Site Loader

Содержание

Supermarine Spitfire V DB 605

Двигатель

DB 605 A-1

Конструкция

Spitfire Mk.Vb

Крыльевое вооружение

4×7,69-мм Browning Mk. II (К)

Крыльевое вооружение

2×20-мм Hispano Mk.II (К)

Премиум самолёт

Акционный самолет

Информация обновляется

Стрелковое вооружение 16
7,69-мм Browning Mk. II (К) 4
20-мм Hispano Mk.II (К) 2
Бомбы и ракеты
0
Живучесть 7
Прочность 240
Скорость 40
Макс. скорость на высоте,&nbsp 600
Скорость пикирования,&nbsp 720
Манёвренность 83
Среднее время виража,&nbsp 8.60
Скорость крена,&nbsp 100
Оптимальная скорость,&nbsp 323
Скорость сваливания,&nbsp 120
Высотность 64
Оптимальная высота,&nbsp 2000
Скороподъёмность,&nbsp 116. 90

Характеристики указаны для экипажа с уровнем подготовки 100%.

Показатель способности выживать под огнём противника. Учитывает прочность самолёта, а также коэффициенты устойчивости к критическим повреждениям и пожарам.

Показатель способности наносить урон воздушным целям курсовыми пушками и пулемётами, а также оборонительными турелями. Учитывает урон, дальность и точность вооружения.

Показатель способности наносить урон наземным целям бомбами и ракетами. Учитывает урон и время пополнения боезапаса.

Показатель способности вести бой на виражах. Учитывает время совершения полного разворота и скорость крена.

Показатель способности вести бой на высокой скорости. Учитывает скорость и ускорение, развиваемое самолётом, а также эффективность форсажа.

Показатель способности вести бой на большой высоте. Учитывает диапазон оптимальных высот и максимальную высоту полёта.

Функция VDB (DAX) — DAX

  • Статья
  • Чтение занимает 2 мин
  • Участники: 3

Были ли сведения на этой странице полезными?

Да Нет

Хотите оставить дополнительный отзыв?

Отзывы будут отправляться в корпорацию Майкрософт. Нажав кнопку «Отправить», вы разрешаете использовать свой отзыв для улучшения продуктов и служб Майкрософт. Политика конфиденциальности.

Отправить

В этой статье

Возвращает значение, указывающее амортизацию актива за указанный период, включая частичные периоды, методом двойного уменьшения остатка (или другим методом, определенным пользователем). VDB означает отклонение переменного баланса.

Синтаксис

VDB(<cost>, <salvage>, <life>, <start_period>, <end_period>[, <factor>[, <no_switch>]])

Параметры

Термин Определение
cost Начальная стоимость актива.
salvage Стоимость в конце периода амортизации (иногда называется остаточной стоимостью актива). Может иметь значение 0.
данные Количество периодов, в течение которых производится амортизация актива (иногда называется полезным сроком службы актива).
start_period Начальный период, для которого вычисляется амортизация. Начальный период должен использовать те же единицы, что и срок службы. Значение должно находиться между 1 и life (включительно).
end_period Конечный период, для которого вычисляется амортизация. Конечный период должен использовать те же единицы, что и срок службы. Значение должно находиться между start_period и life (включительно).
Показатель (Необязательно) Коэффициент сокращения остатка. Если значение factor не указано, предполагается, что оно равно 2 (метод двойного сокращения остатка). Если вы не хотите использовать метод двойного сокращения остатка, измените коэффициент. Описание метода двойного сокращения остатка см. в разделе DDB.
no_switch (Необязательно) Логическое значение, указывающее, следует ли переключаться на линейную амортизацию, если амортизация превышает вычисление снижающегося остатка. Если не указано, предполагается, что это FALSE.
— Если no_switch принимает значение TRUE, VDB не переключается на линейную амортизацию, даже если амортизация превышает вычисление снижающегося остатка.
— Если no_switch принимает значение FALSE или опущено, VDB переключается на линейную амортизацию, если амортизация превышает вычисление снижающегося остатка.

Возвращаемое значение

Амортизация за указанный период.

Remarks

  • Возвращается ошибка, если:

    • cost < 0.
    • salvage < 0.
    • life < 1.
    • start_period < 1 или start_period > end_period.
    • end_period < start_period или end_period > life.
    • factor < 0.
    • no_switch не вычисляется как TRUE или FALSE.
  • Эта функция не поддерживается для использования в режиме DirectQuery при использовании в вычисляемых столбцах или правилах безопасности на уровне строк (RLS).

Примеры

Data Описание
2400 Начальная стоимость
300 Остаточная стоимость
10 Время существования в годах

Пример 1

Рассмотрим следующий запрос DAX:

EVALUATE
{
  VDB(2400, 300, 10*365, 0, 1)
}

Возвращает амортизацию первого дня актива с коэффициентом 2. {м}$ месяцем. В этих расчетах используется коэффициент 3.

[Значение]
540,185558199698

Пример 3

Рассмотрим следующий запрос DAX:

EVALUATE
{
  VDB(2400, 300, 10, 0, 0.875, 1.5)
}

Возвращает амортизацию актива в первом финансовом году владения активом, предполагая, что налоговые законы ограничивают вам 150 % амортизации снижающегося остатка. Актив приобретается в середине первого квартала финансового года.

Supermarine Spitfire V DB 605 — Global wiki. Wargaming.net

Общие данные

3450  Цена
240 HP Прочность
2805 кг Масса
311.3 HP/сек Урон

Скоростные характеристики

1359.5 Скорость
600 км/чМакс. скорость у земли
600 км/чМакс. скорость на высоте
2000 мОптимальная высота
720 км/чСкорость пикирования
116. 9 м/сСкороподъёмность
120 км/чСкорость сваливания
323 км/чОптимальная скорость

Маневренность

86.1 Управляемость
8.6 сСреднее время виража
100 °/сСкорость крена
1459.3 Манёвренность

VI

В рамках испытаний трофейных Spitfire в Германии один из них был оснащён немецким двигателем. Уничтожен в ходе налёта союзной авиации.

Модули

  • Таблица
  • Дерево
Уровень Двигатель Мощность двигателя, л.с. / Тяга Тип Масса, кг Стоимость,
VI DB 605 A-1 1475 водяного охлаждения 730 55000
Уровень Конструкция Живучесть Масса, кг Стоимость,
VI Spitfire Mk. Vb 240 1775 65000
Уровень Пулемёт Калибр Начальная скорость снаряда, м/с Урон Скорострельность, выстр/мин Масса, кг Стоимость,
IV 7,69-мм Browning Mk.II (К) 7.7 960 25 600 30 4600
Уровень Пулемёт Калибр Начальная скорость снаряда, м/с Урон Скорострельность, выстр/мин Масса, кг Стоимость,
VI WEAPON_NAME_G20MM-HISPANO-MK-2-GER-PR-K_SPEC_TOP_SPITFIRE-V-DB-605_1 20 1360 90 400 90 33000

Премиумный самолет

Подарочный самолет

Совместимое оборудование

Совместимое снаряжение

Spitfire V DB 605 в игре

Исследование и прокачка

Данный самолет является премиумным и не требует прокачки дополнительных модулей.

Боевая эффективность

На первый взгляд это все тот же Spitfire V только с ухудшенными скоростными и маневренными характеристиками. Но есть нюансы.

Первый нюанс это двигатель DB 605 A-1 — мощный двигатель которым комплектуется стоковый вариант Bf.109G.

Второй нюанс это высотность — немецкий вариант более высотный чем британский оригинал. Фактически оптимальная высота в 2000 метров делает этот самолет одним из самых высотных истребителей на 6 уровне.

На «красной» высоте самолеты сильно теряют в характеристиках. И тут внезапно выясняется, что в бою разница в скорости с немецким спитфаером у многих самолетов 6 уровня уже не такая критичная. Маневренность тоже часто оказывается на стороне Spitfire V DB 605. Если и бывают высотные виражники, то немцеспит это именно такой самолет. Он комфортно чувствует себя на средних и больших высотах. Достаточно хорош чтобы пытаться навязывать противникам свои условия боя. ЛТХ позволяют применять его гибко, быстро меняя модели поведения в бою. Этот самолет комфортно чувствует себя и в дуэли, и в центре свалки — главное чтобы все это происходило в удобном для самолета диапазоне высот.

Единственным ярким минусом самолета является разнородное вооружение — пулеметы винтовочного калибра эффективны на коротких дистанциях (что не дает полноценно использовать пушки), а максимальная скорость у Spitfire V DB 605 даже меньше чем у линейного британского Spitfire V. Тем не менее, грамотно используя свой козырь — высотность, можно добиваться удобных дистанций для ведения огня.

Spitfire V DB 605 это комфортный для игры самолет который позволяет одновременно фармить и побеждать. Наиболее эффективен против 5-6 уровней.

Это стоковый английский Spitfire V 6 уровня, с мотором немецкого производства DB-605, который без проблем позволяет забираться на почти предельную высоту для одноклассников. Отличная маневренность позволяет вести виражный бой на 2-х километрах, и это большой плюс. Но здесь есть большой минус, который заключается в посредственной огневой мощи, которая не очень эффективна против основных противников своего уровня. Так как, основные противники на этой высоте, — это немецкие Bf-109F и Fw — 190 A-5, а так же Р-51А Mustang и F4U-1 Corsair, то проблемы возникают в схватке как с первыми так и с вторыми. И если с немцами главное не попадать под ураганную мощь их пушек, благо маневренность позволяет, то в случае с американцами очень важно вести прицельный огонь по цели из-за большого количества очков прочности и сохранять энергию что бы вовремя уйти на дистанцию от огня их пулеметов. Также массу неприятностей могут доставить и вражеские Ла-5 в силу их разносторонних возможностей. Яки и A6M5 Zero не так опасны пока вы на высоте, но если вы ввязались в догфайт именно Яки и Зеро не оставят вам шансов на низких высотах. То есть игра Spitfire V DB 605 — это предельная осторожность и правильная оценка сетапа команд. В любом случае это машина поддержки, как на горизонтали так и в боях на вертикали. Но не все так сложно и печально. Для любителя высотного боя этот самолет приятно удивит хорошей маневренностью, которая не присуща большинству высотных машин. А для любителя виражных боев возможность уйти на высоту тоже будет приятным сюрпризом. Так что игра на премиальном Спитфайре имеет огромные возможности выбора своей тактики и реализации потенциала самолета.По этому он как выбор первого према на 6 уровне предпочтительнее для начинающих игроков, чем P-39Q-15 Airacobra, или Ki-88, которые безусловно мощнее, но не прощают ошибок и более требовательны к мастерству игрока. Мне удалось понять этой самолет, только когда я стал на нем играть как на обычном английском Спитфайре 6 уровня. Эффективность в виражном бою на высоте 1,6 все же лучше, чем пытаться играть вертикальный бой на 2,2 км. В любом случае самолет не плох, если учесть все эти моменты, ну и зароботок кредитов безусловно плюс этой машины.

Достоинства:
  • очень хорошая высотность;
  • хорошая динамика;
  • хорошая управляемость.
Недостатки:
  • разнородное пушечно-пулеметное вооружение, причем пулеметы винтовочного калибра;
  • низкая максимальная скорость.

Оборудование, боекомплект и снаряжение

Доступные слоты оборудования и снаряжения

Красный-слоты доступные в «Заводской» комплектации. Зеленый-дополнительно доступные после открытия статуса «Специалист».

Оборудование
  • Улучшенный рефлекторный прицел l — добавит самолёту +10% к точности стрельбы.
  • Улучшенная обшивка ll — добавляет -20% к вероятности получения критического повреждения крыльев и хвоста, так же добавит +5% к прочности самолёта.
  • Облегчённая конструкция ll — повышает манёвренность самолёта по всем осям на 3%.
Ленты боеприпасов
  • Универсальная лента — лента позволяющая вести эффективную стрельбу и имеющая небольшую вероятность нанесения критических повреждений или поджога.
Снаряжение
  • Стандартный набор снаряжения Пневматический перезапуск, Ручные огнетушители и Триммирование рулей.

Экипаж

Прокачка умений пилота:

«Зоркий» увеличивает дальность обнаружения в секторе пилота увеличена на 20%.

«Меткий стрелок I» уменьшает разброс при стрельбе курсовым вооружением на 5%.

«Меткий стрелок II» Складывается с действием «Меткий стрелок I». Разброс при стрельбе курсовым вооружением уменьшен ещё на 5%. Точность стрельбы по активно маневрирующим воздушным целям улучшена на 10%

«Пилотажник» повышает манёвренность по всем осям на 2%.

«Жажда крови» после уничтожения самолёта противника сбрасывается 25% перегрева орудий и на 10% увеличивается точность стрельбы. Складывается с действием умения «Меткий стрелок II». Действует в течение 10 секунд

Оценка самолёта

Оценка Spitfire V DB 605

 

  • Ас — высокая точность вооружения.

Галерея скриншотов

Историческая справка

Ко всему объему работ по переоснащению «Спитфайра», которые были выполнены на заводе в Зильдельфингене, добавилось изготовление промежуточной подмоторной рамы и переходной части от мотогондолы к фюзеляжу. Была также установлена немецкая контрольно-измерительная аппаратура. Так как она была рассчитана на напряжение в 24 Вольта, в отличие от 12 Вольт бортового напряжения у английского истребителя, то потребовалась замена источников питания и всей бортовой электросети. Пришлось также создать новую систему смазки двигателя. Однако расположенный под левой консолью крыла штатный маслорадиатор был оставлен без изменения. Так как у «Спитфайра» Мк.VB маслобак размещался под двигателем, а при установке мотора DB-605A-1 по той же компоновке, как и у Bf-110G, это место оказалось занятым, пришлось 40-литровый маслобак разместить непосредственно за силовой установкой. По этой причине потребовалось уменьшить и габариты верхнего непротектированного бензобака, ограничив его емкость 170 литрами. Для обеспечения максимального подобия системы смазки двигателя с аналогичной системой Bf-109, в маслобаке было создано избыточное давление 0,3 кг/см2. Конструкция системы охлаждения, вплоть до расположения водорадиатора, также соответствовала ее исполнению на Bf-109. «Спитфайровский» гликолевый радиатор располагался под правой плоскостью и имел омываемую поверхность 17,4 дм2. У Bf-109 площадь радиаторов составляла 33,6 дм2. Хотя радиатор «Спитфайра» был почти в два раза меньше, но по охлаждающей способности он был ниже всего на 4%. Причина этого заключалась в более высокой удельной теплоемкости этиленгликоля в сравнении с обычной водой и более рациональным размещением радиатора.

Гидравлическая система «Спитфайра» применялась только для выпуска и уборки шасси. Так как штатный гидронасос подсоединить к двигателю DB-605A-1 было невозможно, использовали немецкий гидронасос фирмы «Бамаг» производительностью 12 л/мин.

Взлетный вес модернизированного немцами «Спитфайра» с двигателем DB-605A-1 составил порядка 2730 кг, тогда как при поступлении машины в Рехлин с серийным двигателем «Мерлин 45» и установленным штатным вооружением взлетный вес самолета равнялся 3030 кг.

Переоснащение самолета длилось всего несколько недель, после чего он был возвращен летно-испытательному отделу фирмы «Даймлер-Бенц» в Эхтердингене. Опытнейший пилот Вилли Элленридер, первым среди немецких испытателей поднявшийся в воздух на доработанном «Спитфайре», в своих воспоминаниях всегда восторгался этой машиной. Высокие качества истребителя проявились сразу, так как явно отсутствовала присущая «Мессершмитту» неустойчивость на взлете. Зарегистрированная на высоте 2400 м скороподъемность в 20,8 м/с при сопоставлении с характеристиками Bf-109С оказалась выше на 5 м/ с. При установке на «Спитфайр» пушечного и пулеметного вооружения, скороподъемность уменьшилась бы примерно на 1-2 м/с, но на всех высотах преимущество над «Мессершмиттом» явно сохранялось. Есть еще сравнительные нюансы: из-за большей на 5 м2 площади крыла горизонтальная скорость «Спитфайра» у земли была на 25 км/ч меньше, чем у «мессера», но на высоте скорости выравнивались. Потолок модифицированного «Спитфайра» был несколько больше, чем у Me-109G. Параметры захода на посадку и посадочные характеристики в целом оказались очень хорошими.

После завершения испытаний «Спитфайра» летно-испытательным отделом фирмы «Даймлер-Бенц» полученные летные характеристики были перепроверены в Рехлине путем проведения контрольных полетов, а затем машину вновь возвратили в Эхтердинген. Ее продолжали использовать в качестве тест-самолета для двигателей марки «Даймлер-Бенц». «Спитфайр» охотно пилотировали все летчики центра, и его полеты над заводским аэродромом стали привычными.

Использование модернизированного на немецкий лад «Спитфайра» в качестве летающей лаборатории закончилось 14 августа 1944 г., когда соединение тяжелых бомбардировщиков американских ВВС прицельно нанесло удар по аэродромам Штутгарта. Во время этого налета был уничтожен или сильно поврежден почти весь самолетный парк фирмы Даймлер-Бенц. Обломками уникальных машин, увы, смогла воспользоваться лишь фирма «Клемм», которая превратила их в металлолом на своем предприятии в Беблингене.

Фотографии самолёта

Схемы и чертежи самолёта

Ссылки

Ресурсы World of Warplanes

VDB Nha Trang Hotel 4* (Вьетнам/Провинция Кханьхоа/Нячанг). Отзывы отеля. Рейтинг отелей и гостиниц мира

4. 9 Безопасность в отеле

Общая безопасность, безопасность на входе, пляже, отсутствие потенциально опасных (криминогенных, не освещенных и т.п.) мест по периметру отеля и т.д.

78 оценок 4.5 Благоустройство территории

Чистота, ухоженность, озеление, ландшафтный дизайн, гармоничное сочетание архитектурных и природных элементов и т. д.

