “электрон-дырка” исчезает, называютрекомбинацией. Генерация и рекомбинация пар носителей заряда происходят одновременно, поэтому в полупроводнике устанавливается динамическое равновесие, определяющее равномерную концентрацию электронов и дырок.

У полупроводников из-за малой ширины запрещенной зоны даже при комнатной температуре наблюдается заметная проводимость. Диэлектрики (рис. 1.5,в) имеют большую ширину запрещенной зоны, поэтому имеют очень малую проводимость.

Приборы, действие которых основано на использовании свойств полупроводников называются полупроводниковыми приборами. В этих приборах могут протекать дрейфовый и диффузионный токи.

Дрейфовым называется ток, обусловленный внешним электрическим полем. Этот ток создается за счет направленного движения дырок вдоль поля и электронов– в противоположном направлении.

Диффузионный ток обусловлен перемещением дырок и электронов из области высокой концентрации в область с более низкой концентрацией.

Электропроводность полупроводника зависит от подвижности носителей заряда и их концентрации. Проводимость существенно изменяется при введении примесей в полупроводник. Введение в четырехвалентный полупроводник (германий – Ge или кремний – Si) пятивалентной примеси, например фосфора (Р), позволяет получитьдонорную проводимость (полупроводник n-типа). Введение трехвалентной примеси, например бора (В), позволяет получить полупроводник с акцепторной проводимостью (полупроводник p-типа).

Если на полупроводниковой пластине создать, например, с помощью диффузии, две области проводимостей (одна p-типа, другая n –типа), то между этими областями образуется электронно-дырочный p-n-переход (контакт). Предположим, что p-n-переход образован электрическим контактом областей n- и p-типа с одинаковой концентрацией n и p зарядов (рис. 1.6,а). Вследствие того, что концентрация электронов в n-области выше, чем в p-области, а концентрация дырок в p-области больше, чем в n-области начинается диффузионное движение электронов из n-области в p-область и дырок из p-область n-область.

В процессе диффузии в приграничном слое происходит рекомбинация основных носителей заряда. В результате диффузии и рекомбинации уp-n-перехода образуется обедненный свободными носителями двойной слой пространственного заряда. Приграничная p- область приобретает нескомпенсированный отрицательный заряд, обусловленный отрицательными ионами акцепторной примеси и на рис. 1.6,а обозначен знаками (-). Приграничнаяn-область приобретает нескомпенсированный положительный заряд (+), обусловленный положительными ионами донорной примеси.

Образованный в граничном слое объемный заряд создает внутреннее электрическое поле Ев, направленное от положительного к отрицательному потенциалу заряда, как показано на рис. 1.6,а.

Внутреннее поле Ев является тормозящим для основных носителей заряда и называется потенциальным бартером p-n-перехода. Если к полупроводнику не прикладывается внешнее поле, то потенциальный барьер препятствует движению зарядов и ток через полупроводник не протекает.

Если к полупроводнику приложить прямое напряжение Uпр (плюсом к p-области, а минусом к n-области), то поле Uпр будет направлено встречно полю Eв (см. рис. 1.6а) и при Uпр > Eв потенциальный барьер p-n-перехода, созданный Eв будет скомпенсирован и через полупроводник будет протекать прямой ток Iпр.

Рис. 1.6 Полупроводник p-n-типа (а) м его вольт-амперная характеристика (б) и обозначение диода (в).

Если к полупроводнику приложить обратное напряжение Uобр (плюсом к n-области, а минусом к p-области), то направления  полей Eв и Uобр будут совпадать, что приведет к расширению потенциального барьера и через p-n-переход будет протекать незначительный обратный ток Iобр, который обусловлен движением неосновных носителей зарядов.

Зависимость тока, протекающего через p-n-переход от величины и полярности приложенного напряжения называется вольт-амперной характеристикой p-n-перехода (ВАХ).

Аналитическое выражение ВАХ p-n-перехода имеет вид:

,                                          (1.16)

где, Iобр обратный ток p-n-перехода; U – напряжение, приложенное к p-n-переходу; Ut = 26мВ – температурный потенциал p-n-перехода при комнатной температуре. ВАХ p-n-перехода приведена на рис. 1.6,б.

Так как Iпр >> Iобр, то p-n-переход фактически пропускает ток только в одном (прямом) направлении. Приборы, которые содержат один p-n-переход и пропускают ток только в прямом направлении называют полупроводниковыми диодами.

Основной характеристикой полупроводникового диода является его ВАХ (рис. 1.6,б). Условное обозначение диода показано на рис. 1.6,в.

Полупроводниковый прибор, имеющий два взаимодействующих p-n-перехода, называется биполярным транзистором.

Биполярный транзистор представляет собой монокристалл полупроводника, в котором чередуются три области электронной (n) и дырочной (р) проводимостей. Чередование областей определяет тип транзистора: n-p-n (1.7а) и p-n-p (1.7,б).

Рис. 1.7. Биполярные транзисторы n-p-n-типа (а) и p-n-p-типа (б).

Для подключения к другим элементам и источнику питания транзистор имеет выводы, которые называются коллектором (К), эмиттером (Э) и базой (Б). Ширина базы в сравнении с шириной эмиттера и коллектора очень мала и составляет единицы микрометров.

Биполярный транзистор может находиться в трех основных состояниях:

  1. в открытом состоянии, когда эмиттерный переход смещен в прямом направлении, а коллекторный – в обратном;
  2. в состоянии насыщения, когда и эмиттерный и коллекторный переходы смещены в прямом направлении;
  3. в закрытом состоянии, когда и эмиттерный и коллекторный переходы смещены в обратном направлении.

Если между базой и эмиттером приложено напряжение Uбэ в прямом направлении (рис. 1.8), то потенциальный барьер эмиттерного перехода понижается и его сопротивление уменьшается.

Рис. 1.8. Схема включения биполярного транзистора.

Так как ширина базы меньше диффузионной длины пробега в ней основных носителей, то большинство инжектированных из эмиттера в базу электрических зарядов достигает коллекторного перехода и втягивается в коллектор, создавая ток коллектораIк.

Только незначительная часть электронов рекомбинирует с основными носителями базы (дырками) и обуславливает ток базы Iб.

Таким образом, ток эмиттера есть сумма токов базы и коллектора:

.                                                  (1.17)

Отношение приращения коллекторного тока к приращению эмиттерного тока называется коэффициентом передачи тока эмиттера:

.                                          (1.18)

Схема, изображенная на рис. 1.8 называется схемой с общей базой (ОБ). Возможны еще две основные схемы включения транзистора: с общим эмиттером (ОЭ) и общим коллектором (ОК). В каждой из трех основных схем сигнал на общем электроде принимается за нуль, т.е. общий электрод заземлен.

Основными характеристиками транзисторов являются статические выходные характеристики, которые получают экспериментально. Выходная характеристика– это есть зависимость выходного тока транзистора от выходного напряжения. Поскольку для различных схем включения транзистора выходные токи и напряжения различны, то и вид характеристик зависит от вида схемы, по которой включен транзистор. Для схем с общей базой и общим эмиттером семейства выходных статических характеристик показаны на рис.   1.3,а,б соответственно.

Рис. 1.9. Выходные статические характеристики биполярных транзисторов с ОБ (а) и ОЭ (б).

Синдром Вебера — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Синдром Вебера — это инсульт среднего мозга, характеризующийся перекрестной гемиплегией наряду с дефицитом глазодвигательного нерва. В этом упражнении рассматривается этиология и характерные неврологические признаки у пациента с синдромом Вебера.

Цели:

  • Обобщите важность сотрудничества и общения между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, пострадавшим от таких инсультов заднего кровообращения.

  • Опишите этиологию и характер неврологических симптомов у пациентов с синдромом Вебера.

  • Ознакомьтесь с этапами оперативного обследования и своевременного лечения пациента, что обеспечит наилучший клинический результат у пациента.

  • Кратко опишите целостный комплексный подход к лечению таких пациентов, чтобы улучшить качество их жизни, а также защитить их от подобных повторных инсультов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

. Введение. .[1]

Синдром Вебера, классически описываемый как синдром инсульта среднего мозга и перемежающаяся гемиплегия верхних отделов мозга, поражает глазодвигательные пучки в межножковых цистернах и ножках мозга, что приводит к параличу третьего нерва на стороне поражения с контралатеральным гемипарезом.Чаще всего возникает в результате окклюзии ветви задней мозговой артерии.

Глазодвигательный (третий черепной) нерв имеет два основных двигательных ядра, главное двигательное ядро ​​и добавочное парасимпатическое ядро. Основное двигательное ядро ​​расположено в тектумальной части среднего мозга на уровне верхних двухолмий и иннервирует все экстраокулярные мышцы, кроме латеральной прямой и верхней косой [2], а также мышцы, поднимающей верхнее веко. Добавочное парасимпатическое ядро, также известное как ядро ​​Эдингера-Вестфаля, расположено позади основного двигательного ядра, и его постганглионарные волокна проходят через короткие цилиарные нервы, снабжая констрикторы зрачка радужной оболочки и цилиарные мышцы.

Нервные пучки затем проходят вперед и латерально через красное ядро ​​и сходятся в межножковой ямке перед выходом из среднего мозга. Поскольку ядро ​​и пучки распространяются на большую площадь среднего мозга, поражения среднего мозга могут проявляться либо частичным, либо полным параличом третьего нерва. Поражения в нижней части среднего мозга поражают экстраокулярные мышцы, но не затрагивают зрачки, в то время как поражения, поражающие как верхнюю, так и среднюю части среднего мозга, связаны с расширением зрачков.[2] 

Этиология

Поражение вентромедиальной части среднего мозга приводит к синдрому Вебера. Средний мозг получает кровоснабжение от парамедианных мезэнцефальных ветвей (базилярных), педункулярных перфорирующих ветвей (задняя мозговая артерия), а также от верхней мозжечковой артерии и хориоидальных артерий.

Изолированные инфаркты парамедианной мезэнцефалической и педункулярной перфорирующих ветвей являются наиболее частой причиной синдрома Вебера. [4] Менее распространенные этиологии включают кровоизлияния, аневризмы, опухоли и демиелинизирующие заболевания.[4]

Гипертония, диабет, гиперхолестеринемия в анамнезе часто связаны с синдромом Вебера, как и с другими инсультами.

В одной серии случаев изолированный инфаркт среднего мозга наблюдался только в 7,6% случаев, и в большинстве случаев он был связан с одновременным поражением других сосудистых бассейнов вертебробазилярной системы. Заказ частоты в [3]

    1. CardioEmbolism

    2. INSitu тромбоз

    3. большая артерия к эмболии артерии и

    4. внутренняя перфоратор ветви заболевания (Lacunar Infarct)

    эпидемиология

    изолированный инфаркт среднего мозга, вызывающий синдром Вебера, неизвестен, в основном он возникает в сочетании с инфарктом в других областях вертебробазилярной системы.Одно исследование показало, что изолированный инфаркт среднего мозга возникает только у 0,7% пациентов с инсультом в задней циркуляции [3].

    Анамнез и физикальное исследование

    Пациенты с синдромом Вебера с опущением век, диплопией, связанной с контралатеральной частичной или полной слабостью верхних и нижних конечностей. Характерными неврологическими признаками этого синдрома являются перекрестные сенсорные или моторные нарушения, а также случайная ассоциация с атаксией (вовлечение красного ядра) и паркинсонической ригидностью (вовлечение черной субстанции).[4]

    При неврологическом обследовании высшие психические функции обычно нормальны и обычно не поражаются при изолированном синдроме Вебера. Может присутствовать птоз, и при открытии пораженного глаза глаз в основном смещается вниз и наружу из-за безальтернативного действия верхней косой и латеральной прямой мышцы.

    Расширенные невосприимчивые зрачки могут возникать, если поражены как верхний, так и средний средний мозг, зрачки могут быть сохранены, если провоцирующим поражением поражен только нижний средний мозг.Со слабостью может наблюдаться контралатеральная атаксия, а иногда и паркинсонический тип ригидности.

    Халил и др. . сообщили об ассоциации синдрома Вебера с параличом вертикального взора из-за вовлечения рострального интерстициального ядра медиального продольного пучка (riMLF) в средний мозг, дорсальнее красного ядра [5].

    Предполагается, что фасцикулярное расположение глазодвигательного нерва среднего мозга представляет собой зрачковый компонент, экстраокулярное движение и подъем век в рострокаудальном порядке. [6]

    Обследование

    Как и в каждом случае подозрения на инсульт, пациент должен сначала пройти тщательное неврологическое обследование и измерить баллы по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS). [7] Экстренный диагноз ставится с помощью срочной компьютерной томографии (КТ) головного мозга, поскольку она выполняется быстро и более доступна в большинстве центров. Однако, поскольку может иметь место распространение инсульта на другие сосудистые области в пределах вертебробазилярной системы, могут также потребоваться другие дополнительные радиологические методы, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) наряду с последовательностями инсульта, ангиографические исследования и исследования перфузии.

    Лечение / Ведение

    Неотложная помощь такая же, как и у других пациентов с инсультом, с акцентом на дыхательные пути, дыхание и кровообращение наряду с быстрой и полной неврологической оценкой.

    Пациенты с изолированным синдромом Вебера в основном неврологически стабильны. Однако в сценариях, когда инфаркт большой и существует риск распространения патологического процесса, тромболитическая терапия может быть оправдана.[3] Нейрохирургическое лечение оправдано только в

    1. Случаях с обширным инфарктом заднего отдела кровообращения, при которых требуется неотложная декомпрессия задней черепной ямки опухоли и аневризмы, вызывающие синдром Вебера.

    Помимо этого, наиболее важным является поддерживающая терапия, включая раннюю мобилизацию, уход за мочевым пузырем и пищевую поддержку.

    Дифференциальный диагноз

    Другими синдромами среднего мозга являются синдромы Бенедикта, Клода и Нотнагеля.

    Синдром Бенедикта, также называемый парамедианным синдромом среднего мозга, также вызывается поражением покрышки среднего мозга и мозжечка. Он характеризуется наличием паралича глазодвигательного нерва и мозжечковой атаксии, включая тремор и непроизвольные хореоатетозные движения.

    Синдром Клода подобен синдрому Вебера тем, что он проявляется параличом ипсилатерального глазодвигательного нерва с контралатеральным гемипарезом, но также включает контралатеральную атаксию. Это происходит из-за вовлечения глазодвигательного нерва, красного ядра и конъюнктивы плеча.

    Другим широко описанным синдромом Вебера является синдром Стерджа-Вебера (SWS), также называемый энцефалотригеминальным ангиоматозом, который представляет собой нейрокожный синдром с ангиомами, поражающими лептоменингеальные оболочки и кожу лица, обычно офтальмологическую (V1) и верхнечелюстную (V2) области распространения. тройничного нерва.Отличительной чертой SWS является расширение кожных вен на лице, также называемое пламенным невусом или винным пятном (PWS).

    Еще одним синдромом Вебера является синдром Клиппеля-Треноне-Вебера (KTWS), характеризующийся триадой: винное пятно, варикозное расширение вен и гипертрофия костных и мягких тканей конечности.

    Прогноз

    Прогноз зависит от этиологии синдрома Вебера. Раннее выявление, своевременное лечение, эффективная поддерживающая терапия для предотвращения осложнений и меры предосторожности для предотвращения повторения подобного инсульта являются важнейшим фактором, определяющим неврологический исход у этих больных.

    Осложнения

    Синдром Вебера в десять раз чаще развивается в сочетании с инфарктом моста. Он должен был быть вовлечен как синдром средней территории заднего кровообращения у 50% пациентов. Существует риск массивного инфаркта заднего отдела кровообращения с грыжей миндалин и возможной смертью. Также может развиться гидроцефалия.

    После восстановления после острого события настоятельно рекомендуется ранняя мобилизация во избежание вторичных осложнений, таких как контрактуры, пролежни, аспирационная пневмония, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и вторичные инфекции, такие как пневмония и инфекции мочевыводящих путей.Ранний скрининг на дисфагию и при наличии каких-либо затруднений при глотании необходимо начать назогастральное кормление. Ранняя физиотерапия для восстановления двигательной силы, предотвращения спастичности и, таким образом, улучшения качества жизни имеет первостепенное значение.[8]

    Послеоперационный и реабилитационный уход

    Пассивные упражнения на полную амплитуду движений для парализованных конечностей следует начинать как можно раньше (по возможности в течение 24 часов). Их следует направить к физиотерапевту или в специальную группу реабилитации после инсульта.

    Клиническая картина, а не локализация инсульта, должна определять направление реабилитации пациентов с инсультом ствола головного мозга.[9]

    Как и у любых других пациентов с инсультом, также проводятся другие реабилитационные мероприятия. Стандартный гепарин (5000 ЕД подкожно 2 раза в сутки) или низкомолекулярный гепарин для предотвращения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии рекомендуются у прикованных к постели пациентов.

    Ранняя тренировка мочевого пузыря с удалением постоянных катетеров, слабительными средствами и размягчителями стула также являются важными мерами, которые следует принимать во внимание.

    Консультации

    Целостный подход к лечению необходимо применять с консультацией

    Сдерживание и обучение пациентов

    Транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в заднем круге кровообращения легко пропустить. Тромболитическая терапия также отсрочена у пациентов с такими инсультами из-за увеличения времени от двери до введения иглы. Кроме того, существует трехкратный риск повторного инсульта в случаях вертебробазилярного стеноза. Следовательно, целесообразно повышать осведомленность пациентов о характерных ранних признаках инсульта заднего отдела кровообращения.Эти пациенты нуждаются в срочном обследовании и лечении для предотвращения опасных для жизни осложнений. Эти пациенты должны быть своевременно направлены в инсультные отделения для возможного раннего тромболизиса.

    Pearls and Other Issues

    Временное окно для лечения базилярной окклюзии было увеличено до 24 часов, поскольку волокна белого вещества, формирующие основной компонент ствола мозга, более устойчивы к ишемическому инсульту. Кроме того, обильные коллатерали также помогают свести к минимуму гибель нейронов.

    Неотложная декомпрессия задней черепной ямки может спасти жизнь небольшому числу пациентов с массивным инфарктом ствола мозга.

    Улучшение результатов работы медицинских бригад

    Использование и обучение аббревиатуре FAST (опущение лица, слабость рук, трудности с речью, время для вызова службы экстренной помощи) получили широкую поддержку [10]. Необходимо уделить особое внимание вызову скорой помощи (по номеру 9-1-1 в США) при подозрении на инсульт, поскольку использование скорой помощи связано с более быстрым прибытием в отделение неотложной помощи (ED) и более высокими показателями лечения реперфузионной терапией.

    Необходимо неукоснительно соблюдать быстрое и подробное обследование по прибытии в отделение неотложной помощи, раннюю визуализацию и информирование бригады, занимающейся инсультом (для проведения тромболизиса, если это возможно).

    Сестринский уход чрезвычайно важен для раннего выздоровления и реабилитации таких пациентов в форме ранней мобилизации, оптимального положения, нутритивной поддержки, вспомогательной физиотерапии и профилактики вторичных осложнений.

    Рисунок

    Левое затылочное и височное лептоменингеальное усиление с увеличением сосудистых сплетений у пациента с синдромом Стерджа-Вебера.Предоставлено Ачинтом Сингхом

    Ссылки

    1.
    Silverman IE, Liu GT, Volpe NJ, Galetta SL. Перекрещенные параличи. Первоначальные стволовые синдромы Милларда-Гублера, Фовиля, Вебера и Раймонда-Сестана. Арх Нейрол. 1995 г., июнь; 52 (6): 635-8. [PubMed: 7763214]
    2.
    Nadeau SE, Trobe JD. Сохранение зрачка при глазодвигательном параличе: краткий обзор. Энн Нейрол. 1983 февраль; 13 (2): 143-8. [PubMed: 6830173]
    3.
    Мартин П.Дж., Чанг Х.М., Витык Р., Каплан Л.Р.Инфаркт среднего мозга: ассоциации и этиологии в реестре заднего кровообращения Медицинского центра Новой Англии. J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 1998 март; 64 (3): 392-5. [Бесплатная статья PMC: PMC2169982] [PubMed: 9527158]
    4.
    Ручальски К., Хэтаут Г.М. Смесь болезней среднего мозга: краткий обзор анатомии и синдромологии среднего мозга для рентгенологов. Радиол Рес Практ. 2012;2012:258524. [Бесплатная статья PMC: PMC3366251] [PubMed: 22693668]
    5.
    Халил М., Малик Т.Г., Фарук К.Синдром Вебера с параличом вертикального взора. J Coll Physicians Surg Pak. 2009 г., 19 октября (10): 668-9. [PubMed: 19811724]
    6.
    Saeki N, Murai H, Mine S, Yamaura A. Фасцикулярное расположение в глазодвигательном нерве МРТ-анализ инфаркта среднего мозга. Дж. Клин Нейроски. 2000 г., май; 7(3):268-70. [PubMed: 10833630]
    7.
    Бай К.К., Чжао З.Г., Лу Л.Дж., Шэнь Дж., Чжан Дж.И., Суй Х.Дж., Се Х.Х., Чен Дж., Ян Дж., Чен КР. Лечение ишемического инсульта внутривенным введением tPA в течение более 4,5 часов под контролем несоответствия МРТ DWI/T2WI было безопасным и эффективным.Инсульт Васк Нейрол. 2019 март;4(1):8-13. [Статья бесплатно PMC: PMC6475081] [PubMed: 31105973]
    8.
    Nouh A, Remke J, Ruland S. Ишемический ишемический инсульт: обзор анатомии, клинических проявлений, диагностики и текущего лечения. Фронт Нейрол. 2014; 5:30. [Бесплатная статья PMC: PMC3985033] [PubMed: 24778625]
    9.
    Teasell R, Foley N, Doherty T, Finestone H. Клинические характеристики пациентов с инсультами ствола мозга, поступивших в реабилитационное отделение.Arch Phys Med Rehabil. 2002 г., июль; 83 (7): 1013-6. [PubMed: 12098164]
    10.
    Hasan TF, Rabinstein AA, Middlebrooks EH, Haranhalli N, Silliman SL, Meschia JF, Tawk RG. Диагностика и лечение острого ишемического инсульта. Мэйо Клин Proc. 2018 Апрель; 93 (4): 523-538. [PubMed: 29622098]

    Теория управления Макса Вебера

    Макс Вебер был немецким социологом, который утверждал, что бюрократия является наиболее эффективной и рациональной моделью, в которой могут работать частные предприятия и государственные учреждения.Его бюрократические теории повлияли на поколения лидеров бизнеса и политиков вплоть до 20 века.

    Хотя теория Вебера ставит во главу угла эффективность, она не обязательно является лучшей практикой для руководителей.

    Вебер был непохож на большинство современных руководителей. Его теория управления, также называемая бюрократической теорией, подчеркивала строгие правила и четкое распределение власти. Он бы поругал сегодняшних менеджеров, большинство из которых открыты для новых идей и гибких условий работы, за их стиль руководства.

    «Точность, скорость, недвусмысленность, знание файлов, непрерывность, осмотрительность, единство, строгая субординация, уменьшение трений, материальных и личных затрат — все это доведено до оптимального уровня в строго бюрократическом управлении», — писал Вебер.

    Многие убеждения Вебера препятствуют творчеству и сотрудничеству на рабочем месте, а также противодействуют гибкости и риску.

    Как должна выглядеть идеальная организация Макса Вебера?

    Вебер считал бюрократию наиболее эффективным способом организации и управления организацией, абсолютно необходимым для крупных компаний для достижения максимальной производительности с большим количеством сотрудников и задач.

    В идеальной бюрократической системе ко всем относятся одинаково, а рабочие обязанности четко разделены по областям знаний каждой команды. Этому способствует четко определенная иерархическая система управления, обеспечивающая четкие линии связи и разделение труда в зависимости от уровня управления, на котором работал человек. 

    Продвижение в организации определяется исключительно квалификацией и достижениями, а не личными связями. Вебер считал, что рабочая среда должна быть профессиональной и безличной — «рабочие отношения» категорически не приветствуются.В целом идеальная бюрократия Вебера способствует эффективности, единообразию и четкому распределению власти.

    Итог: В идеальной организации ко всем сотрудникам и руководителям относятся одинаково, а обязанности равномерно распределяются в зависимости от области знаний каждой команды. Вебер также считал, что рабочая среда должна быть профессиональной и безличной.

    6 характеристик бюрократии, определенных Вебером

    Согласно Веберу, это шесть характеристик бюрократии:

    1. Специализация задач (разделение труда). Вебер считал, что специализация задач способствует своевременному выполнению работы на самом высоком уровне мастерства. Таким образом, в идеальной организации Вебера задачи делятся на категории в зависимости от компетенций членов команды и областей знаний. У сотрудников и отделов есть четко определенные роли и ожидания, согласно которым они несут ответственность исключительно за ту работу, которую они выполняют лучше всего. Это сделано для максимальной эффективности организации. Превышение своих обязанностей, например, представление новых идей, выходящих за рамки вашего отдела, обычно осуждается.  
    2. Иерархическая структура управления. Вебер выступал за то, чтобы управление было организовано по уровням, при этом каждый уровень отвечал за работу своей команды. Вебер считал, что каждый уровень управления должен обеспечивать надзор за нижестоящими уровнями, но при этом находиться под контролем вышестоящих. Таким образом, люди, находящиеся на вершине управленческой иерархии, обладают наибольшим авторитетом, а те, кто находится внизу, имеют наименьшую власть. Эта иерархическая структура четко очерчивает линии связи, делегирования и разделения обязанностей.  
    3. Формальные правила выбора. Вебер считал, что в идеальной организации сотрудники должны выбираться на основе их технических навыков и компетенций, которые приобретаются в результате образования, опыта или обучения — никакие другие факторы не должны учитываться. А поскольку работникам платят за их услуги, а услуги делятся по должности, зарплата работника полностью зависит от занимаемой должности. Условия контракта также полностью определяются правилами и положениями организации, и сотрудники не имеют доли участия в компании.  
    4. Эффективные и единые требования. Работники, утверждал Вебер, всегда должны точно знать, чего от них ожидают. В идеальной организации правила четко определены и строго соблюдаются. Это способствует единообразию внутри организации и обеспечивает бесперебойную и эффективную работу компании. Если необходимо ввести новые правила и требования, руководство или директора более высокого уровня несут ответственность за их внедрение и обеспечение соблюдения.  
    5. Безличное окружение. Согласно теории Вебера, отношения между работниками должны быть только профессиональными. Безличная среда, характерная для бюрократии, предназначена для содействия принятию решений, основанных исключительно на фактах и ​​рациональном мышлении. Это предотвращает фаворитизм или кумовство, а также участие посторонних или политическое влияние, все, что может помешать миссии организации.  
    6. Продвижение по достижениям. Вебер считал, что продвижение по службе в организации должно основываться исключительно на достижениях, опыте и технической квалификации.Личные предпочтения, отношения или личные качества не должны влиять на кадровые решения.

    Другие характеристики идеальной бюрократии

    Четко определенные рабочие роли

    Вебер считал, что обязанности следует делегировать на основе навыков и способностей. Гибких ролей быть не должно. Скорее, сотрудники должны знать об обязанностях своего положения и придерживаться их. Отклонение от назначенных им ролей только нарушает иерархию власти.Поэтому сотрудничество, творческое мышление и подача идей также настоятельно не приветствуются. Кроме того, работники должны уважать своих начальников и не переступать границы.

    Тщательное ведение записей

    Согласно Веберу, лидеры должны делать заметки о каждой позиции, происшествии или проблеме, касающейся компании. Таким образом, они могут обратиться к нему позже и соответствующим образом решить любые проблемы. Например, менеджеры должны записывать все обязанности каждой роли в компании, чтобы не было недоразумений.Если сотрудник звонит по болезни или опаздывает на смену, его руководитель должен следить за тем, чтобы не было негативных паттернов.

    Кроме того, рабочие должны отслеживать свое рабочее время и записывать свои ежедневные задания и прогресс. Руководители имеют право знать, как их сотрудники используют (или злоупотребляют) свое время.

    Прием на работу исключительно на основе определенной квалификации

    Вебер выступал за то, чтобы для достижения наилучших результатов нанимались только самые идеальные кандидаты с точным набором навыков, необходимых для данной должности.Не должно быть кумовства или исключений; следует нанимать только тех людей, обладающих необходимыми навыками и опытом, которые соответствуют высоким стандартам организации. Если человек не обладает совершенной квалификацией, он не подходит.

    Только рабочие отношения

    Вебер не одобрял никаких личных отношений на рабочем месте. Он поддержал идею о том, что все рабочие отношения связаны правилами и положениями. Не должно быть светских разговоров, сотрудничества или обмена идеями.Работа есть работа, а не светская жизнь.

    Самми Карамела участвовала в написании этой статьи.

    Синдром Стерджа-Вебера: MedlinePlus Genetics

    Синдром Стерджа-Вебера — это состояние, которое влияет на развитие определенных кровеносных сосудов, вызывая аномалии головного мозга, кожи и глаз с рождения. Синдром Стерджа-Вебера имеет три основных признака: красное или розовое родимое пятно, называемое родимым пятном цвета портвейна, аномалию головного мозга, называемую лептоменингеальной ангиомой, и повышенное внутриглазное давление (глаукома).Эти признаки могут различаться по степени тяжести, и не у всех людей с синдромом Стерджа-Вебера есть все три признака.