69 оценок 4.6 Рестораны и бары

Качество обслуживания, расторопность, знание напитков, коктейлей персоналом, разнообразие блюд / напитков (спиртных, безалькогольных), интерьер, доступность (отсутствие очередей и наличие посадочных мест при высоком уровне обслуживания и качестве напитков, блюд)

74 оценки

Микрофонные удочки VDB и внутренний кабель к ним

Микрофонные удочки VDB и внутренний кабель к ним

Микрофонные удочки VDB всемирно признаны за их легкость, удобство в работе и высокое качество изготовления. В России удочки VDB очень популярны и считаются стандартом «де факто» в среде профессиональных пользователей.

Микрофонная удочка VDB BB — (40-150 см)

Классическая микрофонная удочка VDB состоит из 6 жестких углепластиковых трубчатых секций. Максимальная длина удочки достигает 1,5 m. Минимальная длина 0,4 m, вес 320г. Идеально подходит для репортажной работы.

Микрофонная удочка VDB    L — (80-384 см)

Классическая микрофонная удочка VDB состоит из 6 жестких углепластиковых трубчатых секций. Максимальная длина удочки достигает 3,84 m. Минимальная длина 0,8 m, вес 530 г. Идеально подходит для использования на киносъемочной площадке.

Микрофонная удочка VDB    M — (60-266 см)

Классическая микрофонная удочка VDB состоит из 6 жестких углепластиковых трубчатых секций. Максимальная длина удочки достигает 2,75 m. Минимальная длина 0,6 m, вес 420г. Идеально подходит для использования на киносъемочной площадке.

Микрофонная удочка VDB    S — (50-210 см

Классическая микрофонная удочка VDB состоит из 6 жестких углепластиковых трубчатых секций. Максимальная длина удочки достигает 2,10 m. Минимальная длина 0,5 m, вес 370г. Идеально подходит для репортажной работы.

Микрофонная удочка VDB    XL — (110-557 см)

Классическая микрофонная удочка VDB состоит из 6 жестких углепластиковых трубчатых секций. Максимальная длина удочки достигает 5,57 m. Минимальная длина 1,10 m, вес 680г. Идеально подходит для использования на киносъемочной площадке.

Внутренний кабель VDB BB-CA / VDB L-CA / VDB M-CA / VDB S-CA / VDB XL-CA

Кабельные наборы для внутренней установки в микрофонные удочки VDB. Внутренний кабель включает в себя спиральный аудиокабель моно с разъемами XLR (папа и мама)
 

Гантели VDB Спортикс цветные 2×2,5 кг.

Для покупки товара в нашем интернет-магазине выберите понравившийся товар и добавьте его в корзину. Далее перейдите в Корзину и нажмите на «Оформить заказ» или «Быстрый заказ».

Когда оформляете быстрый заказ, напишите ФИО, телефон и e-mail. Вам перезвонит менеджер и уточнит условия заказа. По результатам разговора вам придет подтверждение оформления товара на почту или через СМС. Теперь останется только ждать доставки и радоваться новой покупке.

Оформление заказа в стандартном режиме выглядит следующим образом. Заполняете полностью форму по последовательным этапам: адрес, способ доставки, оплаты, данные о себе. Советуем в комментарии к заказу написать информацию, которая поможет курьеру вас найти. Нажмите кнопку «Оформить заказ».

Оплачивайте покупки удобным способом. В интернет-магазине доступно 3 варианта оплаты:

  1. Наличные при самовывозе или доставке курьером. Специалист свяжется с вами в день доставки, чтобы уточнить время и заранее подготовить сдачу с любой купюры. Вы подписываете товаросопроводительные документы, вносите денежные средства, получаете товар и чек.
  2. Безналичный расчет при самовывозе или оформлении в интернет-магазине: карты Visa и MasterCard. Чтобы оплатить покупку, система перенаправит вас на сервер системы ASSIST. Здесь нужно ввести номер карты, срок действия и имя держателя.
  3. Электронные системы при онлайн-заказе: PayPal, WebMoney и Яндекс.Деньги. Для совершения покупки система перенаправит вас на страницу платежного сервиса. Здесь необходимо заполнить форму по инструкции.

Экономьте время на получении заказа. В интернет-магазине доступно 4 варианта доставки:

  1. Курьерская доставка работает с 9. 00 до 19.00. Когда товар поступит на склад, курьерская служба свяжется для уточнения деталей. Специалист предложит выбрать удобное время доставки и уточнит адрес. Осмотрите упаковку на целостность и соответствие указанной комплектации.
  2. Самовывоз из магазина. Список торговых точек для выбора появится в корзине. Когда заказ поступит на склад, вам придет уведомление. Для получения заказа обратитесь к сотруднику в кассовой зоне и назовите номер.
  3. Постамат. Когда заказ поступит на точку, на ваш телефон или e-mail придет уникальный код. Заказ нужно оплатить в терминале постамата. Срок хранения — 3 дня.
  4. Почтовая доставка через почту России. Когда заказ придет в отделение, на ваш адрес придет извещение о посылке. Перед оплатой вы можете оценить состояние коробки: вес, целостность. Вскрывать коробку самостоятельно вы можете только после оплаты заказа. Один заказ может содержать не больше 10 позиций и его стоимость не должна превышать 100 000 р.

Душевая дверь Vincea Garda 90 VDB-1G900CH профиль Хром стекло шиншилла

Описание комплектации: профиль Хром стекло шиншилла

Душевая дверь Vincea Garda VDB-1G900CH 90×190.

Характеристики:

  • Высота: 190 см.
  • Регулируемая ширина: 880-920 см.
  • Ширина входа: 60 см.
  • Система дверей: складная.
  • Материал профиля: алюминий.
  • Тип стекла: шиншилла.
  • Толщина стекла: 5 мм.
  • Цвет профиля: хром.
  • Диапазон регулировок 40 мм.

В комплекте поставки: душевая дверь.

Характеристики товара

Схема подключения, документация

Принадлежность к товарным группам

  • Тип изделия
  • Тип дверей

    Со складными дверями

  • Открывание дверцы

    С открыванием дверцы внутрь

  • Цвет профиля

    С профилем цвета хром

  • Стилистика дизайна

    С современным дизайном

Аксессуары и доп. оборудование

Душевые гарнитуры

Душевой гарнитур Grohe Tempesta Cosmopolitan 27578002

Душевой гарнитур Grohe Tempesta Cosmopolitan 27578002.

Превосходно сочетается в интерьере современного стиля благодаря изящной лаконичной конструкции и функциональности.

Характеристики:

  • Хромированное покрытие Grohe StarLight гарантирует длительную износостойкость без царапин с сияющей чистотой.
  • Технология Grohe DreamSpray равномерно распределяет поток воды через все форсунки при любом режиме струи.
  • Система термоизоляции водных протоков внутри ручного душа предотвращает нагревание его поверхности.
  • Форсунки оснащены системой SpeedClean с легкой очисткой от известковых отложений.
  • Ручной душ на два вида струи: Rain (дождь), Jet (бодрящий).
  • Душевая штанга высотой 60 см с регулируемым держателем.
  • Душевой шланг длиной 175 см.
  • Подходит для проточных водонагревателей.
  • Стандарт подключения: G 1/2.

В комплекте поставки: душевой гарнитур.

Код товара: d048823 Арт.: 27578002 6646 р. Выбрать

Душевой гарнитур Shouder Gamma 8022504 Хром

Душевой гарнитур Shouder Gamma 8022504 с полочкой.

Характеристики:

  • Цвет: хром.
  • Материал: латунь, пластик.
  • Длина шланга: 150 см.
  • Ширина полочки: 16 см.
  • Диаметр ручного душа: 15,3 см.
  • Ручной душ с тремя режимами струи.
  • Система против известковых отложений, легкое очищение.
  • Монтаж: на стену.

В комплекте поставки:

  • Ручной душ.
  • Душевая штанга.
  • Душевой шланг.
  • Инструкция.
Код товара: d049654 Арт.: 8022504 6900 р. Выбрать

Душевые системы

Душевая система Hansgrohe Crometta S 27267000 с термостатом

Душевая система Hansgrohe Crometta S 27267000 с термостатом.

  • Цвет: хром.
  • Верхний душ: 24 см, тип струи Rain.
  • Шарнирное соединение: регулируемый угол верхнего душа.
  • Длина держателя для душа: 35 см.
  • Держатель для ручного душа: регулируемый по высоте.
  • Термостат Ecostat 1001 CL.
  • Предохранительный ограничитель при 40 градусов градусах.
  • Регулируемый ограничитель температуры горячей воды.
  • Пользовательское управление посредством вращения рукоятки.
  • Соединительная резьба: G 1/2.
  • Подъемная труба может быть укорочена по высоте.
Код товара: d042636 Арт.: 27267000 67581 р. Выбрать

Душевая система Hansgrohe Crometta S 27269000

Душевая система Hansgrohe Crometta S 27269000.

  • Цвет: хром.
  • Верхний душ: 24 см, тип струи Rain.
  • Шарнирное соединение: регулируемый угол верхнего душа.
  • Угол наклона может изменяться до 45 градусов.
  • Регулируемое по высоте крепление ручного душа.
  • Длина держателя для душа: 35 см.
  • Регулируемый ограничитель температуры горячей воды.
  • Соединительная резьба: G 1/2.
  • Керамический узел смешивания.
  • Подъемная труба может быть укорочена по высоте.
Код товара: d042637 Арт.: 27269000 62365 р. Выбрать

Душевая система Bravat Eco F6111147C-A-RUS

Душевая система Bravat Eco F6111147C-A-RUS с поворотным изливом для ванны выполнена из нержавеющей стали.

Высота душевой стойки 130 см.

Диаметр верхнего душевого диска 20 см.

Ручной душ круглой формы с душевым шлангом длиной 1.5 м.

Смеситель с поворотным изливом. Однорычажное управление. Оснащение керамическим картриджем позволяет с легкостью регулировать напор и температуру воды.

Стандарт подводки G 1/2.

В комплекте поставки:

  • душевая штанга
  • верхний душ
  • ручной душ
  • шланг
  • держатель для душа
  • смеситель
Код товара: d032190 Арт.: F6111147C-A-RUS 34995 р. Выбрать

Душевая система Kaiser Elite 01182-2 с термостатом Черная Матовая

Душевая система Kaiser Elite 01182-2 с термостатом.

  • Цвет: черный матовый.
  • Защита от известковых отложений и легкий уход благодаря силиконовым форсункам.
  • Термостатический смеситель из латуни.
  • Душевая штанга из высокачественной латуни регулируется по высоте от 890 до 1290 мм.
  • Верхний душ прямоугольной формы 290х190 мм с режимом Тропический дождь.
  • Гибкий душевой шланг с удобной лейкой.
  • Монтаж: на стену.
  • Стандарт подводки: G 1/2, жесткая.
Код товара: d044602 Арт.: 01182-2 61318 р. Выбрать

Душевая система Lemark Tropic LM7002C

Душевая система Lemark Tropic LM7002C.

Превосходно сочетается в любом интерьере ванной комнаты в современном стиле.

Характеристики:

  • Цвет: хром.
  • Материал: высококачественная латунь.
  • Керамический картридж Sedal 35 мм.
  • Однорычажная система управления.
  • Переключатель с керамическими пластинами.
  • Поворотный излив с аэратором.
  • Поворотный прямоугольный верхний душ размером 19 х 25,9 см. Тип струи: тропический дождь.
  • Ручной душ с 1 типом струи и регулируемым по высоте креплением.
  • Душевой шланг длиной 150 см в стальной оплетке с двойным загибом.
  • Удобная полочка для душевых принадлежностей.
  • Металлическая рукоятка.
  • Стандарт подключения: G 1/2.
  • Монтаж: настенный.

В комплекте поставки: душевая система.

Код товара: d039998 Арт. : LM7002C 20079 р. Выбрать

Душевая система Lemark LM8808C

Душевая система Lemark LM8808C.

Характеристики:

  • Цвет: хром, белый.
  • Материал: сталь, пластик.
  • Ручной душ: диаметр 95 мм.
  • Пять режимов ручного душа — распыление, массаж, туман, пауза, эко-режим.
  • Верхний душ Тропический дождь ШхД: 200Х200 мм.
  • Переключатель потоков воды с керамическими пластинами.
  • Регулируемое по высоте крепление для лейки.
  • Регулируемая по высоте мыльница.
  • Душевой шланг: 1500 мм с оплеткой с двойным загибом.

В комплекте поставки:

  • верхний душ.
  • душевая стойка.
  • душевая лейка.
  • настенное крепление.
  • шланг для душа.
  • мыльница.
Код товара: d045255 Арт.: LM8808C 6720 р. Выбрать

Душевая система Orange Aristo M19-944b Черная

Душевая система Orange Aristo M19-944b с однорычажным смесителем. Представляет собой гармоничное и практичное решение для современной душевой комнаты. Состоит из высокой стойки с верхним душем. Направление воды происходит посредством поворота ручки дивертора. Предусмотрены два направления для верхнего и ручного душа. Лейка ручного душа также имеет один режим работы. Ручной душ имеет держатель, регулируемый по высоте. Смеситель оснащен керамическим картриджем, который значительно продляет срок его службы препятствуя отложению накипи и извести.

Основные характеристики:

Цвет: черный.

Материал: латунь.

Монтаж: на стену.

Тип подводки: гибкая G 1/2.

Управление: один рычаг.

Механизм: керамический картридж.

Штанга: 970 мм.

Ручной душ: 120 мм.

Верхний душ: 230 мм.

В комплекте поставки:

  • Штанга;
  • Держатель;
  • Шланг;
  • Ручной душ;
  • Верхний душ;
  • Крепежные винты для настенного монтажа;
  • Инструкция.
Код товара: d048491 Арт. : M19-944b 38890 р. Выбрать

Душевая система Orange T02S4-912b Черный

Душевая система Orange T02S4-912b c термостатом выполнена в современном стиле и отлично впишется в интерьер любой ванной комнаты.

Характеристики:

  • Цвет: черный.
  • С термостатическим смесителем.
  • Телескопическая штанга.
  • Верхний душ с регулируемым углом наклона и силиконовыми форсунками.
  • Диаметр верхнего душа: 230 мм.
  • Душевой шланг в металлической оплетке.
  • Длина шланга: 1500 мм.

В комплекте поставки: душевая штанга, термостатический смеситель, верхний душ, ручная лейка, душевой шланг.

Код товара: d048492 Арт.: T02S4-912b 59190 р. Выбрать

Душевая система Agger Breeze A0193544 Черная

Душевая система Agger Breeze A0193544 прекрасно дополнит интерьер ванной комнаты в современном стиле. Система надежна и долговечна.

Характеристики:

  • Цвет: черный.
  • Пятирежимный ручной душ 120 мм.
  • Регулируемый по высоте и наклону держатель лейки.
  • Верхний душ с регулируемым углом наклона и силиконовыми форсунками.
  • Диаметр верхнего душа: 225 мм.
  • Растягивающийся шланг в металлической оплётке 1500/1800 мм.

В комплекте поставки: верхний душ, ручная лейка, шланг, держатель, штанга.

Код товара: d048493 Арт.: A0193544 20490 р. Выбрать

Душевая система Agger Slim A2291200 Хром

Душевая система Agger Slim A2291200 прекрасно дополнит интерьер ванной комнаты в современном стиле. Смеситель изготовлен из высококачественной латуни.

Характеристики:

  • Цвет: хром.
  • Смеситель.
  • Регулируемый по наклону верхний душ.
  • Лейка с силиконовыми форсунками.
  • Регулируемая по высоте штанга.
  • Длина душевого шланга: 1,5 м.
  • Размер верхнего душа: 200 мм.

В комплекте поставки: верхний душ, ручная лейка, шланг, держатель, смеситель, штанга.

Код товара: d048494 Арт.: A2291200 26690 р. Выбрать

Душевая система Agger Brilliant A0393344 Черная матовая

Душевая система Agger Brilliant A0393344 прекрасно дополнит интерьер ванной комнаты в современном стиле.

Характеристики:

  • Цвет: черный матовый.
  • Материал: латунь, пластик.
  • Смеситель с керамическим картриджем, излив поворотный.
  • Стандарт подводки 1/2.
  • Телескопическая штанга 945-1390 мм.
  • Верхний душ диаметром 225 мм с регулировкой угла наклона и силиконовыми наконечниками с защитой от известкового налета.
  • Ручной душ диаметром 120 мм с 5 режимами.
  • Держатель ручного душа с регулировкой по высоте и наклону.
  • Душевой шланг 1,5 м в металлической оплетке.

В комплекте поставки:

  • Верхний душ.
  • Ручной душ.
  • Душевой шланг.
  • Телескопическая штанга.
  • Держатель ручного душа.
  • Смеситель.
Код товара: d048495 Арт.: A0393344 31690 р. Выбрать

Душевая система AM PM Gem F0790000

Настенный душевой комплект AM PM Gem F0790000.

  • Покрытие: глянцевый хром.
  • Функция Rub&Clean: легкая очистка душевых форсунок.
  • Душевая штанга: H 104,4 см.
  • Расстояние между точками креплений: 78,95 см.
  • Верхний душ: круглый, тип струй: Тропический дождь, D 22,5 см.
  • Кронштейн верхнего душа: L 39,8 см.
  • Дизайнерская душевая лейка: ABS пластик, 5 режимов (Turning Switch переключение поворотом душевого диска), D 11 см.
  • Держатель ручного душа: механическая фиксация с пол-оборота.
  • Регулировка фирменного держателя лейки: в трех плоскостях.
  • Механический переключатель потоков: работа при любом давлении.
  • Гибкий шланг: функция защиты от перекручивания, L 175 см.
  • Стандарт подключения: G 1/2.
Код товара: d041794 Арт.: F0790000 20690 р. Выбрать

Душевая система Grohe Tempesta Cosmopolitan 26224001

Душевая система Grohe Tempesta Cosmopolitan 26224001.

Идеальный вариант для интерьера в современном стиле благодаря высокому качеству в сочетании с функциональностью и превосходным дизайном.

Характеристики:

  • Материал: латунь.
  • Цвет: хром.
  • Однорычажный смеситель с переключателем верхний душ/ручной душ.
  • Покрытие Grohe StarLight гарантирует длительную износостойкость душевой системы без царапин с сияющей чистотой.
  • Форсунки оснащены системой SpeedClean с легкой очисткой от известковых отложений.
  • Внутренний водный канал WaterGuide предотвращает нагревание поверхности душа.
  • Горизонтальный поворотный душевой кронштейн длиной 39 см.
  • Ручной душ круглой формы диаметром 10 см. Два вида струи: Rain (дождь), Jet (бодрящий).
  • Шланг нескручивающийся длиной 1,75 м. Держатель регулируется по высоте.
  • Верхний душ круглой формы с одним режимом Rain (дождь) диаметром 21 см.
  • Минимальный расход воды 7 л/мин.
  • Совместимость с проточным водонагревателем от 18 kВ/ч.
  • Стандарт подключения: G 1/2.

В комплекте поставки: душевая система.

Код товара: d048822 Арт.: 26224001 50349 р. Выбрать

Душевая система Shouder Alma 9012617 Черная Золото

Душевая система Shouder Alma 9012617 с прямоугольной мыльницей.

Характеристики:

  • Цвет: черный, золото.
  • Материал: латунь, пластик.
  • Длина шланга: 150 см.
  • Форма верхнего душа: прямоугольная.
  • Размер верхнего душа (ШхД): 26,5х20 см.
  • Размер ручного душа (ШхД): 11,7х11,7 см.
  • Режим ручного душа: 1.
  • С прямоугольной мыльницей.
  • Монтаж: на стену.

В комплекте поставки:

  • Верхний душ.
  • Душевая штанга.
  • Ручной душ.
  • Шланг для душа.
  • Мыльница.
Код товара: d049651 Арт.: 9012617 17950 р. Выбрать

Душевая система Shouder Alma 9012609 Белая Хром

Душевая система Shouder Alma 9012609 с прямоугольной мыльницей.

Характеристики:

  • Цвет: белый, хром.
  • Материал: латунь, пластик.
  • Длина шланга: 150 см.
  • Форма верхнего душа: прямоугольная.
  • Размер верхнего душа (ШхД): 26,5х20 см.
  • Размер ручного душа (ШхД): 11,7х11,7 см.
  • Режим ручного душа: 1.
  • С прямоугольной мыльницей.
  • Монтаж: на стену.

В комплекте поставки:

  • Верхний душ.
  • Душевая штанга.
  • Ручной душ.
  • Шланг для душа.
  • Мыльница.
Код товара: d049652 Арт.: 9012609 16300 р. Выбрать

Душевая система Shouder Alma 9012604 Хром

Душевая система Shouder Alma 9012604 с прямоугольной мыльницей.

Характеристики:

  • Цвет: хром.
  • Материал: латунь, пластик.
  • Длина шланга: 150 см.
  • Форма верхнего душа: прямоугольная.
  • Размер верхнего душа (ШхД): 26,5х20 см.
  • Размер ручного душа (ШхД): 11,7х11,7 см.
  • Режим ручного душа: 1.
  • С прямоугольной мыльницей.
  • Монтаж: на стену.

В комплекте поставки:

  • Верхний душ.
  • Душевая штанга.
  • Ручной душ.
  • Шланг для душа.
  • Мыльница.
Код товара: d049653 Арт.: 9012604 15700 р. Выбрать

Резиновые коврики

Коврик резиновый в ванну Zollen 88×38 BR-8838 430748

Коврик резиновый в ванну Zollen BR-8838 430748.

Крепление: на присосках.

Прозрачный.

Материал: ПВХ.

Размер: 88×38 см.

Код товара: d035439 Арт.: BR-8838 873 р. Выбрать

Сушилки для белья

Сушилка для белья Fixsen Hotel FX-31025

Металлический вытяжной шнур для белья Fixsen Hotel FX-31025 — практичный и незаменимый аксессуар для ванной комнаты, который подойдет к любому современному интерьеру.

Характеристики:

  • Шнур из нержавейки с покрытием: никель-хром.
  • Длина шнура: 3 м.
  • Шнур для белья прост в установке и в уходе.
  • Упаковка: двойной блистер.

В комплекте поставки: сушилка для белья.

Код товара: d035427 Арт.: FX-31025 1955 р. Выбрать

Дезинфекция

Кожный антисептик Сепдель 1000 мл

Кожный антисептик Сепдель объемом 1000 мл.

Бесспиртовой антисептик (дезинфицирующее средство) на основе инновационного активного вещества — полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида.

Представляет собой готовый к применению препарат в виде однородной прозрачной жидкости.

Проявляет бактерицидное (в т.ч. в отношении возбудителей внутрибольничных инфекций), туберкулоцидное, вирулицидное (включая вирусы гриппа, парентеральных гепатитов, полиомиелита, ВИЧ и др.) и фунгицидное (в отношении грибов родов Кандида и трихофитон) действие.

Обладает пролонгированным антимикробным эффектом в течение 3 часов.

Сохраняет свою активность после замораживания и размораживания.

Особенности:

  • выраженный пролонгированный эффект;
  • не вызывает обезжиривания и сухости кожных покровов, не раздражает и не обжигает слизистые оболочки;
  • не содержит ланолина и глицерина, снижающих свёртываемость крови;
  • содержит ухаживающие компоненты, увлажняющие кожу, придающие ей эластичность и упругость.

Область применения:

  • хирургическая антисептика рук;
  • гигиеническая антисептика рук;
  • обработка операционного поля;
  • обработка инъекционного поля;
  • обеззараживание перчаток.

Комплект поставки: кожный антисептик (1000 мл).

Код товара: d042280 Арт.: Сепдель 1000 мл 574 р. Выбрать

Кожный антисептик Фриасепт-гель 220 мл

Кожный антисептик Фриасепт-гель объемом 220 мл.

Средство обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе микобактерий туберкулеза и ВБИ), вирусов, патогенных грибов – возбудителей Кандидозов, грибов рода Трихофитон, плесневых грибов.

Средство обладает пролонгированным антимикробным действием не менее 5 часов.

Область применения:

  • обработка рук хирургов, операционных медицинских сестер, акушерок и других лиц, участвующих в проведении операций в лечебно- профилактических учреждениях (в том числе стоматологических клиниках), приеме родов в родильных домах и др.;
  • обработка кожи перед введением катетеров и пункцией суставов;
  • обработка локтевых сгибов доноров на станциях переливания крови и др.;
  • обработка кожи операционного и инъекционного полей пациентов.
  • Состав: основные действующие вещества — гуанидины 1 %, изопропиловый спирт, компоненты по уходу за кожей, а также другие функциональные добавки.

Комплект поставки: кожный антисептик (220 мл).

Код товара: d042283 Арт.: Фриасепт-гель 220 мл 499 р. Выбрать

Кожный антисептик Фриасепт-гель 100 мл

Кожный антисептик Фриасепт-гель объемом 100 мл.

Средство обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе микобактерий туберкулеза и ВБИ), вирусов, патогенных грибов – возбудителей Кандидозов, грибов рода Трихофитон, плесневых грибов.

Средство обладает пролонгированным антимикробным действием не менее 5 часов.

Область применения:

  • обработка рук хирургов, операционных медицинских сестер, акушерок и других лиц, участвующих в проведении операций в лечебно- профилактических учреждениях (в том числе стоматологических клиниках), приеме родов в родильных домах и др.;
  • обработка кожи перед введением катетеров и пункцией суставов;
  • обработка локтевых сгибов доноров на станциях переливания крови и др.;
  • обработка кожи операционного и инъекционного полей пациентов.
  • Состав: основные действующие вещества — гуанидины 1 %, изопропиловый спирт, компоненты по уходу за кожей, а также другие функциональные добавки.

Комплект поставки: кожный антисептик (100 мл).

Код товара: d042282 Арт.: Фриасепт-гель 100 мл 249 р. Выбрать

Комплекты смесителей

Комплект смесителей Jacob Delafon Lucien E20850RU-CP Хром

Комплект смесителей Jacob Delafon Lucien E20850RU-CP 3 в 1. Изделия комплекта с глянцевым хромированным покрытием превосходно сочетаются в интерьере современного стиля благодаря практичности и выразительности дизайна.

Характеристики:

  • Цвет: хром.
  • Материал: латунь.
  • Керамический картридж.
  • Форма лейки: круглая.
  • Диаметр лейки: 11 см.
  • Количество режимов струи: 5.
  • Длина шланг: 150 см.
  • Материал шланга: металл.
  • Защита от перекручивания.
  • Стандарт подключения: 3/8, 1/2.

В комплекте поставки:

  • E20848 — Смеситель для ванны.
  • E20849 — Смеситель для раковины.
  • E32907-CP — Душевой гарнитур.
Код товара: d049433 Арт.: E20850RU-CP 35938 р. Выбрать

Смесители для душа

Смеситель для душа Hansgrohe Logis 71666000

Смеситель для душа Hansgrohe Logis 71666000.

  • Цвет: хром.
  • Скрытая часть для однорычажного смесителя для душа, 1/2 (13620180).
  • Смеситель для душа, однорычажный (71606000).
Код товара: d042648 Арт.: 71666000 18251 р. Выбрать

Услуги

Обработка герметиком

Профессиональная обработка герметиком.

Вы можете воспользоваться услугами сертифицированных специалистов нашей технической службы. Они быстро и качественно произведут декоративную обработку Вашей ванны герметиком, а также предоставят гарантию на выполненные услуги. Вам останется только принять работу и наслаждаться установленной сантехникой.

Цена указана за 1 метр.

Код товара: d029605 Арт.: usluga 300 р. Выбрать

Установка душевого гарнитура

Профессиональная установка душевого гарнитура.

Вы можете воспользоваться услугами сертифицированных специалистов нашей технической службы. Они быстро и качественно установят и подключат Ваш душевой гарнитур, а также предоставят гарантию на выполненные услуги. Вам останется только принять работу и наслаждаться установленной сантехникой.

Указана минимальная цена за услугу. Конечная стоимость зависит от особенностей установки и уточняется специалистом перед началом монтажных работ.

Код товара: d043492 Арт.: usluga 1000 р. Выбрать

Установка душевой панели

Профессиональная установка душевой панели.

Вы можете воспользоваться услугами сертифицированных специалистов нашей технической службы. Они быстро и качественно установят и подключат Вашу душевую панель, а также предоставят гарантию на выполненные услуги. Вам останется только принять работу и наслаждаться установленной сантехникой.

Указана минимальная цена за услугу. Конечная стоимость зависит от особенностей установки и уточняется специалистом перед началом монтажных работ.

Код товара: d043506 Арт.: usluga 2500 р. Выбрать

Доработка места установки

Профессиональная доработка места установки.

Вы можете воспользоваться услугами сертифицированных специалистов нашей технической службы. Они быстро и качественно произведут работы, а также предоставят гарантию на выполненные услуги. Вам останется только принять работу и наслаждаться установленной сантехникой.

Указана минимальная цена за услугу. Конечная стоимость зависит от особенностей установки и уточняется специалистом перед началом монтажных работ.

Код товара: d043516 Арт.: usluga 1000 р. Выбрать

Установка душевой системы

Профессиональная установка душевой системы.

Вы можете воспользоваться услугами сертифицированных специалистов нашей технической службы. Они быстро и качественно установят и подключат Вашу душевую систему, а также предоставят гарантию на выполненные услуги. Вам останется только принять работу и наслаждаться установленной сантехникой.

Указана минимальная цена за услугу. Конечная стоимость зависит от особенностей установки и уточняется специалистом перед началом монтажных работ.

Код товара: d043518 Арт.: usluga 2500 р. Выбрать

Установка настенного смесителя для душа

Профессиональная установка настенного смесителя для душа.

Вы можете воспользоваться услугами сертифицированных специалистов нашей технической службы. Они быстро и качественно установят и подключат Ваш смеситель, а также предоставят гарантию на выполненные услуги. Вам останется только принять работу и наслаждаться установленной сантехникой.

Указана минимальная цена за услугу. Конечная стоимость зависит от особенностей установки и уточняется специалистом перед началом монтажных работ.

Код товара: d043505 Арт.: usluga 1000 р. Выбрать

Чистящие средства

Аксессуары для ванной

Крючок Hansgrohe Logis Universal 41711000

Одинарный крючок для полотенец Hansgrohe Logis Universal 41711000 в ванную комнату. Крючок выполнен в лаконичном дизайне, который будет органично смотреться в интерьере ванной в современном стиле. Стильное покрытие хром подчеркивают простоту и в тоже время изысканность и изящность модели

Характеристики:

  • Материал: металл.
  • Цвет: хром.
  • Монтаж: настенный.

В комплекте поставки: крючок для полотенец.

Код товара: d045441 Арт.: 41711000 1275 р. Выбрать

Двойной крючок AM. PM Gem A9035600

Двойной крючок для полотенец AM PM Gem A9035600.

  • Материал: цинк.
  • Покрытие: хром.
Код товара: d041827 Арт.: A9035600 1390 р. Выбрать

Двойной крючок Bemeta Omega 104106032

Крючок для полотенец Bemeta Omega 104106032 двойной.

Характеристики:

  • Цвет хром.
  • Материал: латунь.
  • Размер (ШхВхД): 5,5×5,5×5 см.
  • Монтаж: настенный.

В комплекте поставки: крючок для полотенец.

Код товара: d045451 Арт.: 104106032 1750 р. Выбрать

Кольцо для полотенец Kaiser KH-1701

Кольцо для полотенец Kaiser KH-1701 — изготавливается из высококачественных материалов.

Характеристики:

  • Цвет: хром.
  • Материал: цинк.
  • Монтаж: настенный.

В комплекте поставки: кольцо для полотенец.

Код товара: d047533 Арт.: KH-1701 1955 р. Выбрать

Набор аксессуаров для ванной Grohe Essentials 40776001

Набор аксессуаров для ванной Grohe Essentials 40776001 из четырех предметов.

Характеристики:

  • Материал: металл.
  • Цвет: хром.
  • Монтаж: на стену.

В комплекте поставки:

  • Кольцо для полотенец (40365001).
  • Полотенцедержатель (40366001).
  • Держатель туалетной бумаги с крышкой (40367001).
  • Крючок (40364001).
  • Крепления.
Код товара: d048825 Арт.: 40776001 13812 р. Выбрать

Написать отзыв о товаре

Оставив отзыв, вы поможете другим покупателям в выборе.

Выберите Инструмент в БД | Alteryx Help

Используйте Select In-DB для выбора, отмены выбора, переименования и изменения порядка полей в рабочем процессе In-DB.

Используйте инструмент для ограничения количества полей в потоке данных в базе данных. Во многих случаях ограничение объема данных, проходящих через рабочий процесс, может значительно улучшить время выполнения и производительность. Существуют и другие распространенные варианты использования инструмента «Выбор в БД», поскольку вы можете переименовывать и изменять порядок полей данных, а также изменять типы данных полей.

In-Database позволяет смешивать и анализировать большие наборы данных без перемещения данных из базы данных и может обеспечить значительное повышение производительности по сравнению с традиционными методами анализа.Дополнительные сведения о категории инструментов в базе данных см. в разделе Обзор в базе данных.

Настройка инструмента

Используйте таблицу для изменения входящего потока данных. Каждая строка в таблице представляет собой столбец данных.

Выбор, отмена выбора и изменение порядка столбцов

Чтобы включить столбец в данные, установите флажок слева от имени столбца. Снимите флажок, чтобы исключить столбец.

Чтобы изменить порядок столбцов данных…

  1. Выберите, чтобы выделить строку, или перетащите вниз, чтобы выделить несколько строк.
  2. Используйте стрелки вверх или вниз или щелкните правой кнопкой мыши и перетащите, чтобы переместить строки в новое место.

По умолчанию выбран столбец Неизвестно. Это позволяет создавать новые столбцы в данных. Переместите столбец в то место, где вы хотите разместить новый столбец.

Переименование столбца или добавление описания

  • Чтобы изменить имя столбца, выберите Переименовать и введите новое имя.
  • Чтобы добавить описание, выберите  Описание и введите описание.

Просмотреть дополнительные параметры

После выбора или выделения строк (столбцов данных) в таблице выберите Параметры , чтобы просмотреть дополнительные параметры конфигурации:

  • Сохранить/Загрузить : Сохранить конфигурацию поля в виде файла .yxft. Файл типа поля Alteryx — это текстовый файл, который можно использовать в других рабочих процессах с помощью параметров Загрузить имена полей или Загрузить имена и типы файлов .
  • Выбрать : выбрать или отменить выбор всех или выделить столбцы. Возможные варианты: «Выбрать все» и «Отменить выбор всего» .
  • Изменить тип выделенных полей : Изменить тип данных всех выделенных столбцов одновременно.
  • Sort : Сортировка столбцов по возрастанию или убыванию. Варианты включают Сортировка по исходному имени поля , Сортировка по новому имени поля и Сортировка по типу поля или Вернуться к входящему порядку полей .
  • Переместить : Переместить выделенные столбцы вверх или вниз списка.
  • Добавить префикс к именам полей : добавить префикс к выбранному или выделенному имени столбца.
  • Добавить суффикс к именам полей : Добавить суффикс к выбранному или выделенному имени столбца.
  • Удалить префикс или суффикс : удалить префикс или суффикс из имени выбранного или выделенного столбца.
  • Очистить все переименования : удалить новое имя для всех столбцов.
  • Очистить выделенные переименования : удалить новое имя для всех выделенных столбцов.
  • Вернуть все к исходному типу и размеру : отменить все изменения типа и размера во всех столбцах и использовать исходные значения.
  • Вернуть выделенные к исходному типу и размеру : отменить изменения типа и размера в выбранных или выделенных столбцах и использовать исходные значения.
  • Забыть все отсутствующие поля : удалить все столбцы, которые больше не включаются в данные.
  • Забыть выделенные отсутствующие поля : удалить все выделенные столбцы, которые больше не включаются в данные.
  • Отменить выбор повторяющихся полей : Отменить выбор второго столбца, если существуют повторяющиеся имена столбцов. Эта опция доступна только при наличии нескольких входов.