    Большинство людей с синдромом Стерджа-Вебера рождаются с родимым пятном цвета портвейна. Этот тип родимого пятна возникает в результате увеличения (расширения) мелких кровеносных сосудов (капилляров) вблизи поверхности кожи. Родимые пятна от портвейна обычно изначально плоские и могут варьироваться по цвету от бледно-розового до темно-фиолетового. У людей с синдромом Стерджа-Вебера родимое пятно цвета портвейна чаще всего находится на лице, обычно на лбу, виске или веке.Родинка в виде портвейна обычно бывает только на одной стороне лица, но может быть и на обеих сторонах. Со временем кожа в родимом пятне портвейна может темнеть и утолщаться.

    При синдроме Стерджа-Вебера обычно наблюдается аномальное образование и рост кровеносных сосудов в двух тонких слоях ткани, покрывающих головной и спинной мозг. Эта аномалия, называемая лептоменингеальной ангиомой, может поражать одну или обе половины головного мозга и нарушать кровоток в головном мозге и приводить к потере мозговой ткани (атрофии) и отложениям кальция (кальцификации) в головном мозге ниже ангиомы.Снижение кровотока, вызванное лептоменингеальными ангиомами, может вызывать эпизоды, подобные инсульту, у людей с синдромом Стерджа-Вебера. Эти эпизоды часто включают временную мышечную слабость на одной стороне тела (гемипарез), нарушения зрения, судороги и мигренозные головные боли. У пораженных людей эти эпизоды обычно начинаются в возрасте 2 лет. Приступы обычно затрагивают только одну сторону мозга (фокальные припадки), во время которых родимое пятно цвета портвейна может темнеть, и люди могут терять сознание.Люди с синдромом Стерджа-Вебера имеют различные уровни когнитивных функций, от нормального интеллекта до умственной отсталости. Некоторые люди имеют проблемы с обучаемостью с проблемами концентрации внимания, подобными синдрому дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

    У лиц с синдромом Стерджа-Вебера глаукома обычно развивается либо в младенчестве, либо в раннем взрослом возрасте и может вызывать ухудшение зрения. У некоторых пораженных младенцев давление может стать настолько высоким, что глазные яблоки кажутся увеличенными и выпяченными (буфтальм).У людей с синдромом Стерджа-Вебера могут быть сплетения аномальных кровеносных сосудов (гемангиомы) в различных частях глаза. Когда эти аномальные кровеносные сосуды развиваются в сети кровеносных сосудов в задней части глаза (хориоидеи), это называется диффузной хориоидальной гемангиомой и встречается примерно у одной трети людей с синдромом Стерджа-Вебера. Диффузная гемангиома хориоидеи может привести к потере зрения. При наличии глазные аномалии обычно возникают на той же стороне головы, что и родимое пятно от портвейна.

    Вебер и формальная рациональность — видео и стенограмма урока

    Традиция и формальная рациональность

    Главный интерес Макса Вебера заключался в том, почему современные западные общества развивались так иначе, чем другие общества. Он также подчеркнул важность культурных идей и ценностей для социальных изменений. Вебер считал, что доиндустриальные общества связаны традициями , или теми ценностями и верованиями, которые передаются из поколения в поколение. Некоторые вещи считаются правильными только потому, что так долго их принимали.Однако считается, что люди в современном обществе предпочитают формальную рациональность , или способ мышления, который делает упор на практический расчет наиболее эффективного способа выполнения задачи.

    Люди в рациональных современных обществах просчитывают потенциальные награды и последствия своего выбора, оценивая колледжи, выбор работы и даже отношения. Вебер указывал на развитие капитализма и промышленную революцию как на свидетельство рационализации общества , или перехода от традиции к рациональности как основному типу человеческого мышления.

    Формальная рациональность и социальная организация

    По сути, Вебер утверждал, что рациональность является главной движущей силой капитализма и индустриализации. Согласно Веберу, существует семь различных характеристик рациональной социальной организации:

    1. Отличительные социальные институты
    2. Крупные организации
    3. Специализированные рабочие места
    4. Самодисциплина
    5. Осознание времени
    6. Техническая компетентность
    7. Безличность

    Вебер утверждал, что первой характеристикой рационального общества являются его отличительные социальные институты .По мере того как общества становятся более современными, начинают появляться новые институты, такие как больницы, школы, банки и так далее. Вебер утверждал, что эти институты являются рациональным способом удовлетворения человеческих потребностей.

    Точно так же рациональность можно увидеть и в распространении крупных организаций . В современном обществе большинство людей работают в крупных официальных организациях, таких как корпорации, правительства или некоммерческие ассоциации. В этих крупных организациях и во всем обществе люди также с большей вероятностью будут иметь специализированных рабочих мест .В современном обществе существуют сотни тысяч различных профессий: от фермеров и строителей до дизайнеров видеоигр и продавцов технологий, поваров фаст-фуда и продавцов продуктовых магазинов, промышленных химиков и астрофизиков.

    Современное общество уделяет большое внимание самодисциплине . Самодисциплина подчеркивается и поощряется нашими культурными ценностями успеха и достижений. В современном обществе время – деньги. Современные люди планируют события поминутно, что свидетельствует о нашем растущем осознании времени .

    В современном рациональном обществе мы также склонны оценивать людей по тому, что они могут сделать, а не по родственным связям, которые у них могут быть. Таким образом, ценится техническая компетентность ; то есть мы ценим людей, которые образованы, обладают сильным набором навыков или особыми спортивными способностями. Последняя веберовская характеристика рациональных социальных организаций — это безличность . Поскольку люди взаимодействуют как специалисты, занимающиеся конкретной задачей, а не заботящиеся о человеке, работа становится безличной.Люди в современном обществе склонны обесценивать эмоции.

    Краткое содержание урока

    Уроженец Германии Макс Вебер — один из самых влиятельных социологов, внесший свой вклад не только в социологию, но и в экономику, политологию и религиоведение. Одним из его основных направлений было то, почему современные западные общества развивались так иначе, чем другие общества. Он также подчеркивал важность культурных идей и ценностей для социальных изменений, что привело к его теории формальной рациональности. Формальная рациональность — это способ мышления, который делает упор на практический расчет наиболее эффективного способа выполнения задачи. Вебер утверждал, что рациональность является главной движущей силой капитализма и индустриализации, приводя семь различных характеристик современных рациональных обществ, в том числе отличительных социальных институтов , крупномасштабных организаций , специализированных рабочих мест , самодисциплины , осознанности времени , техническая компетентность , и безличность .

    Каковы характеристики носового кровотечения при болезни Ослера-Вебера-Рендю (OWRD) (наследственная геморрагическая телеангиэктазия [HHT])?

  1. Джордано П., Ленато Г.М., Супресса П., Ластелла П., Дикуонзо Ф., Чиумаруло Л. и др. Наследственные геморрагические телеангиэктазии: артериовенозные мальформации у детей. J Педиатр . 2013 июль 163 (1): 179-86.e1-3. [Медлайн].

  2. Гуттмахер А.Е., Марчук Д.А., Белый Р.И. мл. Наследственные геморрагические телеангиэктазии. N Английский J Med . 1995, 5 октября. 333 (14): 918-24. [Медлайн].

  3. Нанда С., Бхатт С.П. Наследственные геморрагические телеангиэктазии: носовое кровотечение и кровохарканье. CMAJ . 2009 14 апреля. 180 (8): 838. [Медлайн].

  4. Franchini M, Frattini F, Crestani S, Bonfanti C. Новые методы лечения носового кровотечения при наследственной геморрагической телеангиэктазии: систематический обзор клинического опыта применения талидомида. J Тромболизис тромба .2013 36 октября (3): 355-7. [Медлайн].

  5. Хайтема Т.Дж., ван Сниппенбург Р., Диш Ф.Дж., Овертум Т.Т., Вестерманн С.Дж. [Рецидивирующие носовые кровотечения: иногда болезнь Рандю-Ослера-Вебера]. Нед Тайдшр Генескд . 1996 2 ноября. 140 (44): 2157-60. [Медлайн].

  6. Плаучу Х., де Чадаревян Дж. П., Бидо А., Роберт Дж. М. Возрастной клинический профиль наследственной геморрагической телеангиэктазии в эпидемиологически рекрутированной популяции. Am J Med Genet .1989 32 марта (3): 291-7. [Медлайн].

  7. Портеус М.Е., Берн Дж., Проктор С.Дж. Наследственные геморрагические телеангиэктазии: клинический анализ. Дж Мед Жене . 1992 авг. 29 (8): 527-30. [Медлайн]. [Полный текст].

  8. Ирани Ф., Касмани Р. Наследственные геморрагические телеангиэктазии: утомляемость и одышка. CMAJ . 2009 14 апреля. 180 (8): 839. [Медлайн].

  9. Шовлин С.Л., Гуттмахер А.Е., Бускарини Э., Фогнан М.Е., Хайленд Р.Х., Вестерманн С.Дж. и др.Диагностические критерии наследственной геморрагической телеангиэктазии (синдром Рандю-Ослера-Вебера). Am J Med Genet . 2000 6 марта. 91 (1): 66-7. [Медлайн].

  10. Шовлин С.Л., Хьюз Дж.М. Наследственные геморрагические телеангиэктазии. N Английский J Med . 1996 г., 1 февраля. 334 (5): 330-1; ответ автора 331-2. [Медлайн].

  11. Шовлин К.Л., Летарт М. Наследственные геморрагические телеангиэктазии и легочные артериовенозные мальформации: вопросы клинического ведения и обзор патогенетических механизмов. Грудная клетка . 1999 авг. 54 (8): 714-29. [Медлайн]. [Полный текст].

  12. Коул С.Г., Бегби М.Э., Уоллес Г.М., Шовлин К.Л. Новый локус наследственной геморрагической телеангиэктазии (HHT3) соответствует хромосоме 5. J Med Genet . 2005 г. 42 июля (7): 577-82. [Медлайн]. [Полный текст].

  13. Пригода Н.Л., Саваш С., Абдалла С.А., Пиовесан Б., Рашлоу Д., Вандезанде К. и др. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия: обнаружение мутаций, чувствительность теста и новые мутации. Дж Мед Жене . 2006 сен. 43 (9): 722-8. [Медлайн].

  14. Zucco L, Zhang Q, Kuliszewski MA, Kandic I, Faughnan ME, Stewart DJ, et al. Дисфункция циркулирующих ангиогенных клеток у пациентов с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. PLoS Один . 2014. 9 (2): e89927. [Медлайн]. [Полный текст].

  15. Choi EJ, Chen W, Jun K, Arthur HM, Young WL, Su H. Новые мышиные модели артериовенозной мальформации головного мозга для наследственной геморрагической телеангиэктазии 1 типа. PLoS Один . 2014. 9 (2): e88511. [Медлайн]. [Полный текст].

  16. Браверман И.М., Кех А., Джейкобсон Б.С. Ультраструктура и трехмерная организация телеангиэктазий наследственной геморрагической телеангиэктазии. Дж Инвест Дерматол . 1990, октябрь 95 (4): 422-7. [Медлайн].

  17. ван Лааке Л.В., ван ден Дрише С., Пост С., Фейен А., Янсен М.А., Дриссенс М.Х. и др. Эндоглин играет решающую роль в опосредованном клетками крови восстановлении сосудов. Тираж . 2006 21 ноября. 114 (21): 2288-97. [Медлайн].

  18. Фернандес-Л.А., Гарридо-Мартин Э.М., Санс-Родригес Ф., Перикачо М., Родригес-Барберо А., Элено Н. и др. Отпечатки пальцев экспрессии генов для наследственной геморрагической телеангиэктазии человека. Хум Мол Жене . 2007 1 июля. 16 (13): 1515-33. [Медлайн].

  19. Макдональд Дж., Байрак-Тойдемир П., Пириц Р.Э. Наследственные геморрагические телеангиэктазии: обзор диагностики, лечения и патогенеза. Жене Мед . 2011 13 июля (7): 607-16. [Медлайн].

  20. David L, Mallet C, Mazebourg S, Feige J, Bailly S. Идентификация BMP9 и BMP10 в качестве функциональных активаторов киназы 1, подобной рецептору активина-сироты (ALK1) в эндотелиальных клетках. Кровь . 2007. 109 (5): 1953-61. [Медлайн].

  21. Jerkic M, Sotov V, Letarte M. Окислительный стресс способствует дисфункции эндотелия в мышиных моделях наследственной геморрагической телеангиэктазии. Oxid Med Cell Longev . 2012. 2012:686972. [Медлайн]. [Полный текст].

  22. Шовлин С.Л., Хьюз Дж.М., Скотт Дж., Сейдман С.Э., Сейдман Дж.Г. Характеристика эндоглина и идентификация новых мутаций при наследственных геморрагических телеангиэктазиях. Am J Hum Genet . 1997 июль 61 (1): 68-79. [Медлайн]. [Полный текст].

  23. Гровер С., Гревал Р.С., Верма Р., Сахни Х., Муралидхар Р., Синха П. Синдром Ослера-Вебера-Ренду: клинический случай с семейной кластеризацией. Indian J Dermatol Venereol Leprol . 2009 январь-февраль. 75 (1): 100-1. [Медлайн].

  24. Richards-Yutz J, Grant K, Chao EC, Walther SE, Ganguly A. Обновление молекулярной диагностики наследственной геморрагической телеангиэктазии. Гум Жене . 2010 июль 128 (1): 61-77. [Медлайн].

  25. Гедж Ф., Макдональд Дж., Фансалкар А., Чоу Л.С., Кальдерон Ф., Мао Р. и др. Клиническая и аналитическая чувствительность при тестировании наследственной геморрагической телеангиэктазии и отчет о мутациях de novo. Дж Мол Диагн . 2007 9 апреля (2): 258-65. [Медлайн]. [Полный текст].

  26. McAllister KA, Grogg KM, Johnson DW, Gallione CJ, Baldwin MA, Jackson CE, et al. Эндоглин, TGF-бета-связывающий белок эндотелиальных клеток, является геном наследственной геморрагической телеангиэктазии типа 1. Nat Genet . 1994 г., 8 декабря (4): 345-51. [Медлайн].

  27. Джонсон Д.В., Берг Дж.Н., Болдуин М.А., Галлион С.Дж., Марондел И., Юн С.Дж. и др. Мутации в гене активин-рецептор-подобной киназы 1 при наследственной геморрагической телеангиэктазии 2 типа. Нат Жене . 1996 13 июня (2): 189-95. [Медлайн].

  28. Gallione CJ, Repetto GM, Legius E, Rustgi AK, Schelley SL, Tejpar S, et al. Комбинированный синдром ювенильного полипоза и наследственной геморрагической телеангиэктазии, связанный с мутациями в MADh5 (SMAD4). Ланцет . 2004 г., 13 марта. 363 (9412): 852-9. [Медлайн].

  29. Abdalla SA, Letarte M. Наследственные геморрагические телеангиэктазии: современные взгляды на генетику и механизмы заболевания. Дж Мед Жене . 2006 февраль 43 (2): 97-110. [Медлайн]. [Полный текст].

  30. Ригельски С.М., Дженнингс С., Лехтонен Р., Минай О.А., Энг С., Олдред М.А. Мутация BMPR2 у больного с легочной артериальной гипертензией и подозрением на наследственную геморрагическую телеангиэктазию. Am J Med Genet A . 2008 г., 1 октября. 146A (19): 2551-6. [Медлайн].