Разнообразие и инклюзивность на конференциях по базам данных

Разнообразие и включение в базы данных конференций

Сообщество специалистов по управлению данными стремится содействовать разнообразию и интеграции во всех аспектах нашей профессиональной деятельности.Мы приветствуем разнообразие в нашем сообществе и приветствуем всех, независимо от возраста, гендерной идентичности, расы, этнической принадлежности, социально-экономического положения, страна происхождения, религия, сексуальная ориентация, физические способности, образование и опыт работы. Мы также приветствуем людей и мнения всех политических убеждений, если они соблюдают политику ACM против преследований. Наша инициатива координирует усилия D&I в сообществе по управлению данными и включает в себя в этом году председателей D&I SIGMOD, VLDB, SoCC, EDBT и ICDE.

 

Наша миссия

Сделайте разнообразие и участие первоклассным гражданином на наших конференциях. Создайте цикл обратной связи, чтобы лучше понять нашу позицию по отношению ко всем недопредставленным группам. В конечном счете, направьте наше сообщество к более инклюзивному мышлению в целом по отношению к разным людям, независимо от их возраста, пола, гендерной идентичности, раса, культурное происхождение, религия, физические и умственные способности, сексуальная ориентация, родительское и семейное положение и т. д.Препятствовать дискриминационному поведению во время событий, которые заставляют определенные группы чувствовать себя нежеланными. Эта инициатива осуществляется в сотрудничестве с DBCares в SIGMOD и VLDB. следуя политике ACM в отношении домогательств и процессам сообщения о неприемлемом поведении. Наш кодекс поведения можно найти здесь.

 

Наши действия

КООРДИНАТ Это действие отвечает за координацию между основными членами, связными и председателями D&I текущего года.
REACH OUT Это действие отвечает за сбор данных и опыта нашего сообщества.
ВКЛЮЧИТЬ Это действие отвечает за мониторинг и рекомендации всех усилий по включению.
ОРГАНИЗОВАТЬ Это действие отвечает за организацию конференции, такую ​​как кодекс поведения.
INFORM Это действие отвечает за информирование нашего сообщества.
ПОДДЕРЖКА Это действие отвечает за координацию поддержки D&I со стороны исполнительных органов и спонсоров.
SCOUT Это действие отвечает за сопоставление усилий других сообществ по D&I и отстаивание изученных идей в сообществе БД.

Мы приветствуем предложения по мероприятиям, форматам, изменениям в процедурах, просветительской деятельности и другим видам деятельности, которые способствуют достижению наших целей по повышению разнообразия, усилению недопредставленные голоса и создание более инклюзивного сообщества по управлению данными.

 

Материалы D&I

Не стесняйтесь делиться, повторно использовать и изменять эти материалы по своему усмотрению для вашей конференции или других целей.Приветствуется благодарность создателей контента.

Инклюзивность и разнообразие в письме
Советы по созданию инклюзивных выступлений и видео

 

Программное обеспечение

Наши усилия поддерживаются следующим программным обеспечением, развернутым в различных местах БД и за их пределами.

CLOSET : Комплексный инструмент для обнаружения и управления конфликтом интересов (COI) на рецензируемых площадках
GAP — Гендерный анализ публикаций : инструмент для анализа гендерного распределения в научных публикациях

 

Наши встречи в 2022 году

Встреча 10 11 февраля 2022 г.: Кодекс этики/Кодекс поведения, распространение D&I на журналы и семинары.Подведение итогов CIDR 2022, подготовка DEBS/ADBIS/EDBT 2022.

Наши встречи в 2021 году

Встреча 9 12 ноября 2021 г.: Презентация инструмента гендерного анализа, отчеты WISE/SoCC 2021, подготовка ADBIS/EDBT/CIDR 2022. Проект отчета SIGMOD.
Заседание 8 24 сентября 2021 г.: подведение итогов VLDB 2021, подготовка отчета SIGMOD.
Встреча 7 2 июля 2021 г.: отчеты MDM, DEBS, SIGMOD 2021 и подготовка к VLDB, WISE, SoCC, ADBIS 2021.
Заседание 6 7 мая 2021 г.: отчеты EDBT/ICDT и ICDE, включая инструмент автоматического обнаружения COI, подготовка SIGMOD.
Встреча 5 9 апреля 2021 г.: ситуация с Ульманом.
Заседание 4 19 марта 2021 г.: Pre-EDBT/ICDT и ICDE 2021: Запуск анкеты.
Заседание 3 19 февраля 2021 г.: Анкета и обращение к отдельным конференциям.
Встреча 2 29 января 2021 г.: Настройка веб-страницы и реклама.
Заседание 1 11 декабря 2020 г.: определение ДЕЙСТВИЙ.

Бронирование билетов на поезда местного и дальнего следования

Узнайте больше о множестве функций в приложении БД.Бронируйте бесконтактные билеты и получайте последние новости о своем путешествии во время путешествия.

Продажи на борту заменены онлайн-билетами и билетами через приложения

С января 2022 года больше нельзя купить билеты у проводников поездов дальнего следования. Вместо этого воспользуйтесь нашим веб-сайтом или приложением, чтобы купить цифровой билет на междугородние рейсы, который будет доступен в течение 10 минут после отправления. Есть одно условие: поезд должен идти более 10 минут между станцией, на которой вы садитесь, и следующей остановкой.

 

Как забронировать цифровой билет

  • Индикатор спроса:  узнайте, насколько заполнен ваш поезд, прежде чем отправиться в путь.
  • Электронные билеты:  бронирование билетов на поезда, метро, ​​трамваи и автобусы.
  • Быстрое бронирование:  забронируйте билет всего за несколько шагов.
  • Текущая последовательность вагонов:  узнайте, на какой секции платформы остановится ваш вагон, когда прибудет поезд.
  • Комфортная регистрация:  зарегистрируйтесь на свое место и избавьтесь от проверок билетов.
  • Сведения о поездке:  функция «Моя поездка» предоставляет вам мгновенную информацию о вашем соединении. Вы можете получать обновления по электронной почте или с помощью push-уведомлений и просматривать последние сведения об ожидаемом времени отправления и прибытия.
  • Наш лучший поисковик цен:  узнайте самые низкие цены на билеты на поезда дальнего следования, региональные и международные поезда.

Ознакомьтесь с функциями приложения:

1/9

  • Индикатор потребности

    Благодаря этой информации вы можете решить, хотите ли вы зарезервировать место или предпочитаете сесть на другой поезд.

  • Вместо продажи на борту: бронируйте билеты онлайн или через приложение

    С 1 января 2022 года вы больше не сможете покупать билеты у проводников в поездах дальнего следования.
    Поэтому бронируйте электронный билет на междугородние рейсы онлайн или в приложении в течение 10 минут (даже в случае задержки) после вылета.
    Условием является то, что время в пути между станцией посадки и следующей станцией остановки составляет более 10 минут.

  • Быстрое бронирование

    Купить билет, не проходя весь процесс бронирования. Просто проведите пальцем по соединению в разделе «Подключения».

    Подробнее о быстром бронировании
  • Текущая последовательность вагонов

    Маршрут показывает последовательность вагонов, поэтому вы можете определить секцию платформы, где находится вагон с вашим местом в день вашего путешествия.

  • Самостоятельная регистрация

    Клиенты с билетами на мобильный телефон получают push-уведомления о том, что они могут зарегистрироваться.Просто сядьте, используйте приложение, чтобы зарегистрироваться, и ваш билет будет подтвержден.

    Подробнее о самостоятельной регистрации
  • Моя поездка

    Загрузите маршрут из раздела билетов, пересадку, помеченную как избранную, или другую пересадку прямо из информации о поездках в «Мое путешествие». Таким образом, у вас есть мгновенный обзор всех деталей вашего путешествия.

  • Уведомления о поездках

    Активируйте уведомления о поездке при бронировании билета. Мы будем отправлять вам электронные письма с важной информацией о вашем путешествии, например, если ваш поезд задерживается. Если вы предпочитаете получать информацию через push-уведомления, просто активируйте эту опцию позже.

  • Альтернативные варианты путешествия

    Опоздал на поезд? Вы можете просмотреть все альтернативные стыковки, включая подробное описание маршрута и время отправления запланированного путешествия.

  • Поиск лучшей цены

    Воспользуйтесь нашим поиском лучших цен, чтобы найти самые низкие цены на междугородние, региональные и международные поездки.

Вернуться на один элемент Перейти вперед на один элемент

Д.Б. Купер: бортпроводница Тина Маклоу открывает номер

Это было 24 ноября 1971 года , за день до Дня Благодарения, и Тина Маклоу и ее летный экипаж из городов-побратимов — три бортпроводника и три пилота — начинали полет, который должен был длиться четыре или пять дней, прорабатывая праздничный день.Маклоу был самым новым сотрудником и бортпроводником с самым низким рейтингом. На остановке в Портленде, штат Орегон, она занялась обледенением стекол в роли «девушки на камбузе», когда пассажиры садились на борт, а над головой собирались грозовые тучи. У Northwest Orient была политика баловать своих клиентов, подавая напитки перед взлетом. Ее коллега Флоренс Шаффнер начала обслуживать из задней части главного салона; она работала с фронта.

Когда Маклоу присоединился к Шаффнеру в хвосте самолета, чтобы пристегнуться к их откидным сиденьям, Шаффнер встал и сел рядом с пассажиром в последнем ряду.«Это не было обычной процедурой, потому что в этот момент мы почти отрываемся от взлетно-посадочной полосы», — рассказывает Маклоу Rolling Stone . Шаффнер жестом велел ей поднять листок бумаги, который она уронила. Это была записка: «Мисс, у меня здесь бомба, и я хотел бы, чтобы вы сели рядом со мной». Маклоу инстинктивно потянулся к телефону рядом с ней и рассказал пилотам, что происходит. Их угоняли; это была не шутка. Затем она подошла к Шаффнеру и пассажиру. На нем был темный костюм, галстук и солнцезащитные очки в роговой оправе.Рядом с ним на сиденье стоял портфель. Шаффнер только что закончил расшифровывать свои требования: 200 000 долларов к 17:00, два передних парашюта, два задних парашюта и бензовоз, ожидающий на земле в Сиэтле. Когда самолет набрал высоту, Шаффнер встала, чтобы отнести записку в кабину, а Маклоу занял ее место. «Либо я сказал: «Ты хочешь, чтобы я остался здесь?», либо угонщик сказал: «Мне нужно, чтобы ты остался здесь», — говорит Маклоу, который в основном хранил молчание после инцидента. С этого момента она была доверенным лицом этого человека, передавая сообщения по переговорному устройству туда и обратно между ним и кабиной.«Я был рядом с угонщиком, чтобы он чувствовал себя в безопасности, успокоился, чувствовал себя комфортно и не взорвал эту бомбу. »

По словам Маклоу, она просто выполняла свою работу. Когда мужчина открыл свой портфель, чтобы показать ей ряд вещей, похожих на динамитные шашки, прикрепленные к батарее, она сначала подумала, что ее стошнит. «Я помню, как смотрела в карман сиденья перед собой и видела этот мешок для рвоты», — говорит она. Однако вместо того, чтобы потянуться к ней, Маклоу, воспитанный лютеранами, начал молиться.Она молилась за пассажиров, глядя им в затылок, зная, что их семьи ждут их скорого прибытия на День Благодарения. Она молилась за себя и за свою семью, зная, что может никогда их больше не увидеть. Она поблагодарила Бога за благословения в своей жизни и попросила прощения за свои ошибки и неудачи, смирившись в возрасте 22 лет со своей неминуемой смертью. Она даже молилась за угонщика. «Я молилась за него и за его семью, а также за прощение для него», — говорит она.«А потом я как бы отпустил это, почувствовал умиротворение и просто сосредоточился на том, что нужно было сделать».

Полет в Сиэтл занял всего 30 минут, но служба управления воздушным движением заставляла их кружить над аэропортом по схеме Пьюджет-Саунд в течение почти двух часов, пока правительственные агенты на земле собирали припасы, чтобы удовлетворить требования человека. За окнами сверкнула молния. Маклоу говорит, что позже она узнала, что они находились в зоне ожидания над водой, чтобы не дать самолету и людям внутри «дождь обрушиться на людей внизу», если бомба взорвется.Второй пилот Билл Ратачак сказал пассажирам, что им нужно сжечь топливо из-за небольшой механической проблемы. Когда самолет наконец приземлился и пассажиры вышли, они еще не знали, что происходит на самом деле. Маклоу, по указанию угонщика, несколько раз поднимался и садился в самолет, чтобы взять на борт предоставленные правительством деньги и парашюты. Тем временем две другие бортпроводницы скрылись, а самолет был заправлен топливом.

Угонщик настоял на Мехико в качестве пункта назначения, и когда Боинг-727 снова взлетел, направляясь на дозаправку в Рино, штат Невада, Маклоу был единственным человеком в салоне с человеком в костюме и темных очках.«Я думаю, что единственное чувство, которое было в моей голове, было то, что я чувствовала себя такой одинокой», — говорит она.

Эскиз ФБР угонщика самолета Д.Б. Купер.

Time Life Pictures/FBI/The LIFE Picture Collection/Getty Images

Маклоу казалось, что время замедлилось, когда они поднялись на требуемую высоту в 10 000 футов. Было почти 20:00. Она помогла угонщику открыть дверь, ведущую к лестнице в задней части самолета, в результате чего салон наполнился шумом. Она показала ему, как опустить лестницу, надеясь, что ее не утянет в дождливое ночное небо, когда он откроет ее.Через четыре или пять минут после того, как самолет взлетел, парашютист сказала Маклоу, что может присоединиться к пилотам в кабине. «Возможно, одной из последних вещей, которые я сделала, было сказать: «Пожалуйста, возьми с собой бомбу?», — говорит она. Она не думает, что он ответил ей; он был занят подготовкой парашютов. Для Маклоу и пилотов испытание почти закончилось. «Возможность воссоединиться с остальной частью моей команды и пройти через кабину была потрясающим опытом», — говорит она. «Мы все еще были в опасности, но я был не один.Мы все посмотрели друг на друга, и было просто чувство изумления».

«Внезапно дверь кабины открылась, и вошла прекрасная дама, которая оказывала наше пассивное сопротивление угонщику», — говорит второй пилот Ратачак. «Это было большим облегчением».

Однако только когда они приземлились в Рино и обыскали самолет, она и трое пилотов поняли, что они действительно в безопасности. Бомба, деньги и угонщик исчезли.

На взлетно-посадочной полосе Маклоу дождалась, пока она и Ратачак окажутся на заднем сиденье машины ФБР, прежде чем она сломалась.«Я рыдал так, как никогда раньше, и Билл сказал: «Все в порядке, все в порядке. Все кончено», — говорит она.

Ограбление было слишком причудливым , чтобы в него можно было поверить: прыжки с парашютом в густые леса и холмистую местность недалеко от Портленда были бы трудным прыжком для любого, особенно в бурную ночь, не говоря уже о костюме и парадных туфлях. Тем не менее, несмотря на масштабные поиски, никаких следов мужчины или его парашютов так и не было обнаружено. Что касается денег, то в 1980 году ребенок выкопал несколько стопок гниющих двадцаток на берегу реки Колумбия к северу от Портленда, за границей штата Вашингтон, которые были связаны с угоном.Свинец, однако, сдулся. ФБР опубликовало серийные номера банкнот, но подавляющее большинство наличных так и не было найдено. Д.Б. Угон самолета Купером, как стало известно (человек купил свой билет на самолет под псевдонимом Дэн Купер), почти пять десятилетий ставит в тупик правоохранительные органы и детективов-любителей. В 2016 году ФБР официально закрыло дело. На сегодняшний день это единственный нераскрытый угон самолета в истории.

Для некоторых пассажиров 727-го в тот день Маклоу был героем испытаний. Сняв стресс у угонщика и ограждая пассажиров от происходящего, она спасла самолет и его экипаж от катастрофы.«Она была такой спокойной, хладнокровной и собранной, что я не мог придумать никого, кто был бы лучше, если бы сидел рядом с кем-то, кто совершит подобное [это] преступное деяние», — вспоминает Ратачак. Они поддерживают связь, и он говорит, что думает о Маклоу как о младшей сестре. «У нее просто мягкий вид, который оставит любого, кто разговаривает с ней, уверенным в том, что она говорит и делает. Я просто очень уважаю Тину и то, как она справилась с [угоном самолета]».

Для других Маклоу является потенциальным ключом к мучительной тайне.С семидесятых годов Д.Б. Энтузиасты Купера обратились к ней за ответами о том, что произошло. Некоторые, похоже, считают ее спасительницей, которая сможет развеять все их жгучие вопросы по делу. В конце концов, она провела с угонщиком больше времени, чем кто-либо другой. Ее нерешительность публично говорить о событиях породила теории заговора о том, что она должна знать больше, чем показывает. «Они думают, что с вами что-то не так, или вы связаны с этим человеком, или вы что-то скрываете», — говорит она.

Несмотря на слухи, циркулирующие на онлайн-форумах, Маклоу говорит, что ее решение не говорить не было прикрытием какой-то более глубокой тайны: она не находится под защитой свидетелей и не страдает посттравматическим стрессовым расстройством из-за чего-то таинственного, что угонщик совершил в свое время. вместе в салоне самолета. После инцидента она сотрудничала со следствием ФБР и с тех пор пыталась, в основном успешно, двигаться дальше. «Я продолжала свою жизнь, занималась тем, что мне нужно было делать, у меня были свои личные интересы, симпатии и желания», — говорит она.«Я не был определен этим угоном». Единственное, что делает это трудным, так это десятки людей, которые каждый год продолжают спрашивать ее об этом.

Недавно Маклоу пересмотрела свое молчание, согласившись время от времени на интервью. В этом году, отмечая 50-летие знаменитого преступления, она консультирует по поводу создания сценария фильма — боевика Джоуи МакФарланда и Дон Биршвал — о том, как экипаж пережил угон самолета. Она также дала краткие интервью для специального выпуска History , состоящего из двух частей, в 2016 году и документального фильма The Mystery of D.B. Cooper , который вышел на канале HBO в прошлом году. Теперь она рассказывает свою собственную историю более полно и публично, чем когда-либо прежде, в Rolling Stone. «Я чувствовала, что не причастна к этому угону и, возможно, пришло время вернуть его в историю», — говорит она.

В 1960-х стюардессы считались скорее декоративными, чем героическими. Хотя Маклоу была обучена действиям в чрезвычайных ситуациях, например, как тушить пожар или помогать пассажиру, у которого случился сердечный приступ, когда весной 1969 года ее наняли стюардессой в Northwest Orient, ей пришлось согласиться сохранить свою стройную фигуру и никогда не носить очки.Она также подписала контракт, обещая «уйти на пенсию» к тому времени, когда ей исполнится 30 лет. женаты», — вспоминает Маклоу. «Это были именно те параметры, в которых мы работали; это было частью индустрии».

Для Маклоу работа в авиационной отрасли стоила того. Выросшая в округе Бакс, штат Пенсильвания, дочь отца-электрика и матери-медсестры, Маклоу впервые увлеклась авиацией в 14 лет, когда она совершила свой первый полет самостоятельно.«Я влюбилась в ощущение полета, в то, как я сижу в конце взлетно-посадочной полосы, а двигатели готовы к взлету», — говорит она. «И весело наблюдать за работой бортпроводников — раньше их называли стюардессами. Все они были такими милыми и красивыми».

Она думала пойти по стопам матери и стать медсестрой, но очарование неба победило. Внешность Маклоу, возможно, помогла ей получить работу — она была признана королевой Чартерного дня в старшем классе старшей школы — но она преуспела в вызовах и приключениях на работе.

Паспорт Маклоу с момента угона

Предоставлено Тиной Маклоу

«Это была веселая и тяжелая работа, — говорит она. Она часто улетала на 12 или 13 дней за раз из квартиры, которую делила с соседкой по комнате в Миннеаполисе. «Это было много долгих дней, коротких ночей, вставаний, переодеваний и переходов в разные часовые пояса. Первые пять лет я летал в основном внутри страны. Потом, когда у меня был более высокий стаж, я летал в основном за границу».

В 1971 году угон самолетов имел совершенно иное значение, чем сегодня.В период с 1968 по 1972 год более 130 американских самолетов были угнаны, реквизированы в Гавану кубинскими гражданами, желающими вернуться домой, или американскими революционерами, надеющимися присоединиться к коммунистической миссии Фиделя Кастро, несмотря на эмбарго на поездки и торговлю с нацией. Чтобы избежать насилия, а также отказавшись от установки металлодетекторов в аэропортах, авиакомпании приняли политику полного подчинения угонщикам. В кабине пилотов были предоставлены карты Карибского моря независимо от того, куда они направлялись. Дивергенция на Кубу была относительно рутинной и воспринималась почти как забава.Ратачак вспоминал в «Тайна Д.Б. Купер, «Все в самолете получали бутылку рома и пару сигар, возвращались в самолет, летели домой и думали, что это действительно весело». Оглядываясь назад, Маклоу видит, что Д.Б. Угон Купера как опасный поворотный момент, начало эскалации насильственного потенциала угонов, кульминацией которых стали теракты 11 сентября. Однако в то время обычный бизнес вскоре возобновился. Менее чем через месяц Маклоу вернулся к обычному рабочему дню.

Она не боялась возвращаться на работу и не помнит, что была травмирована этим событием. «Я просто пошел дальше. Может быть, это часть того, чтобы быть молодым и стойким, но это было [также] частью того, ради чего мы тренируемся. Это было частью нашей работы».

Маклоу понятия не имел, как угон продолжит влиять на ее жизнь. Она проработала стюардессой еще 10 лет, прежде чем уйти на пенсию в 1981 году и уйти в монастырь монахиней. Спустя годы этот переход породил спекуляции на нескольких плодовитых D.Б. Доски объявлений и блоги Купера, запущенные в 2000-х годах: была ли она вовлечена в сестринство из-за того, что угонщик сделал с ней что-то? Был ли этот шаг прикрытием для вступления в программу защиты свидетелей? Чистая сплетня, говорит Маклоу. «На самом деле я решила принять католическую веру в 1978 году, и я хотела исследовать свою собственную духовность и более глубокую молитвенную жизнь», — говорит она. «Это не имело ничего общего с ФБР и не имело ничего общего с угоном самолета».  

Время шло, а арестов не производилось, интерес к нераскрытому делу D.Дело Б. Купера сохранилось. Всего через пять лет после преступления ФБР рассмотрело уже более 800 подозреваемых. В книгах и телевизионных передачах приводились аргументы в пользу нескольких интригующих и выносливых (и, к сожалению, покойных) возможных преступников: Ричард Маккой, любимый подозреваемый ФБР, совершил подражательный угон через пять месяцев после угона Купера, спрыгнув с кормовой лестницы другого Боинга 727 с 500 000 долларов. Маккой был убит в перестрелке с правоохранительными органами после побега из тюрьмы и не признавшись в угоне Купера.В 1995 году ветеран армии Дуэйн Вебер сказал своей жене на смертном одре: «Я Дэн Купер», и позже она узнала, что у него было криминальное прошлое. Пара, подружившаяся с пилотом-любителем и моряком торгового флота Барбарой Дейтон в конце семидесятых, подумала, что она могла быть Купером — она призналась в этом однажды за ужином. Женщина по имени Марла Купер сказала, что подозревает, что ее дядя был угонщиком самолета, вспоминая секретные разговоры и дядю, Л.Д. Купер, окровавленный, вернулся с «охоты на индюков» в день угона.Косвенные улики для каждого подозреваемого заманчивы, но ФБР хотело доказательств, а их ни у кого не было.

Для многих кабинетных детективов Маклоу стал считаться святым Граалем в деле Купера. В 2011 году журналист Джеффри Грей написал книгу « Skyjack: Охота на Д.Б. Cooper, , где он исследует бывшего сотрудника Северо-Западного Востока и десантника в качестве возможного подозреваемого. Он хотел узнать мнение Маклоу и описал в книге свое отчаяние, которое он испытывал, пытаясь связаться с ней: «Я представляю, как стареющая стюардесса сидит на своем диване в своей гостиной и слушает свой автоответчик, задаваясь вопросом, должна ли она ответить после того, как скрыла какие-либо секреты. она хранила все эти годы.Я молюсь, чтобы она поднялась. Пожалуйста, Тина, пожалуйста. Я посылал ей телепатические сообщения, ментальные лучи, направленные на то, чтобы направить ее руки к телефонной трубке. Подними трубку, Тина. Она отказалась от интервью.

Подавляющее большинство людей, обращающихся с такими просьбами — около 90 или 95 процентов, по оценкам Маклоу, — мужчины. И временами преследование было интенсивным. На каждого профессионально настойчивого журналиста, который обращался к ней на протяжении многих лет, она терпела агрессивных одержимых Куперов, которые не принимали «нет» в качестве ответа.«Было много раз, когда я чувствовала, что люди не уважают «нет» или «не заинтересованы» или просто тот факт, что я не связывалась с ними», — говорит она. «Хотя это не формальный способ сказать «нет», это невербальный способ сказать «не заинтересована»». Некоторые люди стучали в ее дверь, а затем садились в машину возле ее дома после того, как она отказалась от интервью. Однажды кто-то тайком сфотографировал ее на стоянке возле ее рабочего места. Один звонивший пристыдил ее, сказав, что «христианка» перезвонит.После нескольких попыток заставить Маклоу поговорить с ним, один видный последователь этого дела назвал Маклоу «социальной изоляцией», «вспыльчивой», «озлобленной», «отшельником», «хрупкой», «раненой женщиной». и «травмированный» в одном сообщении в блоге.

Первый офицер Билл Ратачак и Тина Маклоу идут на конференцию с ФБР после того, как самолет приземлился в Рино, штат Невада.

АП

В тех редких случаях, когда Маклоу давала взвешивание подозреваемому, она говорит, что иногда ее встречали с разочарованием или презрением из-за того, что она не подтверждала то, что человек считает правдой.«Если бы я не сказал: «О, да, это похоже на Купера», я бы сказал: «О, бедняжка». Она старая и ничего не помнит», или «Она не знает, потому что теперь она в очках, поэтому тоже плохо видит».

Маклоу понял. Она видит, как цепляющее чувство неизвестности беспокоит людей. «Каждый раз, когда у вас есть загадка, возникает необходимость разгадать эту загадку», — говорит она. «Я это понимаю. Каждый человек должен делать то, что он должен делать, но я думаю, что важно уважать то, что у других людей может не быть такой же цели.

В 2016 году, когда ФБР закрыло Д.Б. Дело Купер, Маклоу говорит, что ей стало грустно. Ей хотелось, чтобы они нашли угонщика и предъявили ему обвинение. «Он был преступником, — говорит она, — который угрожал не только моей жизни, но и жизням всех невинных людей на этом рейсе». В то же время она поняла это решение. «Я признаю, что это было, вероятно, правильно, учитывая количество [прошедшего] времени и знание всех потребностей нашего мира сегодня».

Вот уже почти 30 лет Маклоу живет в Юджине, штат Орегон, работая над удовлетворением некоторых из этих мирских потребностей.Она ушла из монастыря в 1993 году и вернулась в школу, чтобы работать в социальных службах. «Я хотела найти способ связаться со своим сообществом и служить более личным и непосредственным образом», — говорит она. С тех пор она укомплектовала окружную телефонную линию экстренной помощи, которая отправляла в чрезвычайные ситуации не полицию, а психиатров; работал в интернате с людьми, которые возвращались из психиатрических больниц обратно в общество; и помог открыть амбулаторный центр обучения и восстановления, часто работающий с бездомными и людьми, которые борются с такими расстройствами, как шизофрения.

Мэри Элис Джонстон работала с Маклоу в психиатрической реабилитационной организации, где их связывала общая духовность и любовь к путешествиям. Джонстон знает Маклоу как трудолюбивого человека, который глубоко заботится о помощи другим — и человека, который проверяет ее звонки. «Она частное лицо, — говорит Джонстон. «Она не стремится ни к какой славе».

Сегодня Маклоу 71 год, и она недавно вышла на пенсию, ожидая, когда пандемия Covid-19 утихнет, чтобы она могла возобновить работу волонтером в бесплатной столовой, проводить время с друзьями и ходить куда-нибудь поесть.Она и Ратачак, которая до сих пор живет в Миннесоте, созваниваются каждые пару месяцев. «Если бы мы могли заставить ее вернуться сюда, чтобы мы могли чаще встречаться, мы были бы очень признательны», — шутит он.

Всю свою жизнь Маклоу работала над тем, чтобы сделать жизнь других людей лучше. Предоставить пассажирам мартини перед взлетом и умиротворить опасного угонщика, чтобы спасти жизни 42 человек, было только началом. Все, о чем она просит с тех пор, это оставить ее в покое. Она слишком вежлива, чтобы сказать это, но на данный момент она никому не обязана ни давать объяснения, ни проверять подозрения, ни делать что-то еще.«Я был членом экипажа, который просто пытался делать свою работу в меру своих возможностей вместе с другими членами экипажа, и если у нас была повестка дня, она заключалась в том, чтобы этот самолет благополучно приземлился, а пассажиры покинули его. самолет, — говорит она. «Я думаю, что это, вероятно, то, за что все мы хотели бы, чтобы нас помнили».

 

Функция БД – формула, примеры, как использовать функцию БД

Что такое функция БД?

Функция БД — это финансовая функция ExcelФункцииСписок наиболее важных функций Excel для финансовых аналитиков.Эта шпаргалка охватывает сотни функций, которые важно знать аналитику Excel. Эта функция помогает рассчитать амортизацию актива. Для расчета амортизации используется метод фиксированного уменьшаемого остатка. Прямолинейная амортизацияПрямая линия амортизации является наиболее часто используемым и самым простым методом распределения амортизации актива. С прямой линией для каждого периода жизни актива.

 

Формула

=DB(стоимость, утилизация, срок службы, период, [месяц])

 

Функция DB использует следующие аргументы: первоначальная стоимость актива.

  • Утилизация (обязательный аргумент) — Стоимость актива в конце амортизации.
  • Срок службы (обязательный аргумент) — это срок полезного использования актива или количество периодов, в течение которых мы будем амортизировать актив.
  • Период (обязательный аргумент) – Период, за который мы хотим рассчитать амортизацию.
  • Месяц (необязательный аргумент) — указывает, сколько месяцев в году используется при расчете первого периода амортизации.Если опустить, функция примет значение по умолчанию 12.
  •  

    Как использовать функцию БД в Excel?

    Чтобы понять использование функции БД, рассмотрим несколько примеров:

     

    Пример 1

    Предположим, мы хотим рассчитать амортизацию актива с начальной стоимостью 100 000 долларов. Ликвидационная стоимость актива через 5 лет составляет 10 000 долларов США.

     

     

    Рассчитаем амортизацию за все пять лет. (1 / жизнь)).

     

    Для первого и последнего периодов используются разные формулы. Для первого периода БД использует следующую формулу:

    = Стоимость * Ставка * Месяц / 12

     

    Для последнего периода БД использует следующую формулу: периоды) * Ставка * (12 – месяц)) / 12

     

    Пример 2

    Давайте рассмотрим еще один пример, чтобы лучше понять функцию. Мы используем те же данные, что и в примере выше.Однако расчет амортизации начинается через 6 месяцев первого года. Для расчета амортизации используются следующие данные:

     

     

    Теперь новая формула будет ссылаться на аргумент месяца. Используется следующая формула:

     

     

    . 1 + 12 месяцев года 2) и т. д.

    Получаем следующий результат:

     

     

    Что нужно помнить о функции БД

    1. #ЗНАЧ! ошибка — возникает, когда заданные аргументы не являются числовыми.
    2. #ЧИСЛО! ошибка — возникает, когда:
      • Указанный аргумент стоимости или спасения меньше нуля.
      • Заданный аргумент срока службы или периода меньше или равен нулю.
      • Аргумент данного месяца меньше или равен нулю или больше 12.
      • Аргумент данного периода больше, чем аргумент срока службы, и мы опустили аргумент месяца.
      • Указанный период больше жизни+1. Например, если срок службы актива составляет 5 лет, и мы предоставили аргумент периода как 6 лет с 12 месяцами в качестве аргумента месяца.

     

    Щелкните здесь, чтобы загрузить образец файла Excel. Потратив время на изучение и освоение функций Excel, вы значительно ускорите свой финансовый анализ.Чтобы узнать больше, ознакомьтесь со следующими дополнительными ресурсами CFI:

    • Функции Excel для финансовExcel для финансовВ этом руководстве по Excel для финансов представлены 10 основных формул и функций, которые вы должны знать, чтобы стать отличным финансовым аналитиком в Excel.
    • Усовершенствованный курс формул Excel
    • Усовершенствованные формулы Excel, которые вы должны знатьРасширенные формулы Excel, которые необходимо знатьЭти расширенные формулы Excel очень важны, чтобы их знать, и вы поднимете свои навыки финансового анализа на новый уровень. Загрузите нашу бесплатную электронную книгу Excel!
    • Ярлыки Excel для ПК и MacExcel Ярлыки ПК MacExcel Ярлыки — список наиболее важных и распространенных ярлыков MS Excel для пользователей ПК и Mac, финансовых и бухгалтерских профессий.Сочетания клавиш ускоряют ваши навыки моделирования и экономят время. Изучите редактирование, форматирование, навигацию, ленту, специальную вставку, работу с данными, редактирование формул и ячеек и другие сочетания клавиш

    Frontiers | Усиленное ферроптозом диабетическое повреждение почечных канальцев через путь HIF-1α/HO-1 у мышей db/db

    Введение

    смертельные уровни (1).Железо необходимо для различных жизненно важных процессов, таких как синтез гема, кластерный синтез железа и серы и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (2). Железо также играет важную роль в активных центрах многочисленных ферментов, которые участвуют в формировании никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидаз (НАДФН), ксантиноксидазы, лизилоксидазы и митохондриальных комплексов I и III (3).

    Однако избыток железа в клетке повреждает клеточные функции, вырабатывая АФК, и в конечном итоге приводит к гибели клеток (4).Образование внутриклеточных АФК происходит в основном за счет НАДФН-оксидаз (5), которые регулируются железом (3). Перекисное окисление липидов — это повреждение АФК полиненасыщенных жирных кислот в клеточных мембранах или мембранах органелл (6). Документально подтверждено, что ферроптоз индуцируется перекисным окислением липидов, вызванным перегрузкой железом (1). Железозависимое перекисное окисление липидов — это окислительный процесс, который регулируется ферментативными антиоксидантами, такими как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза (КАТ) и глутатионпероксидазы (GSH-Px) (6).GSH-Px включает несколько изоферментов с различными субклеточными локализациями, представляющими различные тканеспецифические паттерны экспрессии (7). Глутатионпероксидаза 4 (GPX4) является специфическим и важным регулятором ферроптотической гибели клеток, поскольку GPX4 может ингибировать ферроптоз путем подавления перекисного окисления фосфолипидов (8).