  31. Бегби М.Э., Уоллес Г.М., Шовлин К.Л. Наследственные геморрагические телеангиэктазии (синдром Ослера-Вебера-Рендю): взгляд из XXI века. Постград Мед J . 2003 янв. 79(927):18-24. [Медлайн]. [Полный текст].

  32. Kjeldsen AD, Oxhøj H, Andersen PE, Elle B, Jacobsen JP, Vase P. Легочные артериовенозные мальформации: процедуры скрининга и легочная ангиография у пациентов с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. Сундук . 1999 авг. 116 (2): 432-9. [Медлайн].

  33. Дакеиси М., Шиоя Т., Вада Ю., Синдо Т., Отака К., Манабэ М. и др. Генетическая эпидемиология наследственных геморрагических телеангиэктазий в местном сообществе в северной части Японии. Хум Мутат . 2002 19 февраля (2): 140-8. [Медлайн].

  34. Kjeldsen AD, Vase P, Green A. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия: популяционное исследование распространенности и смертности у датских пациентов. J Интерн Мед . 1999 янв. 245 (1):31-9. [Медлайн].

  35. Джессурун Г.А., Камфуис Д.Дж., ван дер Занде Ф.Х., Носсент Дж.К. Церебральные артериовенозные мальформации на Нидерландских Антильских островах. Высокая распространенность одиночных и множественных артериовенозных мальформаций головного мозга, связанных с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. Клиника Нейрол Нейрохирург . 1993 сен. 95 (3): 193-8. [Медлайн].

  36. Вестерманн С.Дж., Розина А.Ф., Де Врис В., де Кото П.А. Распространенность и проявления наследственной геморрагической телеангиэктазии у афро-карибского населения Нидерландских Антильских островов: семейный скрининг. Am J Med Genet A . 2003 1 февраля. 116A (4): 324-8. [Медлайн].

  37. Vase P, Grove O. Желудочно-кишечные поражения при наследственной геморрагической телеангиэктазии. Гастроэнтерология . 1986 ноябрь 91 (5): 1079-83. [Медлайн].

  38. Урушихара М., Фурукава С., Ота А., Иваи А., Мацумура К., Хамада Ю. Геморрагическая телеангиэктазия с тромбоцитопенией у новорожденного. Pediatr Int . 2000, декабрь 42 (6): 693-5. [Медлайн].

  39. Митчелл Р.Н. Кровеносный сосуд. Кумар В., Аббас А.К., Астер Дж.К., ред. Роббинс и Котран Патологическая основа заболевания . 9-е изд. Филадельфия: Эльзевир Сондерс; 2015.483-522.

  40. Сабба К., Паскулли Г., Супресса П., Д’Овидио Ф., Ленато Г.М., Реста Ф. и др. Ожидаемая продолжительность жизни у пациентов с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. QJM . 2006 май. 99 (5): 327-34. [Медлайн].

  41. Fulbright RK, Chaloupka JC, Putman CM, Sze GK, Merriam MM, Lee GK, et al. МР наследственных геморрагических телеангиэктазий: распространенность и спектр цереброваскулярных мальформаций. AJNR Am J Нейрорадиол . 1998 март.19 (3): 477-84. [Медлайн].

  42. Ребейз Э.Э., Брайан Д.Дж., Эрлихман Р.Дж., Шапшай С.М. Хирургическое лечение опасного для жизни носового кровотечения при болезни Ослера-Вебера-Рендю. Энн Пласт Сург . 1995 35 августа (2): 208-13. [Медлайн].

  43. Хоаг Дж. Б., Терри П., Митчелл С., Рех Д., Мерло, Калифорния. Оценка тяжести носового кровотечения при наследственной геморрагической телеангиэктазии. Ларингоскоп . 2010 Апрель 120 (4): 838-43. [Медлайн].

  44. Шовлин К.Л., Чамали Б., Сантирапала В., Ливси Дж.А., Ангус Г., Мэннинг Р. и др.Ишемические инсульты у больных с легочными артериовенозными мальформациями и наследственными геморрагическими телеангиэктазиями: ассоциации с дефицитом железа и тромбоцитов. PLoS Один . 2014. 9 (2): e88812. [Медлайн]. [Полный текст].

  45. van Gent MW, Post MC, Snijder RJ, Westermann CJ, Plokker HW, Mager JJ. Реальная распространенность легочного шунта справа налево в зависимости от генотипа у больных с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями: трансторакальное контрастное эхокардиографическое исследование. Сундук . 2010 Октябрь 138 (4): 833-9. [Медлайн].

  46. Лакомб П., Лагранж С., Боше А., Эль Хаджам М., Чинет Т., Пелаж Дж. П. Диффузные легочные артериовенозные мальформации при наследственных геморрагических телеангиэктазиях: отдаленные результаты эмболизации в зависимости от степени поражения легких. Сундук . 2009 Апрель 135 (4): 1031-1037. [Медлайн].

  47. Якоби П., Вайнер З., Бест Л., Ицковиц-Элдор Дж. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия с легочными артериовенозными мальформациями. Акушерство Гинекол . 2001 май. 97 (5 Пт 2): 813-4. [Медлайн].

  48. Коттен В., Дюпюи-Жирод С., Леска Г., Кордье Ж.Ф. Легочно-сосудистые проявления наследственной геморрагической телеангиэктазии (болезнь Рандю-Ослера). Дыхание . 2007. 74 (4):361-78. [Медлайн].

  49. Берг Дж., Портеус М., Рейнхардт Д., Галлион С., Холлоуэй С., Умасунтар Т. и др. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия: исследование на основе анкеты для определения различных фенотипов, вызванных мутациями эндоглина и ALK1. Дж Мед Жене . 2003 авг. 40 (8): 585-90. [Медлайн]. [Полный текст].

  50. McDonald MJ, Brophy BP, Kneebone C. Синдром Рендю-Ослера-Вебера: современный взгляд на церебральные проявления. J Clin Neurosci . 1998 г. 5 июля (3): 345-50. [Медлайн].

  51. Poisson A, Vasdev A, Brunelle F, Plauchu H, Dupuis-Girod S, французско-итальянская сеть HHT. Острая параплегия из-за спинальной артериовенозной фистулы у двух пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией. Евро J Педиатр . 2009 фев. 168 (2): 135-9. [Медлайн].

  52. Калхун А.Р., Болло Р.Дж., Гарбер С.Т., Макдональд Дж., Стивенсон Д.А., Хунг И.Х. и др. Спинномозговые артериовенозные свищи у детей с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. J Нейрохирург Педиатр . 2012 9 июня (6): 654-9. [Медлайн].

  53. Гуденбергер DM. Висцеральные проявления наследственной геморрагической телеангиэктазии. Trans Am Clin Климатол Assoc . 2004. 115:185-99.[Медлайн]. [Полный текст].

  54. Römer W, Burk M, Schneider W. [Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (болезнь Ослера)]. Dtsch Med Wochenschr . 1992 24 апреля. 117 (17): 669-75. [Медлайн].

  55. AAssar OS, Friedman CM, White RI Jr. Естественная история носового кровотечения при наследственной геморрагической телеангиэктазии. Ларингоскоп . 1991 сен. 101 (9): 977-80. [Медлайн].

  56. Уайт Р.И. младший, Линч-Нихан А., Терри П., Буешер П.С., Фармлетт Э.Дж., Чарнас Л. и др.Легочные артериовенозные мальформации: методы и отдаленные результаты эмболотерапии. Радиология . 1988 г., декабрь 169 (3): 663-9. [Медлайн].

  57. Берг Ю.Н., Гуттмахер А.Е., Марчук Д.А., Портеус М.Е. Клиническая гетерогенность наследственных геморрагических телеангиэктазий: чаще ли легочные артериовенозные мальформации встречаются в семьях, связанных с эндоглином? Дж Мед Жене . 1996 33 марта (3): 256-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  58. Коттин В., Чине Т., Лаволе А., Корре Р., Маршан Э., Рейно-Гобер М. и др.Легочные артериовенозные мальформации при наследственных геморрагических телеангиэктазиях: серия из 126 пациентов. Медицина (Балтимор) . 2007 янв. 86 (1):1-17. [Медлайн].

  59. Pierucci P, Murphy J, Henderson KJ, Chyun DA, White RI Jr. Новое определение и естественное течение пациентов с диффузными легочными артериовенозными мальформациями: двадцатисемилетний опыт. Сундук . 2008 март 133 (3): 653-61. [Медлайн].

  60. Trembath RC, Thomson JR, Machado RD, Morgan NV, Atkinson C, Winship I и др.Клинико-молекулярно-генетические особенности легочной гипертензии у больных с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. N Английский J Med . 2001 авг. 2. 345 (5): 325-34. [Медлайн].

  61. Press OW, Ramsey PG. Инфекции центральной нервной системы, связанные с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. Am J Med . 1984 г., июль 77 (1): 86–92. [Медлайн].

  62. Гарсия-Монако Р., Тейлор В., Родеш Г., Альварес Х., Берроуз П., Кубес П. и др.Пиальные артериовенозные свищи у детей как проявление болезни Рандю-Ослера-Вебера. Нейрорадиология . 1995 37 января (1): 60-4. [Медлайн].

  63. Крингс Т., Чнг С.М., Озанн А., Альварес Х., Родеш Г., Ласяуниас П.Л. Наследственные геморрагические телеангиэктазии у детей: эндоваскулярное лечение сосудисто-нервных мальформаций: результаты у 31 больного. Нейрорадиология . 2005 Декабрь 47 (12): 946-54. [Медлайн].

  64. Изи А. Дж., Уоллес Г. М., Хьюз Дж. М., Джексон Дж. Э., Тейлор В. Дж., Шовлин К. Л.Должны ли бессимптомные пациенты с наследственной геморрагической телеангиэктазией (ГГТ) проходить скрининг на наличие церебральных сосудистых мальформаций? Данные за 22 061 год жизни пациента HHT. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . 2003 июнь 74 (6): 743-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  65. Maher CO, Piepgras DG, Brown RD Jr, Friedman JA, Pollock BE. Цереброваскулярные проявления в 321 случае наследственной геморрагической телеангиэктазии. Ход . 2001 г. 32 апреля (4): 877-82. [Медлайн].

  66. Клофт Х.Дж. Спонтанная регрессия церебральной артериовенозной мальформации при наследственной геморрагической телеангиэктазии. AJNR Am J Нейрорадиол . 2002 июнь-июль. 23 (6): 1049-50. [Медлайн].

  67. Ду Р., Хашимото Т., Тихан Т., Янг В.Л., Перри В., Лоутон М.Т. Рост и регресс артериовенозных мальформаций у больного с наследственной геморрагической телеангиэктазией. История болезни. Дж Нейрохирург . 2007 март 106 (3): 470-7. [Медлайн].

  68. Леунг К.М., Агид Р., терБрюгге К. Спонтанная регрессия церебральной артериовенозной мальформации у ребенка с наследственной геморрагической телеангиэктазией. История болезни. Дж Нейрохирург . 2006 ноябрь 105 (5 Дополнение): 428-31. [Медлайн].

  69. Proctor DD, Henderson KJ, Dziura JD, Longacre AV, White RI Jr. Энтероскопическая оценка желудочно-кишечного тракта у пациентов с симптомами наследственной геморрагической телеангиэктазии. Дж Клин Гастроэнтерол .2005 39 февраля (2): 115-9. [Медлайн].

  70. Abdalla SA, Geisthoff UW, Bonneau D, Plauchu H, McDonald J, Kennedy S, et al. Висцеральные проявления при наследственных геморрагических телеангиэктазиях 2 типа. J Med Genet . 2003 г. 40 июля (7): 494-502. [Медлайн]. [Полный текст].

  71. van Cutsem E, Rutgeerts P, Vantrappen G. Лечение кровоточащих желудочно-кишечных сосудистых мальформаций эстроген-прогестероном. Ланцет . 1990 21 апр.335 (8695): 953-5. [Медлайн].

  72. Wu JS, Saluja S, Garcia-Tsao G, Chong A, Henderson KJ, White RI Jr. Вовлечение печени в наследственную геморрагическую телеангиэктазию: КТ и клинические данные не коррелируют у пациентов с симптомами. AJR Am J Рентгенол . 2006 г., октябрь 187 (4): W399-405. [Медлайн].

  73. Garcia-Tsao G. Поражение печени при наследственной геморрагической телеангиэктазии (HHT). Дж Гепатол . 2007 март 46 (3): 499-507.[Медлайн].

  74. Гарсия-Цао Г., Суонсон К.Л. Пороки развития сосудов печени при наследственных геморрагических телеангиэктазиях: в поисках предикторов значимого заболевания. Гепатология . 2008 Ноябрь 48 (5): 1377-9. [Медлайн].

  75. Ларсон А.М. Поражение печени при наследственных геморрагических телеангиэктазиях. Дж Клин Гастроэнтерол . 2003 36 февраля (2): 149-58. [Медлайн].

  76. Гарсия-Цао Г., Корзеник Дж. Р., Янг Л., Хендерсон К. Дж., Джейн Д., Берд Б. и др.Заболевания печени у больных с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. N Английский J Med . 2000 г., 28 сентября. 343 (13): 931-6. [Медлайн].

  77. Ализад А., Сьюард Дж.Б. Эхокардиографические признаки генетических заболеваний: часть 3. Шунты. J Am Soc Эхокардиогр . 2000 13 марта (3): 248-53. [Медлайн].

  78. Молер Э.Р. 3-й, Дорайсвами В., Сибли А., Бернхардт Б.А., Пириц Р.Э. Трансиллюминация пальцев при сосудистых аномалиях: новый метод оценки наследственной геморрагической телеангиэктазии. Жене Мед . 2009 май. 11 (5): 356-8. [Медлайн].

  79. Шовлин К.Л., Содхи В., Маккарти А., Ласяуниас П., Джексон Дж.Э., Шеппард М.Н. Оценка материнского риска беременности для женщин с наследственной геморрагической телеангиэктазией (синдром Ослера-Вебера-Рендю): предлагаемый подход для акушерских служб. БЖОГ . 2008 авг. 115 (9): 1108-15. [Медлайн].

  80. Гершон А.С., Фонан М.Е., Чон К.С., Пугаш Р.А., Кларк Дж.А., Бохан М.Дж. и др.Транскатетерная эмболотерапия легочных артериовенозных мальформаций матери во время беременности. Сундук . 2001 фев. 119 (2): 470-7. [Медлайн].

  81. Халид С.К., Першбахер Дж., Макан М., Барзилай Б., Гуденбергер Д. Усиление носового кровотечения предвещает высокий сердечный выброс при наследственной геморрагической телеангиэктазии. Am J Med . 2009 авг. 122 (8): 779.e1-9. [Медлайн].