    Гем является основным источником синтезированного железа (9). Гемоксигеназа (HO)-1 представляет собой фермент фазы II, который метаболизирует гем в биливердин/билирубин, монооксид углерода и двухвалентное железо (10).HO-1 может быть вызвана широким спектром сигналов, включая медиаторы воспаления, оксиданты и физические или химические стимулы (10). Недавние исследования показали, что HO-1 играет двойную роль в ферроптозе. Растущие исследования показали, что HO-1 действует как ключевой медиатор в причине ферроптоза и играет причинную роль в развитии ряда заболеваний (11–13), хотя были проведены некоторые исследования, указывающие на то, что HO-1 обладает защитным действием. против расстройств, связанных с окислительным стрессом (14).Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), представляет собой гетеродимер, состоящий из конститутивной β-субъединицы и одной из по крайней мере двух различных кислородзависимых α-субъединиц (HIF-1α и -2α). Активность HIF в основном регулируется кислородзависимым протеолизом α-субъединиц (15). HO-1 является одним из генов-мишеней HIF (15). Следовательно, HIF-1α также регулирует ферроптоз и связан с экспрессией GPX4 (16).

    Диабетическая нефропатия (ДН) является ведущей причиной терминальной стадии почечной недостаточности. Предыдущие исследования ДН в основном были сосредоточены на клубочках.Однако недавние данные показали, что дефекты канальцев также приводят к альбуминурии или протеинурии (17). Клинические наблюдения за пациентами с диабетом 1 типа выявили раннее вовлечение канальцев в формирование альбуминурии (18). Впоследствии у диабетических крыс наблюдалось снижение реабсорбции альбумина в проксимальных канальцах по сравнению с контрольной группой, несмотря на отсутствие повышения скорости клубочковой фильтрации у диабетических крыс (19). Кроме того, не наблюдалось существенной разницы в коэффициенте гломерулярного сита между крысами с диабетом и контролем, в то время как альбуминурия присутствовала у крыс с диабетом (20).Была обнаружена хорошая корреляция между экскрецией альбумина с мочой и маркерами канальцевой дисфункции. Все эти исследования предполагают, что альбуминурия может происходить из почечных канальцев при ДН (21). Таким образом, причинный фактор повреждения почечных канальцев при ДН подтверждается данными пациентов с диабетом и экспериментальными моделями, а также достоверными патогенетическими механизмами (22).

    Внутрипочечный окислительный стресс играет решающую роль в возникновении и развитии ДН. Имеются убедительные доказательства того, что гипергликемия вызывает окислительный стресс за счет повышенного образования АФК, которые играют ключевую роль в ДН (23).Повышение МДА, основного альдегидного продукта перекисного окисления липидов (24), и снижение СОД, КАТ и GSH-Px также было отмечено в почках животных с диабетом (25, 26). Из-за чувствительности почечных канальцев к окислительному стрессу и перекисному окислению липидов (27) ферроптоз часто возникает в канальцах при развитии почечных заболеваний (28, 29). Однако исследования связи между ферроптозом и ДН немногочисленны. В недавно опубликованном исследовании сообщается, что ферроптоз участвует в гибели клеток почечных канальцев при диабетической нефропатии (30).Несмотря на то, что это исследование имело большое значение, в нем все же были некоторые ограничения. Часть исследования in vitro, клетки почечных канальцев не культивировали в условиях высокого уровня глюкозы; В исследовании in vivo повреждение почечных канальцев не было обнаружено, а модели диабета не лечили ингибитором ферроптоза для проверки роли ферроптоза в ДН. Таким образом, необходимо дополнительно исследовать, усиливает ли ферроптоз повреждение почечных канальцев, вызванное диабетом (30).

    Было показано, что ферроптоз играет решающую роль в почечной ишемии (1).ДН является одним из микрососудистых осложнений диабета. Ишемия почек считается одной из основных причин ДН (31). Высокая потребность в энергии и зависимость от аэробного метаболизма делают почечные канальцы особенно восприимчивыми к гипоксии (17). Хроническая гипоксия из-за почечной ишемии вызывает увеличение HIF-1α в почечных канальцах моделей диабета с повышенным уровнем HO-1 (32). Деградация гема избытком HO-1 приводит к перегрузке железом, что вызывает окислительный стресс и перекисное окисление липидов.Недавние исследования подтвердили большое влияние накопления железа в почках на прогрессирование ДН (33, 34). Эти исследования показали, что процесс ферроптоза может влиять на развитие ДН, в частности диабетического повреждения почечных канальцев, посредством пути HIF-1α/HO-1. Тем не менее, немногие исследования изучали его.

    Кроме того, диабетическое повреждение почечных канальцев способствует почечному фиброзу (35), а ферроптоз рассматривается как причина фиброза (36, 37). Было доказано, что эпителиальные клетки канальцев в условиях высокого уровня глюкозы демонстрировали более высокую активацию провоспалительных и профибротических сигнальных путей, что приводило к прогрессирующему фиброзу (38).Учитывая, что степень дисфункции почечных канальцев хорошо коррелирует со степенью почечного фиброза, диабетическое повреждение канальцев может быть признано причиной почечного фиброза (39). Более того, наше предыдущее исследование показало, что у мышей с нокаутом эндотелиально-специфического пролилгидроксилазного домена белка-2 (PHD2ECKO) с повышенной экспрессией HIF-α из-за дефицита PHD2, который разрушает HIF, наблюдается значительный почечный фиброз (40). Однако остается неясным, регулируется ли фиброз почек, вызванный ферроптозом, посредством пути HIF-1α/HO-1.

    Таким образом, в этом исследовании мы стремились выяснить, участвует ли ферроптоз в повреждении канальцев и фиброзе через путь HIF-1α/HO-1 в почках моделей мышей с диабетом.

    Материалы и методы

    Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике животных Пекинской больницы Чао-Ян Столичного медицинского университета и проводились в соответствии с рекомендациями по уходу за животными Пекинской больницы Чао-Ян Столичного медицинского университета.

    Экспериментальные модели животных и лечение

    Восьминедельные самцы мышей C57BLKs/J db/m и db/db были приобретены в Нанкинском институте биомедицинских исследований Нанкинского университета, Нанкин, Китай.Мышей разделили на 3 группы (n = 9 в каждой группе): (1) группа db/m, (2) группа db/db и (3) группа db/db+Fer1. Мышам Db/db ежедневно вводили внутрибрюшинно либо 0,1% ДМСО (разбавленный 0,9% NaCl с 20% SBE-β-CD) для группы db/db, либо 1 мг/кг ферростатина-1 (MCE, Нью-Джерси, США) для группу db/db+Fer1 в течение 10 недель, начиная с 10-недельного возраста. Ферростатин-1 сначала растворяли в ДМСО и разбавляли 0,9% NaCl с 20% SBE-β-CD. Конечные концентрации ферростатина-1 и ДМСО составляли 0,2 мг/мл и 0,2 мг/мл.1% соответственно.

    Мышей содержали в прозрачных пластиковых клетках (n = 3/клетку) при 22°C с циклом свет-темнота 12:12 ч (свет включен с 08:00 до 20:00) со свободным доступом к стандартным грызунам. еда и водопроводная вода. После 10-недельного введения всех мышей по отдельности поместили в метаболические клетки для взятия 24-часовой мочи. Через 10 недель всех мышей анестезировали внутрибрюшинной инъекцией смеси Ромпуна 10 мг/кг (Bayer Korea, Ansan, Gyeonggi-Do, Korea) и Золетила 30 мг/кг (Virbac, Carros, Франция).Почки быстро вырезали для последующего анализа. Кровь брали из левого желудочка и центрифугировали, хранили при -80°С.

    Измерения параметров крови и мочи

    Концентрацию глюкозы в крови натощак измеряли с использованием набора HemoCue B-Glucose (HemoCue AB, Angelholm, Sweden). Концентрацию инсулина натощак измеряли с помощью набора для радиоиммунологического анализа (Linco Reasearch, Сент-Чарльз, Миссури, США). Значения креатинина в сыворотке и моче измеряли с помощью ВЭЖХ (Beckman Instruments, Фуллертон, Калифорния, США).Уровень альбумина в моче измеряли с помощью иммуноанализа (Bayer, Elkhart, IN, USA). Отношение альбумина к креатинину в моче (UACR) рассчитывали как альбумин в моче/креатинин в моче (мкг/мг). Концентрации молекулярного-1 мочевого повреждения почек (KIM-1) и липокалина, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), у мышей измеряли с помощью ELISA (R&D systems, Миннесота, США). Ион сывороточного железа, ферритин и трансферрин определяли с помощью ELISA (Lai Er Bio-Tech, Хэфэй, Китай). Все анализы проводились в соответствии с протоколом производителя.

    Исследование под световым микроскопом

    Ткани почек, фиксированные в нейтральном забуференном 10% растворе формалина (SF93-20; Fisher Scientific, Питтсбург, Пенсильвания, США). Были приготовлены парафиновые срезы толщиной 8 мкм. Апоптоз в почках определяли с помощью TUNEL (Boster, Ухань, Китай). Окрашивание гексаминовым серебром проводили для выявления повреждения почечных канальцев. Окрашивание трихромом по Массону и окрашивание Сириусом красным проводили для измерения степени почечного фиброза. Затем срезы промывали дистиллированной водой и погружали в раствор для окрашивания Lillie (Solarbio Life Sciences, Пекин, Китай) на 30 мин.Затем срезы погружали в раствор для окрашивания ядер (Solarbio Life Sciences, Пекин, Китай) на 5 минут, после чего промывали дистиллированной водой. Наконец, обезвоженные срезы использовали для измерения содержания железа после повторной промывки дистиллированной водой. Образцы почек также были помещены в замороженный состав с оптимальной температурой резания (4585; Fisher Health Care, Хьюстон, Техас, США). Также были приготовлены замороженные срезы толщиной 8 мкм. АФК (замороженные срезы) измеряли путем окрашивания дигидроэтидием свежезамороженных срезов.Все анализы проводились с помощью программного обеспечения для анализа изображений (Image J, NIH, Bethesda, MD, USA).

    Вестерн-блот-анализ

    Ткани почек мышей собирали и гомогенизировали в лизирующем буфере. Гомогенаты центрифугировали при 16000×g при 4°С в течение 15 мин. Набор для анализа белков с бицинхониновой кислотой (Pierce Co, Рокфорд, Иллинойс, США) использовали для анализа концентраций белка. Равные количества (20 мкг) белка разделяли с помощью электрофореза в полиакриламидном геле с 10% додецилсульфатом натрия и переносили гель на поливинилидендифторидную мембрану.Мембраны блокировали 5% обезжиренным сухим молоком в трис-буферном солевом растворе и инкубировали в течение ночи со следующими первичными антителами: расщепленной каспазой-3 (1:1000; Abcam, Кембридж, Массачусетс, США), KIM-1 (1:1000; Abcam, Кембридж, Массачусетс, США), NGAL (1:1000; Abcam, Кембридж, Массачусетс, США), коллаген I (1:1000; Abcam, Кембридж, Массачусетс, США), HIF-1α (1:1000; Novus Bio , Литтлтон, Колорадо, США), HO-1 (1:1000; трансдукция BD, Сан-Хосе, Калифорния, США), тяжелая цепь ферритина (1:1000; Abcam, Кембридж, Массачусетс, США), gp91 phox (1:1000 ; трансдукция BD, Сан-Хосе, Калифорния, США), GPX4 (1:1000; Abcam, Кембридж, Массачусетс, США) и β-актин (1:1000; Cell Signaling, Дэнверс, Массачусетс, США).После промывки мембраны инкубировали в течение 2 ч со вторичным антителом, связанным с пероксидазой хрена (1:5000; Санта-Крус, Калифорния, США). Денситометрический анализ проводили с помощью программного обеспечения для получения и анализа изображений (Bio-Rad).

    SA Оценка параметров окислительного стресса в тканях почек мышей

    МДА измеряли методом тиобарбитуровой кислоты, СОД измеряли методом ксантиноксидазы, GSH-Px измеряли методом НАДФН, а КАТ определяли методом окраски в образце почечной ткани гомогенаты с использованием коммерческих наборов (Институт биотехнологии Beyotime, Шанхай, Китай) в соответствии с протоколами производителя.

    Статистические анализы

    Все анализы проводились с использованием Статистического пакета для социальных наук версии 20.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Данные выражены в виде средних значений ± SEM. Значимость различий в средних соответствующих значениях между группами определяли с помощью однофакторного дисперсионного анализа. Значимость различий между двумя значениями определяли с помощью теста LSD. Во всех статистических тестах все тесты были двусторонними, и значений P <0,05 считались значимыми.

    Результаты

    Оценка физических и биохимических характеристик

    Как показано на рисунке 1, масса тела, масса почек, уровень глюкозы в крови и уровень инсулина были значительно выше у мышей db/db, чем у мышей db/m, и не было никакой разницы в масса тела, масса почек, глюкоза в крови и инсулин у мышей db/db между лечением ферростатином-1 и без него (рис. 1A-D). Все мыши в трех группах имели одинаковый уровень креатинина в сыворотке (SCR) (рис. 1E). Кроме того, у мышей db/db наблюдался более высокий UACR, чем у мышей db/m, а в группе db/db+Fer1 уровень UACR был значительно снижен по сравнению с группой db/db (рис. 1F), что позволяет предположить, что ферроптоз был вовлечен в DN.

    Рисунок 1 Физические и биохимические характеристики в группах db/m, db/db и db/db+Fer1. (А) . Вес тела. (Б) . Вес почки. (С) . Глюкоза крови. (Г) . инсулин. (Э) . Креатинин сыворотки (СКВ). (Ж) . Отношение альбумина к креатинину в моче (UACR). Мыши-самцы, n = 9/группа. * P <0,05 по сравнению с группой дб/м; # P < 0,05 по сравнению с группой db/db. Дб/м, дб/м мышей; мыши db/db, db/db без лечения ферростатином-1; db/db+Fer1, мыши db/db, получавшие ферростатин-1.Данные представляют собой средние значения ± SEM.

    Оценка повреждения почечных канальцев

    Поскольку почечные канальцы уязвимы для метаболических нарушений и ишемии, дефекты канальцев могут быть основной причиной альбуминурии при ДН (17). Чтобы определить, было ли повреждение почечных канальцев, связанное с ферроптозом, у мышей с диабетом, мы определили уровни KIM-1 и NGAL, маркеров повреждения почечных канальцев. Вестерн-блоттинг показал, что диабет способствует экспрессии KIM-1 и NGAL в почках мышей, но ингибитор ферроптоза ферростатин-1 снижает экспрессию KIM-1 и NGAL в почках мышей db/db (рис. 2A, B).В соответствии с этими изменениями уровни KIM-1 и NGAL в моче были повышены в группе db/db по сравнению с группой db/m и снижались после лечения ферростатином-1 у мышей db/db (рис. 2C, D). Кроме того, окрашивание гексаминовым серебром показало, что диабет приводит к складкам и дефектам базальных мембран почечных канальцев (рис. 2Е). Однако лечение ферростатином-1 улучшало повреждение базальных мембран почечных канальцев у мышей db/db. Эти результаты показали, что ферроптоз усиливает диабетическое повреждение почечных канальцев.

    Рисунок 2 Травма почечных канальцев в группах db/m, db/db и db/db+Fer1. (А, Б) . Репрезентативные фотографии и количественная оценка молекулярного повреждения почек-1 (KIM-1) (A) и липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (NGAL) (B) , в почках мышей, измеренные вестерн-блоттингом. (С, Г) . Количественное определение уровней KIM-1 (C) и NGAL (D) в моче, измеренное с помощью ELISA. (E) Репрезентативные фотографии почек мышей, полученные путем окрашивания гексамином серебра.Мыши-самцы, n = 6-9/группа. * P <0,05 по сравнению с группой дб/м; # P < 0,05 по сравнению с группой db/db. Дб/м, дб/м мышей; мыши db/db, db/db без лечения ферростатином-1; db/db+Fer1, мыши db/db, получавшие ферростатин-1. Данные представляют собой средние значения ± SEM.

    Оценка почечного фиброза

    Предыдущие исследования предоставили убедительные доказательства того, что ферроптоз ускоряет фиброз (36, 37). Таким образом, мы исследовали почечный фиброз. Как показано на рис. 3, окрашивание по Массону и окрашивание сириусом красным показали, что диабет значительно усиливал почечный фиброз у мышей, а лечение ферростатином-1 уменьшало почечный фиброз у мышей с диабетом (рис. 3А–С).Вестерн-блот анализ также показал, что диабет способствует экспрессии связанного с фиброзом белка-коллагена I в почках мышей, а лечение ферростатином-1 подавляет экспрессию коллагена I в почках мышей db/db (рис. 3D). Эти результаты показали, что ферроптоз ускоряет фиброз почек у мышей с диабетом.

    Рисунок 3 Почечный фиброз в группах db/m, db/db и db/db+Fer1. (А–С) . Репрезентативные фотографии и количественная оценка почечного фиброза с помощью окрашивания Массона (синий) (A) и окрашивания Сириуса красным (красный) (B) (были проанализированы шесть срезов на мышь). (Г) . Репрезентативные фотографии и количественная оценка коллагена I в почках мышей, измеренная с помощью вестерн-блоттинга. Мыши-самцы, n = 6/группа. * P <0,05 по сравнению с группой дб/м; # P < 0,05 по сравнению с группой db/db. Дб/м, дб/м мышей; мыши db/db, db/db без лечения ферростатином-1; db/db+Fer1, мыши db/db, получавшие ферростатин-1. Данные представляют собой средние значения ± SEM.