  82. Нантакумар К., Грэм А.Т., Робинсон Т.И., Гранде П., Пугаш Р.А., Кларк Дж.А. и др.Контрастная эхокардиография для выявления легочных артериовенозных мальформаций. Am Heart J . 2001 фев. 141 (2): 243-6. [Медлайн].

  83. Schneider G, Uder M, Koehler M, Kirchin MA, Massmann A, Buecker A, et al. МР-ангиография для выявления легочных артериовенозных мальформаций у больных с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. AJR Am J Рентгенол . 2008 г., апрель 190 (4): 892-901. [Медлайн].

  84. Шовлин С.Л., Сулейман Н.Л., Говани Ф.С., Джексон Дж.Э., Бегби М.Э.Повышенный фактор VIII при наследственной геморрагической телеангиэктазии (ГГТ): связь с венозной тромбоэмболией. Тромб Гемост . 2007 ноябрь 98 (5): 1031-9. [Медлайн].

  85. Де Паскалис А., Наполи М., Априле М., Антоначи А., Д’Амелио А., Буонджорно Е. Массивная гематурия из-за приобретенной гемофилии при наследственной геморрагической телеангиэктазии. Фибринолиз сгустков крови . 2008 19 октября (7): 731-3. [Медлайн].

  86. Фонан М.Е., Хайланд Р.Х., Нантакумар К., Редельмайер Д.А.Скрининг пациентов с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. Сундук . 2000 авг. 118 (2): 566-7. [Медлайн].

  87. Томпсон Р.Д., Джексон Дж., Питерс А.М., Доре С.Дж., Хьюз Дж.М. Чувствительность и специфичность радиоизотопных измерений праволевого шунта и пульсоксиметрии для раннего выявления легочных артериовенозных мальформаций. Сундук . 1999 янв. 115 (1): 109-13. [Медлайн].

  88. Мэнсон Д., Траубичи Дж., Мей-Захав М., Макласки И., Джон П., Стивенс Д.Легочные узелковые затемнения у детей с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. Педиатр Радиол . 2007 37 марта (3): 264-8. [Медлайн].

  89. Аль-Салех С., Драгулеску А., Мэнсон Д., Голдинг Ф., Траубичи Дж., Мей-Захав М. и др. Полезность контрастной эхокардиографии для скрининга легочных артериовенозных мальформаций у детей с наследственной геморрагической телеангиэктазией. J Педиатр . 2012 июнь 160 (6):1039-43.e1. [Медлайн].

  90. Мило Л., Камауи И., Готье Г., Пиллёль Ф.Наследственно-геморрагические телеангиэктазии: одномоментное магнитно-резонансное исследование в оценке поражения печени. Гастроэнтерол Клин Биол . 2008 авг.-сен. 32 (8-9): 677-85. [Медлайн].

  91. Suga K, Ishikawa Y, Matsunaga N, Tanaka N, Suda H, Handa T. Вовлечение печени в наследственную геморрагическую телеангиэктазию: оценка с помощью радионуклидной ангиографии с 99Tcm-фитатом и трансректальной портальной сцинтиграфии с 123I-IMP. БрДж Радиол . 2000 г., 73 октября (874): 1115-9.[Медлайн].

  92. Зукотинский К., Чан Р.П., Чоу С.М., Коэн Д.Х., Фонан М.Э. Контрастная эхокардиография позволяет прогнозировать легочные артериовенозные мальформации на КТ. Сундук . 2007 июль 132 (1): 18-23. [Медлайн].

  93. Вудерчак В., Гедж Ф., Макдональд М., Краутшайд П., Ван Х., Малкевич Дж. и др. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия: две отдельные делеции ENG в одной семье. Клин Жене . 2010 ноябрь 78 (5): 484-9. [Медлайн].

  94. [Руководство] Adler DG, Leighton JA, Davila RE, Hirota WK, Jacobson BC, Qureshi WA, et al. Руководство ASGE: Роль эндоскопии при остром кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта без варикозного расширения вен. Гастроинтест Эндоск . 2004 г. 60 октября (4): 497-504. [Медлайн].

  95. Пеннацио М., Кеучел М., Дженсен Д.М., Дулай Г.С. Артериовенозные заболевания. Кеухель М., Хагенмюллер Ф., Таджири Х., ред. Видеокапсульная эндоскопия: Справочное руководство и атлас . Берлин: Springer-Verlag; 2014.193-204.

  96. Ingrosso M, Sabbà C, Pisani A, Principi M, Gallitelli M, Cirulli A, et al. Доказательства поражения тонкой кишки при наследственной геморрагической телеангиэктазии: капсульно-эндоскопическое исследование. Эндоскопия . 2004 г., 36 декабря (12): 1074–1079. [Медлайн].

  97. Грев Э., Муссата Д., Годен Дж.Л., Лапалус М.Г., Жиро С., Дюпюи-Жиро С. и др. Высокая диагностическая и клиническая значимость капсульной эндоскопии тонкой кишки у пациентов с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями с явным пищеварительным кровотечением и/или выраженной анемией. Гастроинтест Эндоск . 2010 апр. 71 (4): 760-7. [Медлайн].

  98. Рамчандани М., Редди Д.Н., Гупта Р., Лахтакия С., Тандан М., Дарисетти С. и др. Спиральная энтероскопия: предварительный опыт в азиатской популяции. J Гастроэнтерол Гепатол . 2010 25 ноября (11): 1754-7. [Медлайн].

  99. Якобсон Б.С. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия: модель роста и расширения кровеносных сосудов. Ам Дж. Патол . 2000 март 156 (3): 737-42.[Медлайн]. [Полный текст].

  100. Робин Э.Д., Ламан Д., Хорн Б.Р., Теодор Дж. Платипноэ, связанное с ортодеоксией, вызванной истинным сосудистым шунтированием легких. N Английский J Med . 1976 г., 22 апреля. 294 (17): 941-3. [Медлайн].

  101. Харрис П.Г., Брокбэнк М.Дж., Шекспир П.Г., Каррут Дж.А. Лечение наследственных геморрагических телеангиэктазий импульсным лазером на красителе. Дж Ларингол Отол . 1997 ноябрь 111 (11): 1038-41. [Медлайн].

  102. Харрисон Д.Ф.Использование эстрогенов в лечении семейной геморрагической телеангиэктазии. Ларингоскоп . 1982 март 92 (3): 314-20. [Медлайн].

  103. Даллас Н.А., Сэмюэл С., Ся Л., Фан Ф., Грей М.Дж., Лим С.Дж. и др. Эндоглин (CD105): маркер сосудистой сети опухоли и потенциальная мишень для терапии. Clin Cancer Res . 2008 1 апреля 14 (7): 1931-7. [Медлайн].

  104. Роберт Ф., Дерош-Кастан А., Байи С., Дюпюи-Жиро С., Фейдж Ж.Дж. Будущие методы лечения наследственных геморрагических телеангиэктазий. Orphanet J Rare Dis . 2020 7 января. 15 (1): 4. [Медлайн].

  105. [Руководство] Faughnan ME, Mager JJ, Hetts SW, Palda VA, Lang-Robertson K, Buscarini E, et al. Второе международное руководство по диагностике и лечению наследственных геморрагических телеангиэктазий. Энн Интерн Мед . 2020, 8 сентября. [Medline]. [Полный текст].

  106. Шах Р.К., Дингра Дж.К., Шапшай С.М. Наследственные геморрагические телеангиэктазии: обзор 76 случаев. Ларингоскоп .2002 май. 112 (5): 767-73. [Медлайн].

  107. Yaniv E, Preis M, Hadar T, Shvero J, Haddad M. Антиэстрогенная терапия наследственной геморрагической телеангиэктазии: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Ларингоскоп . 2009 фев. 119 (2): 284-8. [Медлайн].

  108. Айзекс Э. Аминокапроновая кислота. Справочник по дозировке педиатрических препаратов . 8-е изд. Оттава, Канада: Виннипегский центр медицинских наук и CSHP; 1998. 161.

  109. Лебрин Ф., Сран С., Рэймонд К., Мартин С., ван ден Бринк С., Фрейтас С. и др.Талидомид стимулирует созревание сосудов и уменьшает носовое кровотечение у лиц с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. Nat Med . 2010 16 апреля (4): 420-8. [Медлайн].

  110. Харви Р.Дж., Канагалингам Дж., Лунд В.Дж. Влияние септодермопластики и калий-титанил-фосфатной (КТФ) лазерной терапии в лечении носового кровотечения, связанного с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. Ам Дж Ринол . 2008 март-апрель. 22 (2): 182-7. [Медлайн].

  111. Лесник Г.Т., Росс Д.А., Хендерсон К.Дж., Джо Дж.К., Ледер С.Б., Уайт Р.И. мл.Септэктомия и септальная дермопластика для лечения тяжелого трансфузионно-зависимого носового кровотечения у пациентов с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями и перфорацией перегородки. Ам Дж Ринол . 2007 май-июнь. 21 (3): 312-5. [Медлайн].

  112. Лейтон К.Ф., Каллмес Д.Ф., Грей Л.А., Клофт Х.Дж. Эндоваскулярное лечение носовых кровотечений у больных с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. AJNR Am J Нейрорадиол . 2007 май. 28 (5): 885-8. [Медлайн].

  113. де Гуссем Э.М., Снайдер Р.Дж., Диш Ф.Дж., Занен П., Вестерманн С.Дж., Магер Дж.Дж.Влияние N-ацетилцистеина на носовое кровотечение и качество жизни у пациентов с ГГТ: пилотное исследование. Ринология . 2009 март 47 (1): 85-8. [Медлайн].

  114. Бозе П., Холтер Дж.Л., Селби Г.Б. Бевацизумаб при наследственных геморрагических телеангиэктазиях. N Английский J Med . 2009 14 мая. 360 (20): 2143-4. [Медлайн].

  115. Массуд О.И., Юссеф В.И., Маллен К.Д. Разрешение наследственных геморрагических телеангиэктазий и анемии при длительной терапии альфа-интерфероном при хроническом гепатите С. Дж Клин Гастроэнтерол . 2004 г. 38 апреля (4): 377-9. [Медлайн].

  116. Уитли-Прайс П., Шовлин С., Чао Д. Интерферон для лечения метастатического почечно-клеточного рака, вызывающего регрессию наследственной геморрагической телеангиэктазии. Дж Клин Гастроэнтерол . 2005 39 апреля (4): 344-5. [Медлайн].

  117. Lupu A, Stefanescu C, Treton X, Attar A, Corcos O, Bouhnik Y. Бевацизумаб в качестве средства неотложной помощи при тяжелых рецидивирующих желудочно-кишечных кровотечениях при наследственных геморрагических телеангиэктазиях. Дж Клин Гастроэнтерол . 2013 март 47 (3): 256-7. [Медлайн].

  118. Шовлин С.Л., Джексон Дж.Э., Бамфорд К.Б., Дженкинс И.Х., Бенджамин А.Р., Рамадан Х. и др. Первичные детерминанты риска ишемического инсульта/абсцесса головного мозга не зависят от тяжести легочных артериовенозных мальформаций при наследственных геморрагических телеангиэктазиях. Грудная клетка . 2008 март 63 (3): 259-66. [Медлайн].

  119. Шовлин С.Л., Уинсток А.Р., Питерс А.М., Джексон Дж.Е., Хьюз Дж.М.Медикаментозные осложнения беременности при наследственных геморрагических телеангиэктазиях. QJM . 1995 г., декабрь 88 (12): 879–87. [Медлайн].

  120. Buscarini E, Plauchu H, Garcia Tsao G, White RI Jr, Sabbà C, Miller F, et al. Поражение печени при наследственных геморрагических телеангиэктазиях: согласованные рекомендации. Печень Инт . 2006 26 ноября (9): 1040-6. [Медлайн].

  121. Лерут Дж., Орландо Г., Адам Р., Сабба С., Пфитцманн Р., Клемпнауэр Дж. и др.Трансплантация печени при наследственной геморрагической телеангиэктазии: отчет Европейского регистра трансплантатов печени. Энн Сург . 2006 г., декабрь 244 (6): 854–62; обсуждение 862-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  122. Тевенот Т., Ванлемменс С., Ди Мартино В., Беккер М.С., Денуэ П.О., Кантелип Б. и др. Трансплантация печени при сердечной недостаточности у больных с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями. Трансплантат печени . 2005 г. 11 июля (7): 834-8. [Медлайн].

  123. Митчелл А., Адамс Л.А., Маккуиллан Г., Тибболлс Дж., ванден Дрисен Р., Делривьер Л.Бевацизумаб устраняет потребность в трансплантации печени при наследственных геморрагических телеангиэктазиях. Трансплантат печени . 2008 14 февраля (2): 210-3. [Медлайн].

  124. Кюри А., Леска Г., Коттин В., Эдери П., Беллон Г., Фонан М.Э. и др. Отдаленное наблюдение за 12 детьми с легочными артериовенозными мальформациями: подтверждение наследственной геморрагической телеангиэктазии во всех случаях. J Педиатр . 2007 сен. 151 (3): 299-306. [Медлайн].

  125. Ширли Нэш Вебер (1948-) •

    В настоящее время государственный секретарь штата Калифорния Ширли Нэш Вебер родилась 20 сентября 1948 года в Хоупе, штат Арканзас, и была одной из восьми детей Дэвида Нэша, полуграмотного издольщика, а затем рабочего на сталелитейном заводе, и Милдред Нэш, домохозяйки.Когда ее отец не согласился с белым фермером и ему угрожала толпа белых линчевателей, ее семья бежала в Калифорнию. Вебер вырос в Южном Лос-Анджелесе. Она окончила среднюю школу с лучшим результатом и поступила в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, получив степени бакалавра и магистра, а в возрасте 26 лет — докторскую степень. в связи с диссертацией о Маркусе Гарви.

    Ранее Вебер преподавал в Городском колледже Лос-Анджелеса и Калифорнийском государственном университете в Лос-Анджелесе, а в 1972 году был нанят для преподавания в Государственном университете Сан-Диего.Отмеченный наградами учитель, советник чернокожих преподавателей и сотрудников и на протяжении большей части своего существования председатель Департамента африканских исследований, она стала президентом Национального совета по чернокожим исследованиям, передовой организации, продвигающей чернокожие исследования в высшем образовании, и исполнительной власти. Директор Ассоциации афроамериканских педагогов Сан-Диего. Увлекательный и убедительный оратор, ее часто призывали выступать с программными докладами на собраниях по всей стране.

    Высокий авторитет Вебер в университете и в городе способствовал ее взлету в политике.Она дважды избиралась в школьный совет Сан-Диего и была его президентом. Она также возглавляла Комиссию по равным возможностям граждан Сан-Диего и безуспешно агитировала за места в городском совете и Наблюдательном совете графства. После ухода из Государственного университета Сан-Диего в 2010 году Вебер баллотировался от демократов в 79-м округе и был избран в Ассамблею штата Калифорния в 2012 году, став, таким образом, первым афроамериканцем, посланным представлять округ округа Сан-Диего в законодательном собрании штата.