    Оценка HIF-1α и HO-1 в почках мышей

    Впоследствии мы измерили экспрессию HIF-1α и HO-1 в почках мышей, поскольку предполагалось, что HO-1 играет критическую роль в ферроптозе ( 10), а HIF-1α регулирует экспрессию HO-1 (15).Как показано на рисунке 4, вестерн-блоттинг показал, что уровни HIF-1α и HO-1 были повышены в почках мышей db/db по сравнению с почками мышей db/m, в то время как лечение ферростатином-1 снижало уровни HIF-1α и HO. -1 в почках мышей db/db (рис. 4А, В). Эти результаты позволяют предположить, что путь HIF-1α/HO-1 может быть связан с ДН, индуцированной ферроптозом.

    Рисунок 4 Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора (HIF)-1α и гемоксигеназы (HO)-1 в тканях почек мышей. (А, Б) .Репрезентативные фотографии и количественная оценка HIF-1α (A) и HO-1 (B) в почках мышей, измеренная вестерн-блоттингом. Мыши-самцы, n = 6/группа. * P <0,05 по сравнению с группой дб/м; # P < 0,05 по сравнению с группой db/db. Дб/м, дб/м мышей; мыши db/db, db/db без лечения ферростатином-1; db/db+Fer1, мыши db/db, получавшие ферростатин-1. Данные представляют собой средние значения ± SEM.

    Оценка содержания железа

    Перегрузка железом является фактором риска многих заболеваний, поскольку железо регулирует значительные ферменты, участвующие в перекисном окислении липидов и окислительном стрессе (2, 3).Ферроптоз — это форма регулируемой гибели клеток, возникающая в результате перегрузки железом (1). Поэтому мы измерили содержание железа в почках и крови мышей. Как показано на рисунке 5, окрашивание по Лилли показало, что диабет увеличивает содержание железа в почечных канальцах мышей, которое снижается в почечных канальцах мышей с диабетом после лечения ферростатином-1 (рис. 5А, В). Вестерн-блоттинг показал, что экспрессия тяжелой цепи ферритина была увеличена в почках мышей db/db по сравнению с почками мышей db/m, но ферростатин-1 снижал экспрессию тяжелой цепи ферритина в почках мышей db/db (фиг. 5C).Кроме того, группа db/db имела более высокие уровни сывороточного железа, ферритина и трансферрина по сравнению с группой db/m, но лечение ферростатином-1 ингибировало эти параметры у мышей db/db (рис. 5D–F). Эти результаты показали, что диабет способствовал перегрузке железом почечных канальцев мышей, но ингибитор ферроптоза уменьшал перегрузку железом в почечных канальцах мышей db/db.

    Рисунок 5 Содержание железа в группах дб/м, дб/дб и дб/дб+Fer1. (А, Б) . Репрезентативные фотографии и количественная оценка содержания железа (синий цвет) в почках с помощью окрашивания Лилли (были проанализированы шесть срезов на мышь). (С) . Репрезентативные фотографии и количественная оценка тяжелой цепи ферритина в почках мышей, измеренная вестерн-блоттингом. (D–F) . Количественное определение ионов сывороточного железа (D) , ферритина (E) и трансферрина (F) , измеренное с помощью ELISA. Мыши-самцы, n = 6–9/группа. * P <0,05 по сравнению с группой дб/м; # P < 0,05 по сравнению с группой db/db. Дб/м, дб/м мышей; мыши db/db, db/db без лечения ферростатином-1; db/db+Fer1, мыши db/db, получавшие ферростатин-1.Данные представляют собой средние значения ± SEM.

    Оценка образования АФК в почках мышей

    Затем мы обнаружили образование АФК в тканях почек мышей. Как показано на рисунке 6, окрашивание дигидроэтидием показало, что диабет усугубляет образование АФК в почках мышей, в то время как лечение ферростатином-1 подавляет образование АФК в почках мышей db/db (рис. 6А, В). Более того, диабет приводил к аналогичному увеличению экспрессии субъединицы NADPH-оксидазы-gp91 phox в почках мышей, тогда как лечение ферростатином-1 приводило к уменьшению gp91 phox в почках мышей db/db (рис. 6C).Эти данные подтвердили, что диабет способствует образованию АФК, происходящих из НАДФН-оксидазы, в почках мышей, которые подавляются обработкой ингибитором ферроптоза ферростатином-1 в почках мышей с диабетом.

    Рисунок 6 Образование АФК в тканях почек мышей. (А, Б) . Репрезентативные фотографии и количественная оценка образования АФК (красный) в почках мышей путем окрашивания дигидроэтидием (были проанализированы шесть срезов на мышь). (С) . Репрезентативные фотографии и количественная оценка gp91 phox в почках мышей, измеренная вестерн-блоттингом.Мыши-самцы, n = 6/группа. * P <0,05 по сравнению с группой дб/м; # P < 0,05 по сравнению с группой db/db. Дб/м, дб/м мышей; мыши db/db, db/db без лечения ферростатином-1; db/db+Fer1, мыши db/db, получавшие ферростатин-1. Данные представляют собой средние значения ± SEM.

    Оценка перекисного окисления липидов и GPX4 в почках мышей

    Затем мы оценили окислительный стресс и перекисное окисление липидов в тканях почек мышей. Как показано на Фигуре 7, по сравнению с группой db/m, в группе db/db были отмечены повышенный уровень MDA и сниженные SOD, CAT и GSH-Px в почках мышей.Напротив, лечение ферростатином-1 приводило к снижению MDA и повышению SOD, CAT и GSH-Px в почках мышей db/db (рис. 7A-D). Важно отметить, что мы измерили экспрессию GPX4 в почках мышей. Вестерн-блоттинг показал, что диабет вызывал снижение экспрессии GPX4 в почках мышей, но лечение ферростатином-1 увеличивало экспрессию GPX4 в почках мышей db/db (рис. 7E). Эти результаты также показали, что ферроптоз, вызванный перекисным окислением липидов, был вовлечен в ДН, которая была улучшена ингибитором ферроптоза ферростатином-1.

    Рисунок 7 Перекисное окисление липидов и GPX4 в тканях почек мышей. (А–Г) . Количественное определение малонового диальдегида (MDA) (A) , супероксиддисмутазы (SOD) (B) , каталазы (CAT) (C) и глутатионпероксидазы (GSH-Px) (D) в почках мышей. (Э) . Репрезентативные фотографии и количественная оценка глутатионпероксидазы 4 (GPX4) в почках мышей, измеренная вестерн-блоттингом. Мыши-самцы, n = 6–9/группа. * P < 0.05, против группы дБ/м; # P < 0,05 по сравнению с группой db/db. Дб/м, дб/м мышей; мыши db/db, db/db без лечения ферростатином-1; db/db+Fer1, мыши db/db, получавшие ферростатин-1. Данные представляют собой средние значения ± SEM.

    Оценка почечного апоптоза

    Было обнаружено, что апоптоз играет роль в повреждении почек и фиброзе, вызванном диабетом (41). Таким образом, мы обнаружили у мышей почечный апоптоз. Как показано на рисунке 8, анализ TUNEL показал, что диабет значительно способствовал апоптозу почек у мышей, но лечение ферростатином-1 не уменьшало апоптоз почек у мышей с диабетом (рис. 8A, B).Более того, вестерн-блот-анализ показал, что диабет усиливал экспрессию каспазы-3, расщепляемой белком, ассоциированным с апоптозом, в почках мышей, в то время как лечение ферростатином-1 не подавляло экспрессию расщепленной каспазы-3 в почках мышей с диабетом (рис. 8C). Эти результаты показали, что диабет ускоряет апоптоз в почках мышей, но лечение ингибитором ферроптоза ферростатином-1 не может улучшить апоптоз в почках мышей.

    Рисунок 8 Апоптоз почек в группах db/m, db/db и db/db+Fer1. (А, Б) . Репрезентативные фотографии и количественная оценка почечного апоптоза с помощью анализа TUNEL (были проанализированы шесть срезов на мышь). (С) . Репрезентативные фотографии и количественная оценка расщепленной каспазы-3 в почках мышей, измеренная вестерн-блоттингом. Мыши-самцы, n = 6/группа. * P <0,05 по сравнению с группой дб/м; # P < 0,05 по сравнению с группой db/db. Дб/м, дб/м мышей; мыши db/db, db/db без лечения ферростатином-1; db/db+Fer1, мыши db/db, получавшие ферростатин-1.Данные представляют собой средние значения ± SEM.

    Обсуждение

    В настоящем исследовании мы обнаружили, что диабет повышает уровень UACR у мышей, а диабетическое состояние усиливает повреждение канальцев, способствует фиброзу, повышает уровни HIF-1α и HO-1, ускоряет перегрузку канальцев железом и усугубляет образование АФК. , окислительный стресс и перекисное окисление липидов в почках мышей. Напротив, ингибитор ферроптоза ферростатин-1 снижал уровень UACR у мышей с диабетом, а ферростатин-1 улучшал повреждение канальцев, уменьшал фиброз, подавлял экспрессию HIF-1α и HO-1, подавлял перегрузку канальцев железом и ингибировал образование АФК. , окислительный стресс и перекисное окисление липидов в почках мышей с диабетом.

    Ферроптоз – разновидность регулируемой гибели клеток, характеризующаяся железозависимым накоплением перекисей липидов. Ферроптоз хорошо сочетается с почечной ишемией (1), которая является одной из основных причин ДН (31). Наше настоящее исследование показало, что у мышей с диабетом наблюдался более высокий уровень UACR, чем у контрольных мышей, но ингибитор ферроптоза ферростатин-1 снижал уровень UACR у мышей с диабетом, предполагая, что ферроптоз участвует в патогенезе ДН, а ингибирование ферроптоза может защищать от ДН.

    Первоначально основной механизм альбуминурии при ДН связывали с повышенной гломерулярной утечкой. Хотя большое значение имеют изменения в клубочках, они не могут быть основным фактором, определяющим прогноз при ДН. Поскольку повреждение почечных канальцев участвует в развитии ДН, интерес к механизму ДН переместился на почечные канальцы (35). В результате появления доказательств, подтверждающих роль ферроптоза в повреждении почечных канальцев (28–30), мы обнаружили повреждение почечных канальцев у мышей с диабетом.В текущем исследовании у мышей с диабетом наблюдались более высокие показатели KIM-1 и NGAL, маркеров повреждения почечных канальцев, как в почках, так и в моче, по сравнению с мышами без диабета, со складками и нарушениями базальных мембран почечных канальцев при окрашивании гексамином серебром. Однако эти изменения, связанные с повреждением почечных канальцев, уменьшались у мышей с диабетом после лечения ингибитором ферроптоза ферростатином-1. Эти результаты предоставили убедительные доказательства того, что ферроптоз участвует в повреждении почечных канальцев у мышей с диабетом.

    Ферроптоз считается триггером многих заболеваний, и он также связан с фиброзом (36, 37). Поскольку дисфункция почечных канальцев коррелирует со степенью почечного фиброза, повреждение канальцев, вызванное диабетом, идентифицируется как причина почечного фиброза (39). В текущем исследовании как окрашивание по Массону, так и окрашивание Сириусом красным показали значительное увеличение площади почечного фиброза у мышей с диабетом по сравнению с мышами без диабета. В соответствии с изменениями фракционной площади почечного фиброза, экспрессия связанного с фиброзом белка-коллагена I была значительно увеличена в почках мышей с диабетом по сравнению с почками мышей без диабета.Однако все изменения почечного фиброза облегчались при лечении ингибитором ферроптоза ферростатином-1 у мышей с диабетом, что позволяет предположить, что ферроптоз вызывает почечный фиброз у мышей с диабетом.

    Предыдущие исследования продемонстрировали внутрипочечную гипоксию у клинических пациентов и экспериментальных моделей диабета (32, 42). Почечные канальцы подвержены повреждению при метаболических нарушениях и гипоксии, которые являются патогенезом диабета, влияющего на почки (39). Адаптация к гипоксии в основном обеспечивается через HIF-1α, который индуцирует экспрессию HO-1 (15) и регулирует ферроптоз (10).Было показано, что HIF-1α и HO-1 выполняют двойную роль во многих моделях повреждения почек, включая ДН. Было проведено несколько исследований значительной защитной роли пути HIF-1α/HO-1 (43). Тем не менее, несколько недавних исследований подтвердили повышенные уровни HIF-1α и HO-1 в почках моделей диабета (32). Кроме того, в отличие от защитной роли в почках, наши предыдущие исследования показали, что повышенная экспрессия HIF-α вызывает значительный почечный фиброз (40), а также что повышенный уровень HO-1 и перегрузка железом проявляются в почках мышей с гипертензией (44). ).Кроме того, генетический нокдаун и фармакологическое ингибирование HO-1 подтвердили, что активация HO-1 запускает ферроптоз через перегрузку железом и последующую избыточную продукцию ROS и перекисное окисление липидов (11, 13). Возможно, эти противоречивые результаты связаны с полифармакотерапией или другими искажающими факторами экспериментальных моделей, такими как виды, штаммы, пол, возраст и болезни моделей. Эти расхождения также могут быть вызваны различиями в тестах, используемых в разных исследованиях.В текущем исследовании повышенные уровни HIF-1α и HO-1 наблюдались в почках мышей с диабетом по сравнению с почками мышей без диабета. Напротив, лечение ингибитором ферроптоза ферростатином-1 снижало уровни HIF-1α и HO-1 в почках мышей с диабетом. Эти данные свидетельствуют о том, что ферроптоз может усиливать DN через путь HIF-1α/HO-1.

    Повышенный уровень HO-1 способствует большему накоплению железа за счет ускорения деградации гема. Железо необходимо для выживания клеток. Перегрузка железом является известным фактором риска различных заболеваний.Ферроптоз — это форма регулируемой гибели клеток, вызванная перегрузкой железом (1). Предполагается, что накопление железа в почках способствует прогрессированию ДН (33, 34). Однако ферростатин-1 может образовывать комплекс с железом (45). Предыдущие исследования показали, что ингибитор ферроптоза ферростатин-1 облегчал поражение атеросклерозом и ингибировал накопление железа у мышей ApoE -/- , получавших HFD (46), защищал от раннего повреждения головного мозга и снижал содержание железа у крыс с субарахноидальным кровоизлиянием (47). , а также ингибировал гибель микроглии и облегчал перегрузку железом, вызванную квантовыми точками графена, легированными азотом (48).В текущем исследовании окрашивание Лилли показало, что в почечных канальцах мышей с диабетом накапливается больше железа по сравнению с почечными канальцами мышей без диабета, но перегрузка железом в почечных канальцах мышей с диабетом уменьшалась после лечения ферростатином-1. Ферритин и трансферрин регулируются HO-1, а повышенный уровень HO-1 увеличивает уровни ферритина и трансферрина (49). Вестерн-блоттинг показал, что тяжелая цепь ферритина была повышена в почках мышей с диабетом по сравнению с почками мышей без диабета, в то время как лечение ферростатином-1 уменьшало тяжелую цепь ферритина в почках мышей с диабетом.Кроме того, у мышей с диабетом уровень ионов железа, ферритина и трансферрина в сыворотке был выше, чем у мышей без диабета, но лечение ферростатином-1 ингибировало эти параметры у мышей с диабетом. Эти результаты показали, что диабет способствовал перегрузке железом почечных канальцев мышей, но ингибирование ферроптоза облегчало накопление железа в почечных канальцах мышей с диабетом.

    Ферроптоз возникает в результате повышения уровня АФК из-за повышения внутриклеточной концентрации железа (1). Генерация АФК в почках при диабете преимущественно опосредуется НАДФН-оксидазами (50).Избыток АФК, вызванный гипергликемией, играет доминирующую роль в ДН (23). Текущее исследование показало, что диабет приводит к значительному увеличению образования АФК в почках мышей, а ингибитор ферроптоза ферростатин-1 вызывает снижение образования АФК в почках мышей с диабетом. Это сопровождалось значительным повышением экспрессии субъединицы NADPH-оксидазы-gp91 phox в почках мышей с диабетом по сравнению с почками мышей без диабета, а лечение ингибитором ферроптоза ферростатином-1 подавляло gp91 phox в почках мышей с диабетом.Эти данные показали, что диабет ускоряет образование АФК, происходящих от НАДФН-оксидазы, в почках мышей, но ингибирование ферроптоза предотвращает образование АФК, происходящих от НАДФН-оксидаз, в почках мышей с диабетом.

    Перегрузка железом приводит к перепроизводству АФК, что способствует избыточному окислительному стрессу и перекисному окислению липидов из-за недостаточности антиоксидантных путей (6). МДА является основным альдегидным продуктом перекисного окисления липидов (24). Ферментативные антиоксиданты состоят из SOD, CAT, GSH-Px и т. д. (6).Недавние исследования подтвердили повышенный уровень MDA и сниженный уровень SOD, CAT и GSH-Px в почках животных с диабетом по сравнению с почками контрольной группы (25, 26). Было установлено, что GPX4 специально предотвращает ферроптоз путем подавления перекисного окисления фосфолипидов. Ферростатин-1 является антиоксидантом и оказывает такое же антиферроптотическое действие, как и GPX4, что доказано предыдущими исследованиями (45). Наши текущие результаты показали увеличение MDA и снижение SOD, CAT и GSH-Px в почках мышей с диабетом по сравнению с почками мышей без диабета.Однако лечение ингибитором ферроптоза ферростатином-1 подавляло MDA и стимулировало SOD, CAT и GSH-Px в почках мышей с диабетом. Более того, GPX4 был ниже в почках мышей с диабетом, чем в почках мышей без диабета, тогда как GPX4 повышался при лечении ингибитором ферроптоза ферростатином-1 в почках мышей с диабетом. Эти данные подтверждают, что ферроптоз, вызванный перекисным окислением липидов, ухудшает DN у мышей db/db.

    Кроме того, предыдущие исследования задокументировали, что апоптоз связан с диабетическим повреждением почек (41).Наши текущие результаты показали, что апоптоз повреждает почки мышей с диабетом, но ингибирование ферроптоза не может обратить вспять диабетические повреждения в почках мышей, что указывает на то, что ферростатин-1 защищает от ДН посредством другого механизма, а не апоптоза, и ферроптоз может играть решающую роль в патогенезе диабета. ДН.