    Переизбранный в Ассамблею штата Калифорния в 2014, 2016 и 2020 годах, Вебер возглавлял Бюджетный комитет Ассамблеи и был членом Комитета Ассамблеи штата Калифорния по высшему образованию. Она настаивала на реформе полиции, мере по борьбе с преступлениями на почве ненависти, оспаривала срок пребывания учителей в должности и критерии оценки, предлагала создать кампус Калифорнийского государственного университета в городе Чула-Виста, изучала репарации за рабство, пыталась восстановить позитивные действия в государственном секторе. делегат Национального съезда Демократической партии 2016 года и был одним из выборщиков президента Калифорнии в 2016 и 2020 годах.

    С избранием Алекса Падиллы в Сенат США губернатор Калифорнии Гэвин Ньюсом выбрал Вебера, который в то время возглавлял Калифорнийское законодательное собрание чернокожих (CLCB), на вакантную должность государственного секретаря Калифорнии. Объявление было сделано 22 декабря 2020 года. Ее назначение было подтверждено Сенатом штата Калифорния 29 января 2021 года.

    Вебер была замужем за Дэниелом Вебером, поверенным и административным судьей, с которым она познакомилась в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, который умер в 2002 году.В их браке родилось двое детей: сын Акил Халфани Вебер и дочь Акила Файза Вебер, врач, которая в апреле 2021 года заменила свою мать на посту представителя 79-го округа в Ассамблее штата Калифорния.

    границ | Характерные цитокиновые профили водянистой влаги при глаукоме, вторичной по отношению к синдрому Стерджа-Вебера

    Введение

    Синдром Стерджа-Вебера представляет собой редкое нейрокожное заболевание, которое может проявляться спорадически и характеризуется сосудистой мальформацией, обычно состоящей из одностороннего лицевого пятна портвейна (PWS) с ипсилатеральной деформированной лептоменингеальной сосудистой сетью, а также хориоидальной гемангиомы (1).Предыдущее исследование показало, что SWS вызывается мутацией соматической мозаики в GNAQ (2). Кроме того, тяжесть сосудистых мальформаций при SWS, возможно, зависит от времени мутации GNAQ в ходе эмбриофетального развития (3).

    Факторы воспаления широко вовлечены в патологический процесс многих неврологических расстройств (4, 5). Что касается нейрокожного синдрома, наиболее распространенными типами являются нейрофиброматоз-1 (NF1), комплекс туберозного склероза (TSC), а также SWS (6), и ранее сообщалось об изменении уровня цитокинов в образцах NF1 и TSC.По сравнению со здоровым контролем уровень воспалительных цитокинов (IFN-γ, TNF-α, IL-6) в сыворотке пациентов с NF1 значительно выше, что указывает на большое значение гипервоспаления в патогенезе NF1 (7). Точно так же значительная экспрессия провоспалительных цитокинов у пациентов с комплексом туберозного склероза (TSC) была показана либо на уровне белка (8), либо на уровне гена (9). Поэтому мы предполагаем, что измененный локальный цитокиновый профиль может выявляться и у больных МС, что может способствовать патогенезу и прогрессированию заболевания.

    Вторичная глаукома является основным типом глазных осложнений при МС, и ее распространенность колеблется от 30 до 70% у пациентов с МС (10). Пациенты с SG демонстрируют бимодальное распределение. В зависимости от возраста начала глаукомы 60% из них демонстрируют раннее начало в младенчестве и раннем детстве, тогда как 40% из них демонстрируют позднее начало в позднем детстве и раннем взрослом возрасте (11). Ранее сообщалось, что патогенез глаукомы у пациентов с SWS в основном связан с дисгенезией угла (10), повышением эписклерального венозного давления (EVP) (12), а также с изменением офтальмологической гемодинамики (13).Кроме того, предполагается, что различный патогенез может способствовать возникновению бимодальной глаукомы. Когда дело доходит до глаукомы с ранним началом, дисгенезия угла играет решающую роль. С другой стороны, при поздней форме основным патогенным фактором является повышенный EVP, который, возможно, является следствием расширения эписклеральных вен (14). Тем не менее, точный механизм повышения внутриглазного давления (ВГД) при глаукоме (ГГ), вызванной МС, до сих пор остается неясным.

    Считается, что при глаукоме морфологические и функциональные изменения в трабекулярной сети (ТМ) в основном ответственны за повышенное сопротивление оттоку АГ и, следовательно, приводят к повышению ВГД (15, 16).Преимущественно эти изменения в ТМ включают изменение количества и качества внеклеточного матрикса (ECM) (17). Кроме того, изменения в инфильтрированных иммунных клетках, таких как нейтрофилы и макрофаги, были обнаружены в ТМ различных глаукоматозных глаз (18, 19). Кроме того, ранее сообщалось, что эндотелиальные клетки ТМ могут секретировать различные факторы и цитокины, которые играют ключевую роль в регуляции и модуляции ремоделирования ВКМ и, следовательно, влияют на пути оттока АГ (20, 21).Совсем недавно сообщалось, что специфический ответ HSP-T-клеток играет ключевую роль в независимом от ВГД прогрессировании глаукомы (22). Поэтому мы предполагаем, что иммунные факторы могут быть причиной, а не результатом глаукомы у пациентов с МС.

    Подводя итог, мы предположили, что изменения в цитокин-опосредованном сигнальном пути могут отражать степень развития глаукомы у пациентов с МС. Следовательно, определение концентрации цитокинов в АГ у пациентов с СГ может дать более глубокое представление о локальном патогенетическом механизме этого уникального подтипа глаукомы.В настоящем исследовании мы использовали Quantibody Human Inflammation Array 3 (Ray Biotech, Inc, Норкросс, Джорджия, США) для изучения профиля цитокинов при АГ у пациентов с СГ.

    Материалы и методы

    Заявление об этике

    Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Девятой народной больницы Медицинского факультета Шанхайского университета Цзяо Тонг, который следовал принципам Хельсинкской декларации. Все методы были выполнены в соответствии с соответствующими руководствами и протоколами, включая любые соответствующие детали.Для каждого участника было получено письменное информированное согласие. В случае несовершеннолетних пациентов с СГ было получено письменное информированное согласие родителей или законного опекуна.

    Субъекты

    В этом перекрестном исследовании диагноз SWS-индуцированной глаукомы (SG) был основан на обследовании младенцев под общей анестезией. ВГД не использовалось как решающий фактор для окончательной диагностики, так как у новорожденных был более низкий уровень ВГД по сравнению со взрослыми. Тщательное наблюдение проводилось при ВГД выше 21 мм рт. ст. или явной асимметрии между двумя глазами (выше 6 мм рт. ст.).Отношение чашки к диску (C/D) выше 0,5, очевидная асимметрия C/D между двумя глазами, увеличение роговицы и другие аномалии роговицы, такие как стрии Хааба или отек роговицы, являются важными диагностическими показателями глаукомы (23). Пациенты, перенесшие плановую операцию по поводу неосложненной старческой катаракты, были включены в контрольную группу.

    У пациентов с МС клинические параметры (ВГД, C/D, диаметр роговицы) были собраны под общей анестезией перед операцией по поводу глаукомы. Агенты, используемые в процедуре общей анестезии, были указаны ниже: севофлуран или пропофол для индукции анестезии и либо севофлуран плюс ремифентанил, либо пропофол плюс ремифентанил для поддержания анестезии.Измерение ВГД проводили с помощью аппланационного тонометра AccuPen (Accutome, Inc, Малверн, Пенсильвания, США). Для всех пациентов наличие в анамнезе глазного или системного воспаления являлось критерием исключения. У младенцев были исключены другие системные сосудистые мальформации, за исключением СПВ, и все дети получали одну и ту же рутинную схему вакцинации в Китае, что обеспечивало аналогичный вакцино-индуцированный иммунологический фон. Более того, для зарегистрированных отдельных пациентов был включен только один глаз.Диагноз глаукомы, хирургическое вмешательство и сбор образцов АГ и клинических данных были выполнены одним и тем же врачом (W.Y.G.).

    Коллекция водного юмора

    Как у пациентов с SG, так и у контрольной группы образцы AH (50–100 мкл) собирали в начале операции путем проведения парацентеза шприцем на 1,0 мл с присоединенной иглой 30G. После сбора все образцы были немедленно перенесены и сохранены при температуре -80°C для дальнейшего анализа цитокинов.

    Массив цитокиновых антител

    Концентрации 40 выбранных воспалительных цитокинов измеряли с использованием мультиплексной количественной матрицы цитокинов (Ray Biotech, Inc, Норкросс, Джорджия, США).Массив цитокинов был выполнен в соответствии с рекомендациями производителя. Образцы были обнаружены с помощью сканера GenePix (Axon Instruments, Inc, Фостер-Сити, Калифорния, США) и дополнительно проанализированы с помощью программного обеспечения GenePix Pro 6.0 (Axon Instruments, Inc).

    Статистический анализ

    Анализ основных компонентов (PCA) проводили для концентраций цитокинов после логарифмического преобразования. Кластерный анализ проводился с использованием корреляции 1-Пирсона, а также иерархической кластеризации Уорда.Анализ путей был проведен для исследования важных путей, обогащенных дифференциально экспрессируемыми цитокинами, в соответствии с Киотской энциклопедией генов и геномов (KEGG) (http://www.genome.jp/kegg/). PCA, кластерный анализ и анализ пути KEGG были выполнены с использованием статистического пакета R (http://www.r-project.org). Дополнительный статистический анализ был выполнен с использованием программного обеспечения Prism для Windows (версия 7.00, Graphpad Software, Inc.) и SPSS (версия 25.00, IBM SPSS Statistics, Inc.). Тест Шапиро-Уилка использовался для оценки того, показывают ли данные нормальное распределение. Корреляционный анализ Спирмена использовался для оценки корреляций между различными уровнями цитокинов, а также корреляций между концентрациями и возрастом, ВГД, C/D и диаметром роговицы. Для оценки разницы уровней цитокинов между группами (СГ и контроль) использовали U-критерий Манна-Уитни. Множественная линейная регрессия была выполнена в анализе подгрупп для корректировки демографических различий.

    Данные были выражены как среднее значение и стандартное отклонение (SD) или медиана и межквартильный размах (IQR). А P < 0,05 считали статистически значимым, за исключением различия дифференциально экспрессируемого цитокина, для которого применяли поправку Бонферрони. Поскольку было проведено 40 различных сравнений, значение P менее 0,00125 (т. е. P = 0,05/40) считалось статистически значимым с поправкой Бонферрони.

    Результаты

    Демографические данные

    Всего в настоящее исследование были включены 22 пациента с глаукомой (SG), вызванной SWS, и 15 пациентов со старческой катарактой.Демографические данные, включая количество пациентов, возраст, пол, ВГД, C/D и диаметр роговицы, суммированы в Таблице 1. Средний возраст группы SWS и контрольной группы составлял 2 года и 77 лет соответственно. ( P < 0,001). Не наблюдалось существенной разницы в распределении по полу между SG и контрольными группами ( P = 0,7384).

    Таблица 1 . Демографические данные.

    Кластерный анализ и анализ главных компонентов

    Кластерный анализ

    был использован для получения обзора профиля цитокинов в образцах AH.Результат показал, что все образцы АГ можно разделить на две основные группы, а два кластера выделить в основном за счет разной экспрессии цитокинов (рис. 1А). Кроме того, этот анализ был подтвержден с помощью анализа основных компонентов (PCA). Данные PCA показали, что группа SWS имела отдельный компонент различных цитокинов по сравнению с контрольной группой (рис. 1B).

    Рис. 1. (A) Тепловая карта иерархической кластеризации цитокинов в водянистой влаге.Концентрации цитокинов изображаются цветами в диапазоне от синего до белого и красного, представляя низкую, среднюю и высокую концентрацию, соответственно, в соответствии со средним значением этого цитокина. Группа образцов показана меткой справа и цветной полосой слева (красный представляет собой SWS, а синий представляет контроль). (B) Анализ основных компонентов образцов водянистой влаги с осями, представляющими два основных компонента (PC1 и PC2). Доля вариации, отображаемая каждой осью, указана в ее метке.Выборки МВС резко отличаются от контрольных по второй главной компоненте (ПК2), на долю которой приходится 20,68% всей изменчивости.

    Различия в профиле цитокинов водной влаги

    В таблице 2 показаны концентрации 40 цитокинов. Одиннадцать цитокинов были значительно по-разному экспрессированы между двумя группами (рис. 2). По сравнению с контролем в группе СГ был заметно повышен уровень ИЛ-12p40 ( P < 0,0001), MIP-1d ( P < 0.0001), IL-7 ( P < 0,0001), IL-6R ( P < 0,0001), BLC ( P < 0,0001), IL-5 ( P < 0,0001) и TNF-a ( P < 0,0001). Кроме того, концентрация цитокинов MIP-1b ( P < 0,0001), IL-6 ( P < 0,0001), MIP-1a ( P = 0,0001), MCP-1 ( P = 0,0011) была ниже. заметно ниже в группе SG.

    Таблица 2 . Концентрации цитокинов в СГ и контрольной группе.

    Рисунок 2 . Блочные диаграммы IL-5, IL-6, IL-7, IL-12p40, IL-6R, MIP-1a, MIP-1b, MIP-1d, BLC, MCP-1, TNF-a у пациентов с МС и сенильным катаракта. Точки представляют отдельные значения (критерий Манна-Уитни U с поправкой Бонферрони для множественных сравнений).

    В таблице 3 представлена ​​корреляция между одиннадцатью наиболее по-разному экспрессируемыми цитокинами. Положительная корреляция была обнаружена между большинством из одиннадцати по-разному экспрессируемых цитокинов и не было отрицательной корреляции ни с одним из этих цитокинов.

    Таблица 3 . Корреляция между 11 цитокинами у пациентов с СГ.

    Таблица S2 демонстрирует результаты анализа подгрупп. Чтобы скорректировать уровень цитокинов с возрастом, мы использовали множественную линейную регрессию как в группе SG (младенцы), так и в группе катаракты (старшие) отдельно. Данные показали, что возраст не влиял на уровень цитокинов, кроме IL12-p40 и IL-6R в группе SG, а демографические данные не влияли на уровень цитокинов в группе катаракты.Следовательно, результат предполагает, что разница в экспрессии цитокинов в основном связана с самим заболеванием, а не с возрастом.

    Корреляция уровней цитокинов с клиническими параметрами

    Чтобы изучить прямую связь между уровнями цитокинов и клиническими параметрами, мы провели корреляционный тест Спирмена в группе SG. За исключением отрицательной корреляции между концентрацией IL-12p40 и возрастом пациентов, отсутствует статистически значимая корреляция между уровнем цитокинов и клиническими параметрами, такими как возраст, ВГД, C/D и диаметр роговицы ( P = 0.0046; Таблица S1).

    Далее мы отобрали пациентов, перенесших операцию в возрасте до четырех лет, в качестве кандидатов в группу с ранним началом СГ и провели такой же корреляционный анализ (таблица 4). Интересно, что мы заметили, что концентрация трех цитокинов заметно коррелировала с ВГД у пациентов с СГ с ранним началом (IL-7, MIP-1a и TNF-a; ρ = 0,5824, 0,5277, 0,5455; P = 0,0179, 0,0356). , 0,0289 соответственно (рис. 3). Кроме того, концентрация IL-12p40 отрицательно коррелировала с возрастом у пациентов с ранним началом СГ (ρ = -0.7114; Р = 0,0028; Рисунок 3).

    Таблица 4 . Корреляция цитокинов с возрастом, ВГД, C/D или диаметром роговицы в группе с ранним началом SG.

    Рисунок 3 . Диаграммы рассеяния, показывающие корреляцию четырех выбранных цитокинов с ВГД и возрастом в подгруппе с ранним началом СГ. Корреляции между ВГД и, соответственно: ИЛ-7 (р = 0,5824, Р = 0,0179), МИП-1а (р = 0,5277, Р = 0,0356), ФНО-а (р = 0,5455, Р = 0). .0289). Кроме того, корреляция между возрастом и IL-12p40 (ρ = -0,7114, P = 0,0028) (критерий корреляции Спирмена). Сплошная линия представляет собой линию линейной регрессии.

    Анализ пути KEGG

    Далее мы провели анализ путей KEGG, чтобы исследовать важные пути, обогащенные дифференциально экспрессируемыми цитокинами. Пути, обогащенные дифференциальными цитокинами в образцах водянистой влаги, показаны на рисунке 4. Результаты показали, что дифференциальные цитокины были значительно обогащены главным образом четырьмя путями, включая взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор ( P = 1.33E-20), взаимодействие вирусного белка с цитокином и рецептором цитокина ( P = 5,23E-14), сигнальный путь JAK-STAT ( P = 2,34E-10) и ревматоидный артрит (РА) ( P = 1.45Е-10).

    Рисунок 4 . Анализ путей KEGG указывает на значительные пути, обогащенные дифференцированно экспрессируемыми цитокинами при АГ у пациентов. Отображены 12 основных путей дифференциально экспрессируемых цитокинов. По оси x показано количество цитокинов, связанных с путем KEGG.Цвет от синего до красного представляет разный уровень скорректированного значения p .

    Обсуждение

    В этом исследовании мы использовали метод массива цитокиновых антител, чтобы выяснить цитокиновый профиль АГ у пациентов с глаукомой, вызванной SWS, и возрастной катарактой. Мы обнаружили, что профили цитокинов значительно различались между двумя группами. Уровень IL-12p40, MIP-1d, IL-7, IL-6R, BLC, TNF-a, IL-5 был повышен в образцах СЖ по сравнению с образцами пациентов с катарактой.Однако концентрация MCP-1, IL-6, MIP-1b, MIP-1a были ниже в группе SG. Кроме того, мы показали, что уровень четырех цитокинов (IL-12p40, IL-7, MIP-1a и TNF-a) коррелировал с клиническими параметрами (возраст и ВГД) ​​у пациентов с СГ с ранним началом.

    Предыдущие исследования показали, что экспрессия воспалительных цитокинов внутри водянистой влаги может существенно различаться при различных типах глаукоматозных глаз. При первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) отмечалось заметное повышение уровня ИЛ-12, ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-8, ИФН-γ (24–26).В глазах с псевдоэксфолиативной глаукомой (ПЭГ) наблюдалось увеличение CCL13, CCL15, CCL22, CCL24, CXCL13, CXCL16, IL-4, IL-6, IL-8 и IL-16 (27, 28). Было обнаружено, что для увеитных глаукоматозных глаз уровни IL-6, IL-8, VEGF, CCL2 и TNF-α выше по сравнению с контролем (29). Кроме того, у пациентов с неоваскулярной глаукомой (НВГ) ранее сообщалось о повышении уровня ИЛ-6, ИЛ-8, PDGF, CCL2 и TNF-α при АГ (30). В нашем исследовании наблюдалась значительная разница в экспрессии цитокинов, связанных с воспалением, между пациентами с SG и катарактой, что представляло специфический профиль цитокинов в водянистой жидкости пациентов с SWS, что указывало на то, что цитокин-опосредованное воспаление было вовлечено в развитие SG.

    IL-12 представляет собой провоспалительный цитокин, который способствует дифференцировке клеток Th2 и играет ключевую роль в опосредованном Т-клетками ответе. Он состоит из двух субъединиц (IL12-p40 и IL-12p35) и в основном секретируется активированными антигенпрезентирующими клетками (АПК), например, дендритными клетками (ДК) (31). Сообщалось, что уровень IL-12p40 повышается при многих состояниях аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз, ревматоидный артрит (РА), болезнь Крона (32) и увеит (33). Кроме того, воспалительные и ангиогенные процессы признаны решающими факторами развития диабетической ретинопатии (ДР) и диабетического макулярного отека (ДМО).Более того, у пациентов с ДР или ДМО концентрация ИЛ-12 в АГ выше по сравнению с контрольной группой (34). Соответственно, ранее было показано, что у пациентов с ДМО после лечения наблюдается более низкий уровень ИЛ-12 (35). В текущем исследовании уровень IL-12p40 при АГ у пациентов с СГ был заметно выше по сравнению с контролем, что указывает на то, что воспалительная и ангиогенная функция IL-12 может способствовать патогенезу СГ.

    MIP-1d(CCL15) секретируется различными клетками (36) в нормальных условиях и повышается при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (37) и астма (38).MIP-1d может стимулировать миграцию и дифференцировку хемотаксических эндотелиальных клеток и играет ключевую роль в ангиогенезе (39). Более того, сообщалось, что MIP-1d играет важную роль в прогрессировании опухоли, рекрутируя супрессивные моноциты для облегчения иммунного ускользания и ангиогенеза (40). Наши результаты показали, что уровень MIP-1d был значительно выше в группе SWS. Принимая во внимание важную роль сосудистых мальформаций в лицевых, лептоменингеальных, хориоидальных поражениях МС, мы предполагаем, что глазной (склеральный и/или хориоидальный) ангиогенез может способствовать патогенезу офтальмогипертензии и дегенерации ГКС при СГ.Если в будущих экспериментах на животных или клинических испытаниях будет доказано, что MIP-1d может быть полезен для лечения SWS-индуцированной хориоидальной гемангиомы и глаукомы.

    MCP-1(CCL2), MIP-1α (CCL3) и MIP-1β (CCL4) действуют как типичные хемоаттрактанты, участвующие в воспалительной реакции, рекрутируя различные иммунные клетки в поврежденную область (41, 42). Кроме того, ранее сообщалось, что они повышены при многих патологических состояниях воспаления глаз, включая глаукому (43) и полипоидную хориоидальную васкулопатию (ПХВ) (44).Интересно, что в настоящем исследовании мы обнаружили снижение концентрации MCP-1, MIP-1α и MIP-1β в глазах пациентов с СГ по сравнению с глазами с катарактой, что указывает на возможное «атипичное воспаление» в водянистой влаге во время болезни. прогресс. Объяснение этого несоответствия может быть следующим: с одной стороны, предыдущие исследования показали, что MCP-1 был заметно повышен при АГ в контралатеральном глазу после операции по удалению катаракты на первом глазу (45). В нашем исследовании среди 15 пациентов с катарактой у 9 пациентов уже была проведена факоэмульсификация контралатеральных глаз до того, как были взяты водные образцы, что может индуцировать относительно более высокую концентрацию хемокинов, обнаруженную в группе катаракты.С другой стороны, нормальные эндотелиальные клетки трабекулярной сети конститутивно секретируют хемокины, которые поддерживают гомеостаз оттока водянистой влаги (46). Следовательно, на конститутивную секрецию этих хемокинов могут влиять поврежденные эндотелиальные клетки трабекулярной сети при прогрессировании глаукомы, вызванной SWS.

    Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а) представляет собой провоспалительный цитокин с плейотропным действием на различные типы клеток. Ранее сообщалось об усиленной экспрессии TNF-α в АГ, трабекулярной сети, сетчатке и зрительном нерве клинического образца глаукомы, что согласуется с нашими настоящими выводами (19, 25, 47-49).IL-6 также является провоспалительным цитокином, который способствует воспалительным реакциям и участвует в заживлении ран и привлечении лейкоцитов (50, 51). Многие исследования различных типов глаукомы показали повышенный уровень ИЛ-6 в водянистой влаге (24, 29, 30). Однако в текущем исследовании наш результат показал снижение уровня ИЛ-6 у пациентов с МС. Объяснение несоответствия может состоять в том, что экспрессия цитокинов имеет сложный регуляторный паттерн, на который могут воздействовать различные стимулы микроокружения, и поэтому они могут значительно различаться при другом подтипе заболевания или при другом течении заболевания.Примечательно, что в нашем исследовании мы наблюдали достоверно более высокие уровни ИЛ-6Р при АГ у больных СГ. Было показано, что растворимый IL-6ra (sIL-6Ra) может взаимодействовать с IL-6, дополнительно образуя комплекс IL-6/sIL-6Ra, который может связываться с гликопротеином-130 на клетках, а затем индуцировать трансмутацию IL-6. сигнализация (52). Кроме того, транс-сигнализация IL-6 может повышать активность IL-6 в условиях воспаления и дополнительно предотвращать апоптоз Т-клеток, который, вероятно, играет решающую роль в обострении и пролонгации процессов аутоиммунных заболеваний (53–55).В настоящее время биологические агенты антител к TNF-α и к рецептору IL-6 широко используются для лечения увеита с удовлетворительными клиническими результатами (56–58). Таким образом, возможно, эти связанные с цитокинами воспаления играют важную роль в патогенезе СГ, что может стать потенциальной терапевтической мишенью для СГ в ближайшем будущем.

    В предыдущих исследованиях сообщалось о значительной корреляции между цитокинами и клиническими параметрами глаукомы. У пациентов с ПОУГ и ПЭГ уровни TGF-β, IL-8 и SAA положительно коррелировали с предоперационным ВГД, а IL-6 положительно коррелировали с возрастом (59). 10, CCL2 и CCL4 коррелировали с ВГД при ПОУГ и НВГ (43).Более того, о положительной корреляции уровня Г-КСФ с ВГД сообщалось при АГ у пациентов с острым первичным закрытоугольным звеном (ОЗУ) (60). В текущем исследовании изначально не было цитокинов, коррелирующих с ВГД у пациентов с СГ. Учитывая, что глаукома с бимодальным началом может иметь различный патогенез, мы дополнительно разделили группу SWS на группы с ранним началом (возраст операции <4 лет) и поздним началом (возраст операции >4 лет). Неожиданно мы отметили, что уровни IL-7, MIP-1a и TNF-a положительно коррелировали с предоперационным ВГД в глазах с ранним началом СГ.По совпадению, недавнее исследование ревматоидного артрита (РА) показало, что высокая чувствительность к стимуляции ИЛ-7 вместе с синергизмом ИЛ-7 и М1-стимулирующих факторов (например, MIP-1b, TNF-a) может усиливать экспрессию суставной миелоидный IL-7R и еще больше усугубить артрит (61). Соответственно, наш анализ KEGG также показал, что RA и SG могут иметь одинаковое цитокиновое микроокружение (рис. 4). Кроме того, мы обнаружили, что IL12-p40 значительно отрицательно коррелирует с возрастом в группе SWS, что указывает на то, что воспаление, опосредованное IL-12, может быть связано с развитием СГ с ранним началом.В совокупности результаты показали, что сложные цитокиновые сети могут играть ключевую роль в патогенезе и прогрессировании СГ с ранним началом, хотя специфический механизм взаимодействия между этими цитокинами нуждается в дальнейшем подтверждении.

    Текущее исследование имело несколько ограничивающих факторов. Во-первых, относительно небольшой размер выборки может привести к статистической погрешности. Однако небольшой размер выборки может быть обусловлен жесткими критериями отбора, обеспечивающими одинаковый иммунологический фон наших испытуемых, а также редкостью заболевания.Во-вторых, разница в возрасте между двумя группами была большой, что частично объясняло различия в профиле цитокинов. Несмотря на то, что мы полностью осознавали, что ребенок соответствующего возраста без глаукомы с МС может быть идеальным выбором для контрольной группы, они не были доступны в текущем исследовании по этическим вопросам. Тем не менее, после статистической корректировки мы могли, по крайней мере, сделать предварительный вывод о том, что измененные уровни цитокинов в основном вызваны патологией заболевания, а не возрастной предвзятостью.В-третьих, не проводился функциональный анализ для выяснения точного механизма между этими измененными цитокинами и повышением ВГД. Поскольку очень небольшой объем образцов и неустановленный тип клеток или животная модель в патогенезе СГ, мы вряд ли можем дополнительно исследовать иммунопатогенез измененного цитокинового профиля при СГ. Дальнейшие исследования с использованием образцов внутриглазной ткани пациентов с СГ или разработанных моделей животных могут способствовать изучению потенциальной роли цитокинового воспаления и ангиогенеза в патологическом процессе СГ.

    В заключение, настоящее исследование впервые показало характерные цитокиновые профили водянистой влаги у пациентов с СГ. Кроме того, внутриглазные уровни широкого спектра цитокинов были связаны с клиническими параметрами, такими как возраст и внутриглазное давление. Дальнейшие исследования, включая эксперименты на животных и клинические испытания, необходимы для изучения относительной важности и взаимного механизма действия этих цитокинов.

    Заявление о доступности данных

    Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

    Заявление об этике

    Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Институциональным наблюдательным советом Девятой народной больницы Медицинской школы Шанхайского университета Цзяо Тонг. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном/ближайшим родственником участников.

    Вклад авторов

    CP и WG разработали исследование. WG, CP, LX, XD и CZ собрали образцы водянистой влаги. CP, YW и DC выполнили измерения и анализ данных.CP, YW и WG написали рукопись. Все авторы прочитали и критически отредактировали рукопись.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук (81670845, 81970796), Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2018YFC1106100, 2018YFC1106101) и исследовательским грантом Шанхайского комитета по науке и технологиям (17DZ2260100).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.00004/full#supplementary-material

    .