    Выводы

    Таким образом, диабет приводил к увеличению UACR у мышей, а диабет также приводил к значительному повреждению почечных канальцев у мышей и фиброзу почек у мышей, увеличению уровней HIF-1α и HO-1 в почках мышей, повышению накопления железа в почечных канальцах мышей и увеличения перекисного окисления липидов из-за усиленного образования АФК в почках мышей; однако ингибирование ферроптоза снижало UACR у мышей с диабетом, а ингибирование ферроптоза облегчало повреждение почечных канальцев и почечный фиброз у мышей с диабетом, подавляло уровни HIF-1α и HO-1 в почках мышей с диабетом, снижало накопление железа в почечных канальцах мышей. мышей с диабетом и предотвращал перекисное окисление липидов за счет снижения образования АФК в почках моделей мышей с диабетом.Наше исследование показало, что процесс ферроптоза может усугублять альбуминурию, повреждать почечные канальцы и усиливать почечный фиброз в моделях диабета через путь HIF-1α/HO-1, что может способствовать дальнейшему изучению патогенеза ДН и обеспечить терапевтическую мишень. для ДН.

    Заявление о доступности данных

    Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.

    Заявление об этике

    Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике животных Пекинской больницы Чао-Ян Столичного медицинского университета.

    Вклад авторов

    XF: дизайн, эксперименты, статистика, пересмотр статьи. СВ: экспериментировать. ЗС: экспериментировать. HD: эксперименты. HY: эксперимент. МХ: экспериментировать. XG: дизайн, эксперименты, статистика, доработка статьи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана грантами Китайского национального фонда естественных наук (№ 81700713) для XF.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Ссылки

    2. Yien YY, Shi J, Chen C, Cheung JTM, Grillo AS, Shrestha R, et al. FAM210B является мишенью эритропоэтина и регулирует синтез эритроидного гема, контролируя импорт митохондриального железа и активность феррохелатазы. J Biol Chem (2018) 293:19797–811. doi: 10.1074/jbc.RA118.002742

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    3. Стелинг О., Шефтель А.Д., Лилль Р. Глава 12. Двенадцать контролируемых экспрессий компонентов сборки железо-серного кластера для комплексов дыхательной цепи в клетках млекопитающих. Methods Enzymol (2009) 456:209–31. doi: 10.1016/S0076-6879(08)04412-1

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    4. Стояновский Д.А., Тюрина Ю.Ю., Шривастава И., Бахар И., Тюрин В.А., Протченко О. и др. Железный катализ перекисного окисления липидов при ферроптозе: регулируемая ферментативная или случайная свободнорадикальная реакция? Free Radic Biol Med (2019) 133:153–614. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.09.008

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5.Сакеллариу Г.К., Джексон М.Дж., Василаки А. Переопределение основных факторов, влияющих на выработку супероксида при сокращении скелетных мышц. Роль НАД(Ф)Н-оксидаз. Free Radic Res (2014) 48:12–29. doi: 10.3109/10715762.2013.830718

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    6. Su LJ, Zhang JH, Gomez H, Murugan R, Hong X, Xu D и другие. Индуцированное активными формами кислорода перекисное окисление липидов при апоптозе, аутофагии и ферроптозе. Oxid Med Cell Longev (2019) 2019:1–3.doi: 10.1155/2019/5080843

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Бела К., Хорват Э., Галле А., Сабадош Л., Тари И., Чизар Дж. Растительные глутатионпероксидазы: новая роль антиоксидантных ферментов в развитии растений и реакциях на стресс. J Plant Physiol (2015) 176:192–201. doi: 10.1016/j.jplph.2014.12.014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    9. Лоуэн А., Лейн Д.Р. Гомеостаз железа у млекопитающих в норме и при заболеваниях: поглощение, хранение, транспорт и молекулярные механизмы действия. Antioxid Redox Signal (2013) 18:2473–507. doi: 10.1089/ars.2011.4271

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    10. Чанг С.К., Чен С.Э., Чанг Л.С. Двойная роль гемоксигеназы-1 в раковых клетках. Int J Mol Sci (2019) 20:39. doi: 10.3390/ijms20010039

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. Chang LC, Chiang SK, Chen SE, Yu YL, Chou RH, Chang WC. Гемоксигеназа-1 опосредует ферроптоз, индуцированный BAY 11–7085. Cancer Lett (2018) 416: 124–37.doi: 10.1016/j.canlet.2017.12.025

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    12. Хан З.А., Барбин Ю.П., Цукьерник М., Адамс П.С., Чакрабарти С. Накопление железа в печени, опосредованное гем-оксигеназой. Can J Physiol Pharmacol (2004) 82:448–56. doi: 10.1139/y04-052

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    13. Hassannia B, Wiernicki B, Ingold I, Qu F, Van Herck S, Tyurina YY, et al. Нанонаправленная индукция двойных ферроптотических механизмов устраняет нейробластому высокого риска. J Clin Invest (2018) 128:3341–55. doi: 10.1172/JCI99032

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    14. Adedoyin O, Boddu R, Traylor A, Lever JM, Bolisetty S, George JF, et al. Гемоксигеназа-1 смягчает ферроптоз в клетках проксимальных канальцев почек. Am J Physiol — Ren Physiol (2018) 314:F702–14. doi: 10.1152/ajprenal.00044.2017

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. Оттербейн Л.Е., Соареш М.П., ​​Ямасита К., Бах Ф.Х.Гемоксигеназа-1: раскрытие защитных свойств гема. Trends Immunol (2003) 24:449–55. doi: 10.1016/S1471-4906(03)00181-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    16. Zou Y, Palte MJ, Deik AA, Li H, Eaton JK, Wang W, et al. GPX4-зависимое состояние раковых клеток лежит в основе светлоклеточной морфологии и придает чувствительность к ферроптозу. Nat Commun (2019) 10:1617. doi: 10.1038/s41467-019-09277-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18.Гибб Д.М., Томлинсон П.А., Далтон Н.Р., Тернер С., Шах В., Барратт Т.М. Почечная канальцевая протеинурия и микроальбуминурия у больных сахарным диабетом. Arch Dis Child (1989) 64: 129–34. doi: 10.1136/adc.64.1.129

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    19. Тодзё А., Онозато М., Ха Х., Курихара Х., Сакаи Т., Гото А. и др. Снижение реабсорбции альбумина в проксимальных канальцах крыс с диабетом на ранней стадии. Histochem Cell Biol (2001) 116:269–76. doi: 10.1007/s004180100317

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20.Руссо Л.М., Сандовал Р.М., Кампос С.Б., Молиторис Б.А., Компер В.Д., Браун Д. Нарушение канальцевого поглощения объясняет альбуминурию при ранней диабетической нефропатии. J Am Soc Nephrol (2009) 20:489–94. doi: 10.1681/ASN.2008050503

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    24. Айала А., Муньос М.Ф., Аргуэльес С. Перекисное окисление липидов: производство, метаболизм и сигнальные механизмы малонового диальдегида и 4-гидрокси-2-ноненаля. Oxid Med Cell Longev (2014) 2014:1–31.doi: 10.1155/2014/360438

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Kdziora-Kornatowska K, Szram S, Kornatowski T, Szadujkis-Szadurski L, Kdziora J, Bartosz G. Влияние добавок витамина Е и витамина С на антиоксидантное состояние и толщину базальной мембраны клубочков почек при диабете. Нефрон (2003) 95:e134–43. doi: 10.1159/000074840

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    26. Улас М., Кей М. 17β-эстрадиол и витамин Е модулируют вызванную окислительным стрессом почечную токсичность у крыс с диабетом после овариэктомии. Biol Trace Elem Res (2011) 144 821–31. doi: 10.1007/s12011-011-9025-x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    28. Friedmann Angeli JP, Schneider M, Proneth B, Tyurina YY, Tyurin VA, Hammond VJ, et al. Инактивация регулятора ферроптоза Gpx4 вызывает острую почечную недостаточность у мышей. Nat Cell Biol (2014) 16:1180–91. doi: 10.1038/ncb3064

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    29. Дэн Ф., Шарма И., Дай Ю., Ян М., Канвар Ю.С.Профиль экспрессии мио-инозитолоксигеназы модулирует патогенный ферроптоз в проксимальных канальцах почек. J Clin Invest (2019) 129:5033–49. doi: 10.1172/JCI129903

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    30. Wang Y, Bi R, Quan F, Cao Q, Lin Y, Yue C, et al. Ферроптоз связан с гибелью клеток почечных канальцев при диабетической нефропатии. Eur J Pharmacol (2020) 888:173574. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173574

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32.Sun HK, Lee YM, Han KH, Kim HS, Ahn SH, Han SY. Ингибитор фосфодиэстеразы улучшает почечную тубулоинтерстициальную гипоксию почек крыс с диабетом. Korean J Intern Med (2012) 27:163–70. doi: 10.3904/kjim.2012.27.2.163

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    33. Чаудхари К., Чилакала А., Анант С., Мандала А., Виранан-Кармегам Р., Пауэлл Ф.Л. и др. Почечное железо ускоряет прогрессирование диабетической нефропатии в модели перегрузки железом у мышей с нокаутом гена HFE. Am J Physiol — Ren Physiol (2019) 317:F512–7. doi: 10.1152/ajprenal.00184.2019

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Kong Z, Liu R, Cheng Y. Артесунат облегчает фиброз печени, регулируя сигнальный путь ферроптоза. BioMed Pharmacother (2019) 109:2043–53. doi: 10.1016/j.biopha.2018.11.030

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    37. Li X, Duan L, Yuan S, Zhuang X, Qiao T, He J. Ингибитор ферроптоза облегчает радиационно-индуцированный фиброз легких (RILF) посредством подавления TGF-β1. J Воспаление (Великобритания) (2019) 16:11. doi: 10.1186/s12950-019-0216-0

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    40. Wang S, Zeng H, Chen ST, Zhou L, Xie XJ, He X и другие. Абляция эндотелиального белка-2 домена пролилгидроксилазы способствует ремоделированию почечных сосудов и фиброзу у мышей. J Cell Mol Med (2017) 21:1967–78. doi: 10.1111/jcmm.13117

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    41. Sifuentes-Franco S, Padilla-Tejeda DE, Carrillo-Ibarra S, Miranda-Díaz AG.Окислительный стресс, апоптоз и митохондриальная функция при диабетической нефропатии. Int J Endocrinol (2018) 2018:1–13. doi: 10.1155/2018/1875870

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Бесшо Р., Такияма Ю., Такияма Т., Кицунай Х., Такеда Ю., Сакагами Х. и др. Индуцируемый гипоксией фактор-1α является терапевтической мишенью ингибитора SGLT2 при диабетической нефропатии. Научный представитель (2019) 9:14754. doi: 10.1038/s41598-019-51343-1

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43.Цзян Н., Чжао Х., Хань Ю., Ли Л., Сюн С., Цзэн Л. и др. HIF-1α улучшает повреждение канальцев при диабетической нефропатии посредством HO-1-опосредованного контроля митохондриальной динамики. Cell Prolife (2020) 53:e12909. doi: 10.1111/cpr.12909

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    44. Feng X, Su H, He X, Chen JX, Zeng H. Дефицит SIRT3 сенсибилизирует ангиотензин-II-индуцированный почечный фиброз. Ячейки (2020) 9:2510. doi: 10.3390/cells

    10

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45.Миотто Г., Россетто М., Ди Паоло М.Л., Ориан Л., Венерандо Р., Ровери А. и др. Понимание механизма ингибирования ферроптоза ферростатином-1. Redox Biol (2020) 28:101328. doi: 10.1016/j.redox.2019.101328

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    46. Bai T, Li M, Liu Y, Qiao Z, Wang Z. Ингибирование ферроптоза облегчает атеросклероз за счет ослабления перекисного окисления липидов и эндотелиальной дисфункции в эндотелиальных клетках аорты мыши. Free Radic Biol Med (2020) 160:92–102.doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.07.026

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    47. Li Y, Liu Y, Wu P, Tian Y, Liu B, Wang J, et al. Ингибирование ферроптоза облегчает раннее повреждение головного мозга после субарахноидального кровоизлияния in vitro и in vivo за счет снижения перекисного окисления липидов. Cell Mol Neurobiol (2020). doi: 10.1007/s10571-020-00850-1

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Wu T, Liang X, Liu X, Li Y, Wang Y, Kong L, et al.Индукция ферроптоза в ответ на квантовые точки графена посредством митохондриального окислительного стресса в микроглии. Часть Fibre Toxicol (2020) 17:30. doi: 10.1186/s12989-020-00363-1

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    49. Юинг Дж.Ф. Распределение конститутивных (HO-2) и индуцируемых нагреванием (HO-1) изоферментов гемоксигеназы в семенниках крыс: HO-2 демонстрирует стадийно-специфическую экспрессию в зародышевых клетках. Эндокринология (1995) 136:2294–302. дои: 10.1210/en.136.5.2294

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    50. Jha JC, Banal C, Chow BSM, Cooper ME, Jandeleit-Dahm K. Диабет и заболевание почек: роль окислительного стресса. Antioxid Redox Signal (2016) 25:657–84. doi: 10.1089/ars.2016.6664

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Использование DB Manager для работы с пространственными базами данных в QGIS

    Мы уже видели, как выполнять многие операции с базами данных с помощью QGIS. как и с другими инструментами, но теперь пришло время взглянуть на инструмент DB Manager, который предоставляет большую часть той же функциональности, а также больше ориентирована на управление инструменты.

    Цель этого урока: Научиться взаимодействовать с пространственными базами данных с помощью менеджера баз данных QGIS.

    18.2.1. Продолжайте: управление базами данных PostGIS с помощью DB Manager

    Сначала следует открыть интерфейс диспетчера БД, выбрав База данных –> Диспетчер БД –> Диспетчер БД в меню или выбрав значок диспетчера БД на панели инструментов.

    Вы уже должны видеть предыдущие соединения, которые мы настроили, и иметь возможность чтобы развернуть раздел myPG и его общедоступную схему, чтобы увидеть таблицы, с которыми мы работали в предыдущих разделах.

    Первое, что вы можете заметить, это то, что теперь вы можете видеть некоторые метаданные о Схемы, содержащиеся в вашей базе данных.

    Схемы — это способ группировки таблиц данных и других объектов в PostgreSQL. база данных и контейнер для разрешений и других ограничений. Управление Схемы PostgreSQL выходят за рамки этого руководства, но вы можете найти больше информации о них в документации PostgreSQL по схемам. Вы можете использовать диспетчер БД для создания новых схем, но вам понадобится инструмент как pgAdmin III или интерфейс командной строки для эффективного управления ими.

    DB Manager также можно использовать для управления таблицами в вашей базе данных. У нас есть уже рассмотрели различные способы создания и управления таблицами в командной строке, но теперь давайте посмотрим, как это сделать в DB Manager.

    Во-первых, полезно просто просмотреть метаданные таблицы, щелкнув ее имя в дерево и просмотрев вкладку Info .

    В этой панели вы также можете увидеть общую информацию о столе. информация, которую поддерживает расширение PostGIS о геометрии и пространственная система отсчета.

    Если прокрутить вниз вкладку Информация , можно увидеть дополнительную информацию. о полях , ограничениях и индексах для таблицы, которую вы просматриваете.

    Также очень полезно использовать DB Manager для простого просмотра записей в базы данных почти так же, как вы могли бы сделать это, просмотрев таблицу атрибутов слоя в дереве слоев. Вы можете просмотреть данные, выбрав Таблица Табл.

    Существует также вкладка Предварительный просмотр , которая покажет вам данные слоя в предварительный просмотр карты.

    Щелкните правой кнопкой мыши слой в дереве и выберите Добавить на холст добавит этот слой на вашу карту.

    До сих пор мы только просматривали базу данных, ее схемы и таблицы и их метаданные, но что, если мы хотим изменить таблицу, чтобы добавить дополнительный столбец возможно? DB Manager позволяет вам сделать это напрямую.

    • Выберите таблицу, которую вы хотите редактировать в дереве
    • Выберите Table -> Edit Table из меню, чтобы открыть Диалоговое окно свойств таблицы .

    Вы можете использовать это диалоговое окно для добавления столбцов, добавления столбцов геометрии, редактирования существующих столбцы или полностью удалить столбец.

    Используя вкладку Ограничения , вы можете управлять тем, какие поля используются в качестве первичный ключ или удалить существующие ограничения.

    Вкладка Индексы может использоваться для добавления и удаления как пространственных, так и нормальных индексы.

    18.2.3. Следуйте вместе: базовое администрирование базы данных

    Диспетчер баз данных также позволяет выполнять некоторые основные задачи по администрированию баз данных.Это, конечно, не замена более полному администрированию баз данных. инструмент, но он предоставляет некоторые функции, которые вы можете использовать для поддержания база данных.

    Таблицы базы данных часто могут становиться довольно большими, а таблицы, которые часто измененные, могут в конечном итоге оставить остатки записей, которые не больше не требуется PostgreSQL. Команда VACUUM выполняет своего рода сборка мусора для компактного и дополнительного анализа ваших таблиц для лучшего представление.

    Давайте посмотрим, как мы можем выполнить команду VACUUM ANALYZE изнутри. Менеджер БД.

    • Выберите одну из своих таблиц в дереве диспетчера БД.
    • Выберите Table -> Run Vacuum Analyze из меню.

    Вот оно! PostgreSQL выполнит операцию. В зависимости от того, насколько велик ваш таблица, это может занять некоторое время.

    Дополнительную информацию о процессе ВАКУУМНЫЙ АНАЛИЗ можно найти в Документация PostgreSQL по VACUUM ANALYZE

    .

    alexxlab

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.