    Ссылки

    2. Ширли М.Д., Тан Х., Галлион С.Дж., Баугер Д.Д., Фрелин Л.П., Коэн Б. и соавт. Синдром Стерджа-Вебера и винные пятна, вызванные соматической мутацией в GNAQ. N Engl J Med. (2013) 368:1971–9. дои: 10.1056/NEJMoa1213507

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4.Грох Дж., Мартини Р. Нейровоспаление как модификатор генетически обусловленных неврологических расстройств центральной нервной системы: понимание патогенеза и возможности лечения. Глия. (2017) 65:1407–22. doi: 10.1002/glia.23162

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Park SJ, Sawitzki B, Kluwe L, Mautner VF, Holtkamp N, Kurtz A. Сывороточные биомаркеры нейрофиброматоза 1 типа и раннее выявление злокачественных опухолей оболочек периферических нервов. БМС Мед. (2013) 11:109. дои: 10.1186/1741-7015-11-109

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Maldonado M, Baybis M, Newman D, Kolson DL, Chen W, McKhann G II, et al. Экспрессия ICAM-1, TNF-альфа, NF каппа B и киназы MAP в клубнях комплекса туберозного склероза. Нейробиол Дис. (2003) 14: 279–90. doi: 10.1016/S0969-9961(03)00127-X

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9.Бур К., Крино П.Б., Гортер Дж.А., Неллист М., Янсен Ф.Е., Сплиет В.Г. и др. Анализ экспрессии генов корковых клубней туберозного склероза выявляет повышенную экспрессию факторов адгезии и воспаления. Патология головного мозга. (2010) 20:704–19. doi: 10.1111/j.1750-3639.2009.00341.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10. Салливан Т.Дж., Кларк М.П., ​​Морин Д.Д. Глазные проявления синдрома Стерджа-Вебера. J Pediatr Ophthalmol Strab. (1992) 29:349–56.

    Реферат PubMed | Академия Google

    11. Суджанский Э., Конради С. Синдром Стерджа-Вебера: возраст начала судорог и глаукомы и прогноз для пораженных детей. J Детский нейрол. (1995) 10:49–58. дои: 10.1177/088307389501000113

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Wu Y, Yu RJ, Chen D, Xu L, Li M, Zhu L, et al. Глаукома у пациентов с глазами, расположенными вблизи участков, пораженных портвейном, имеет латеральную и половую предрасположенность. Chin Med J. (2017) 130:2922–6. дои: 10.4103/0366-6999.220319

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Лютьен-Дреколл Э., Симидзу Т., Рорбах М., Роэн Дж.В. Количественный анализ «бляшечного материала» во внутренней и внешней стенке шлеммова канала в нормальных и глаукоматозных глазах. Exp Eye Res. (1986) 42:443–55. дои: 10.1016/0014-4835(86)

    -7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18.Cvenkel, Zupan M, Hvala A. Трансмиссионный электронный микроскопический анализ трабекулярной сети при вторичной глаукоме после инъекции силиконового масла в стекловидное тело. Int Офтальмол. (1996) 20:43–7. дои: 10.1007/BF00212944

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Taurone S, Ripandelli G, Pacella E, Bianchi E, Plateroti AM, De Vito S, et al. Потенциальные регуляторные молекулы в трабекулярной сети человека у пациентов с глаукомой: иммуногистохимический профиль ряда воспалительных цитокинов. Mol Med Rep. (2015) 11:1384–90. doi: 10.3892/mmr.2014.2772

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Чхве Дж. А., Ким Дж. Э., Нох С. Дж., Кён Ким Э., Пак С. К. и др. Усиленная цитомегаловирусная инфекция в клетках трабекулярной сети человека и ее роль в патогенезе глаукомы. Научный представитель (2017) 7:43349. дои: 10.1038/srep43349

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Литон П.Б., Луна С., Бодман М., Хонг А., Эпштейн Д.Л., Гонсалес П.Индукция экспрессии IL-6 механическим напряжением в трабекулярной сети. Biochem Biophys Res Commun. (2005) 337:1229–36. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.09.182

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. Chen H, Cho KS, Vu HK, Shen CH, Kaur M, Chen G, et al. Реакции Т-клеток, индуцированные комменсальной микрофлорой, опосредуют прогрессирующую нейродегенерацию при глаукоме. Нац.коммун. (2018) 9:3209. doi: 10.1038/s41467-018-06428-2

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    23.У И, Ю Р, Чен Д, Сюй Л, Чжу Л, Ли М и др. Ранняя наружная трабекулотомия в лечении синдрома Стерджа-Вебера. Am J Офтальмол. (2017) 182:141–6. doi: 10.1016/j.ajo.2017.08.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Chua J, Vania M, Cheung CM, Ang M, Chee SP, Yang H, et al. Профиль экспрессии воспалительных цитокинов в водянистой жидкости глаукоматозных глаз. Мол Вижн. (2012) 18:431–8.

    Реферат PubMed | Академия Google

    25.Савада Х., Фукучи Т., Танака Т., Абэ Х. Концентрации фактора некроза опухоли-альфа в водянистой влаге пациентов с глаукомой. Investig Ophthalmol Vis Sci. (2010) 51:903–6. doi: 10.1167/iovs.09-4247

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Кухтей Дж., Резаи К.А., Яру-Ампорнпан П., Штернберг П., Кухтей Р.В. Мультиплексный цитокиновый анализ выявляет повышенную концентрацию интерлейкина-8 в глаукоматозной водянистой влаге. Investig Ophthalmol Vis Sci. (2010) 51:6441–7. doi: 10.1167/iovs.10-5216

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Garweg JG, Zandi S, Pfister IB, Skowronska M, Gerhardt C. Сравнение профилей цитокинов в водянистой влаге глаз при псевдоэксфолиативном синдроме и глаукоме. ПЛОС ОДИН. (2017) 12:e0182571. doi: 10.1371/journal.pone.0182571

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Zenkel M, Lewczuk P, Jünemann A, Kruse FE, Naumann GO, Schlötzer-Schrehardt U.Провоспалительные цитокины участвуют в инициации аномального матриксного процесса при псевдоэксфолиативном синдроме/глаукоме. Ам Дж. Патол. (2010) 176:2868–79. doi: 10.2353/ajpath.2010.0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29. Охира С., Иноуэ Т., Ивао К., Такахаши Э., Танихара Х. Факторы, влияющие на водные провоспалительные цитокины и факторы роста при увеитной глаукоме. ПЛОС ОДИН. (2016) 11:e0147080. doi: 10.1371/журнал.пон.0147080

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30. Ohira S, Inoue T, Shobayashi K, Iwao K, Fukushima M, Tanihara H. Одновременное увеличение множественных провоспалительных цитокинов в водянистой влаге при неоваскулярной глаукоме с инъекцией бевацизумаба в стекловидное тело и без нее. Investig Ophthalmol Vis Sci. (2015) 56:3541–8. doi: 10.1167/iovs.14-15918

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31.Осикири Ю., Нара Х., Такеда Ю., Араки А., Немото Н., Гази М.Ю. и др. Вариантная форма интерлейкина-12p40 снижает секрецию интерлейкина-12p80. Цитокин. (2019) 120:251–7. doi: 10.1016/j.cyto.2019.05.017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Teng MW, Bowman EP, McElwee JJ, Smyth MJ, Casanova JL, Cooper AM, et al. Цитокины IL-12 и IL-23: от открытия до таргетной терапии иммуноопосредованных воспалительных заболеваний. Нац. мед. (2015) 21:719–29.doi: 10.1038/nm.3895

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33. Абу Эль-Асрар А.М., Бергманс Н., Аль-Обейдан С.А., Гиканди П.В., Опденаккер Г., Ван Дамм Дж. и соавт. Профилирование локальной экспрессии цитокинов у пациентов со специфическими аутоиммунными увеитами. Окуляр Иммунол Воспаление. (2019). дои: 10.1080/09273948.2019.1604974. [Epub перед печатью].

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    34. Гверович Антуница, Караман К., Знаор Л., Сапунар А., Бушко В., Пузович В.Концентрации ИЛ-12 в водянистой влаге и сыворотке больных диабетической ретинопатией. Офтальмол Graefe’s Arch Clin Exp. (2012) 250:815–21. doi: 10.1007/s00417-011-1905-4

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    35. Лим С.В., Бандала-Санчес Э., Колич М., Роджерс С.Л., Маколи А.К., Лим Л.Л. и соавт. Влияние интравитреального введения ранибизумаба на концентрации цитокинов, связанных с воспалением, в глазах с диабетическим макулярным отеком. Invest Ophthalmol Vis Sci. (2018) 59:5382–90.doi: 10.1167/iovs.17-23325

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Coulin F, Power CA, Alouani S, Peitsch MC, Schroeder JM, Moshizuki M, et al. Характеристика макрофагального воспалительного белка-5/цитокина-2 CC человека, члена семейства хемокинов макрофагального воспалительного белка. Евро J Биохим. (1997) 248:507–15. doi: 10.1111/j.1432-1033.1997.00507.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37.Берахович Р.Д., Мяо З., Ван Ю., Премак Б., Ховард М.С., Шалл Т.Дж. Протеолитическая активация альтернативных лигандов CCR1 при воспалении. J Иммунол. (2005) 174:7341–51. doi: 10.4049/jimmunol.174.11.7341

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38. Shimizu Y, Dobashi K. Экспрессия CC-хемокина CCL15 и возможные последствия для патогенеза тяжелой астмы, связанной с IgE. Медиаторы воспаления. (2012) 2012:475253. дои: 10.1155/2012/475253

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39.Хван Дж., Ким К.В., Сон К.Н., Хан К.И., Ли К.Х., Клейнман Х.К. и др. Ангиогенная активность хемокина CC человека CCL15 in vitro и in vivo . ФЭБС Письмо. (2004) 570:47–51. doi: 10.1016/j.febslet.2004.06.023

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. Liu LZ, Zhang Z, Zheng BH, Shi Y, Duan M, Ma LJ и соавт. CCL15 рекрутирует супрессивные моноциты, чтобы способствовать ускользанию от иммунного ответа и прогрессированию заболевания при гепатоцеллюлярной карциноме. Гепатология. (2019) 69: 143–59. doi: 10.1002/hep.30134

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Быстрый Р.С., Алувихаре В., Велч К.А., Калликурдис М., Бетц А.Г. В-клетки и профессиональные АПК рекрутируют регуляторные Т-клетки через CCL4. Нат Иммунол. (2001) 2:1126–32. дои: 10.1038/ni735

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43. Кокубун Т., Цуда С., Куниката Х., Ясуда М., Химори Н., Кунимацу-Сануки С. и соавт. Характерные профили воспалительных цитокинов в водянистой влаге глаукоматозных глаз. Окуляр Иммунол Воспаление. (2018) 26:1177–1188. дои: 10.1080/09273948.2017.1327605

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Agrawal R, Balne PK, Wei X, Bijin VA, Lee B, Ghosh A, et al. Цитокиновый профиль у пациентов с экссудативной возрастной макулодистрофией и полипоидной хориоидальной васкулопатией. Invest Ophthalmol Vis Sci. (2019) 60: 376–82. doi: 10.1167/iovs.18-24387

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45.Zhu XJ, Wolff D, Zhang KK, He WW, Sun XH, Lu Y и др. Молекулярное воспаление в контралатеральном глазу после операции по удалению катаракты на первом глазу. Invest Ophthalmol Vis Sci. (2015) 56:5566–73. doi: 10.1167/iovs.15-16531

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Шифера А.С., Триведи С., Чау П., Боннемаисон Л.Х., Игучи Р., Альварадо Дж.А. Конститутивная секреция хемокинов культивируемыми клетками трабекулярной сети человека. Exp Eye Res. (2010) 91:42–7.doi: 10.1016/j.exer.2010.04.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47. Юань Л., Нойфельд А.Х. Фактор некроза опухоли-альфа: потенциально нейродеструктивный цитокин, продуцируемый глией в головке зрительного нерва человека с глаукомой. Глия. (2000) 32:42–50. doi: 10.1002/1098-1136(200010)32:1<42::AID-GLIA40>3.0.CO;2-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Tezel G, Li LY, Patil RV, Wax MB. ФНО-альфа и рецептор-1 ФНО-альфа в сетчатке нормальных и глаукоматозных глаз. Invest Ophthalmol Vis Sci. (2001) 42:1787–94.

    Реферат PubMed | Академия Google

    49. Балайя С., Эдвардс Дж., Тиллис Т., Хетпал В., Чалам К.В. Уровни фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) в водянистой влаге при первичной открытоугольной глаукоме. Клин Офтальмол. (2011) 5:553–6. doi: 10.2147/OPTH.S19453

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Romano M, Sironi M, Toniatti C, Polentaruti N, Fruscella P, Ghezzi P, et al.Роль IL-6 и его растворимого рецептора в индукции хемокинов и рекрутировании лейкоцитов. Иммунитет. (1997) 6:315–25. дои: 10.1016/S1074-7613(00)80334-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Wu WC, Hu DN, Gao HX, Chen M, Wang D, Rosen R, et al. Субтоксические уровни индуцированной перекисью водорода продукции интерлейкина-6 клетками пигментного эпителия сетчатки. Мол. Вис. (2010) 16:1864–73.

    Реферат PubMed | Академия Google

    52.Роуз-Джон С. Передача сигналов ИЛ-6 через растворимый рецептор ИЛ-6: важность для провоспалительной активности ИЛ-6. Int J Biol Sci. (2012) 8:1237–47. doi: 10.7150/ijbs.4989

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Nowell MA, Richards PJ, Horiuchi S, Yamamoto N, Rose-John S, Topley N, et al. Растворимый рецептор IL-6 регулирует активность IL-6 при экспериментальном артрите: блокада тяжести артрита растворимым гликопротеином 130. J Immunol. (2003) 171:3202–9. doi: 10.4049/jиммунол.171.6.3202

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54. Curnow SJ, Scheel-Toellner D, Jenkinson W, Raza K, Durrani OM, Faint JM, et al. Ингибирование апоптоза Т-клеток в водянистой влаге пациентов с увеитом посредством передачи сигналов IL-6/растворимого рецептора IL-6. J Иммунол. (2004) 173:5290–7. doi: 10.4049/jиммунол.173.8.5290

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55.Баркхаузен Т., Черниг Т., Розенштиль П., ван Гринсвен М., Фонберг Р.П., Дорш М. и др. Селективная блокада транссигнального пути интерлейкина-6 улучшает выживаемость в модели полимикробного сепсиса у мышей. Critic Care Med. (2011) 39:1407–13. doi: 10.1097/CCM.0b013e318211ff56

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    56. Леви-Кларк Г., Джабс Д.А., Рид Р.В., Розенбаум Дж.Т., Витале А., Ван Гелдер Р.Н. Рекомендации группы экспертов по использованию биологических препаратов против фактора некроза опухоли у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз. Офтальмология. (2014) 121:785–96 e3. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.09.048

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    57. Аль-Рашиди С., Аль-Фаваз А., Кангава Д., Абу Эль-Асрар А.М. Долгосрочные клинические исходы у пациентов с рефрактерным увеитом, связанным с болезнью Бехчета, получавших инфликсимаб. Окуляр Иммунол Воспаление. (2013) 21:468–74. дои: 10.3109/09273948.2013.779727

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59.Takai Y, Tanito M, Ohira A. Мультиплексный цитокиновый анализ водянистой влаги в глазах с первичной открытоугольной глаукомой, эксфолиативной глаукомой и катарактой. Investig Ophthalmol Vis Sci. (2012) 53:241–7. doi: 10.1167/iovs.11-8434

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    60. Ду С., Хуан В., Чжан С., Ван Дж., Ван В., Лам ДСК. Мультиплексные уровни цитокинов водянистой влаги у пациентов с острым первичным закрытием угла: сравнение парных глаз.

alexxlab

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.